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Ginecologia > Mama > Flashcards

Mama Flashcards

1
Q

Gen que codifica el HER2

A

ERBB2

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Q

Como se define un cancer de mama temprano

A

El contenido en la mama o que solo se ha propagado a los ganglios linfáticos axilares

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3
Q

Objetivos de tx en enfermedad avanzada, metastasica

A

prolongar la supervivencia y controlar los síntomas con baja toxicidad asociada al tratamiento para mantener o mejorar la calidad de vida

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4
Q

Pilares del tx en el cancer de mama

A

tratamiento locorregional y la terapia sistémica

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5
Q

De acuerdo a laclasificación intrínseca de Perou y Sorlie como se clasifica el cancer de mama

A

Luminal A
Luminal B (que expresan el receptor de estrógeno (ER))
Tipo basal
Enriquecido con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (sin expresión de ER)

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6
Q

Unidad fincional de la mama

A

unidades lobulillares

todos los cancer de mama surgen en unidades lobulillares del conducto terminal

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7
Q

En que se basan los subtipos intrínsecos de Perou y Sorlie

A

en una firma de expresión de 50 genes (PAM50)

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8
Q

Grupo etnico donde es mas frecuente el TNBC (cancer mama triple negativo)

A

africanas y afroamericanas

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9
Q

las tasas más altas de TNBC en comparación con cualquier otro grupo étnico

A

africanas y afroamericanas

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10
Q

De acuerdo al subtipo del cancer de mama, cual se asocia a mayor mortalidad

A

Enfermedad HER2 positiva a
TNBC
Luminal A
Luminal B

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11
Q

De acuerdo al subtipo del cancer de mama, cual se asocia a mayor mortalidad

A

Enfermedad HER2 positiva
TNBC (triple negativo)
Luminal A
Luminal B

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12
Q

Porcentaje de cancer de mama asociado a cancer hereditario

A

Aproximadamente el 10 % de los cánceres de mama son hereditarios y están asociados con antecedentes familiares

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13
Q

Funcion de los genes supresores de tumores de alta penetrancia, BRCA1 (17q21) y BRCA2 (13q13)

A

están implicadas en la reparación del ADN mediante reparación homóloga

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14
Q

Patron de herencia de las mutaciones BRCA1 y BRCA2

A

autosómico dominante

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15
Q

Riesgo acumulado de presentar cancer de mama cuando existe mutacion del BRCA1 y BRCA2

A

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 se asocian con un riesgo acumulado a los 80 años del 72% y 69%, respectivamente

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16
Q

Riesgo relativo de cáncer de mama en hombres que albergan mutaciones BRCA2

A

6%

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17
Q

Objetivo de los iPARP (inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa)

A

prolongan la supervivencia libre de progresión (PFS) y mejoran la calidad de vida en portadoras de mutacion BRCA her2 negativo

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18
Q

Panel genetico (pruebas) para determinar el riesgo de cáncer de mama hereditario

A

BRCA1 y BRCA2, ATM , CHEK2 , PALB2 , PTEN , STK11 y TP53

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19
Q

Frecuencia del cancer de mama en poblacion masculina

A

Menos del 1% de los canceres de mama

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20
Q

Factor genetico asociado al desarrollo de cancer de mama en hombres

A

Mutacion del BRCA2 4 al 14 %

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21
Q

Sindrome genetico mayormente asociado a cancer de mama en hombres

A

El síndrome de Klinefelter genera un riesgo relativo de 30 a 50 (debido a los niveles elevados de estrógenos circulantes)

El 5% de los hombres con cáncer de mama tienen este síndrome.

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22
Q

factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama en hombres

A

cirrosis hepática, cáncer de próstata, edad, obesidad y tabaquismo, personas que se someten a una reasignación de género de hombre a mujer

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23
Q

Subtipo histologico mas frecuente del cancer de mama en hombres

A

Carcinoma ductal infiltrante
El carcinoma papilar

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24
Q

Subtipo molecular mas frecuente del cancer de mama en los hombres

A

> 90% de los cánceres de mama masculinos son luminal A o luminal B

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25
Q

Factores de riesgo para cancer de mama

A

edad materna avanzada para el primer embarazo, menarquia temprana, la falta de lactancia y la menopausia tardía.

obesidad central, la inactividad física y el consumo de alcohol. Cada 10 g (~1 trago) de alcohol consumido diariamente por una mujer adulta dará lugar a un aumento del 7 al 10% en el riesgo de cáncer de mama

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26
Q

Fisiopatologia del cancer mama, vias sugeridas

A

Primera vía, la vía de grado bajo (LUMINAL A Y LUMINAL B)

La segunda vía, la vía de alto grado (TRIPLE -, HER2 +)

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27
Q

En que consiste la primera via FP del cancer de mama

A

Primera vía, la vía de grado bajo, se caracteriza por la ganancia de 1q, la pérdida de 16q, la amplificación poco frecuente de 17q12 y una firma de expresión génica (GES) con una mayoría de genes asociados con el fenotipo ER, cariotipos diploides o casi diploides. y bajo grado tumoral

Pej: (LUMINAL A Y LUMINAL B)

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28
Q

En que consiste la segunda via FP del cancer de mama

A

La segunda vía, la vía de alto grado, se caracteriza por la pérdida de 13q, la ganancia de la región cromosómica 11q13, la amplificación de 17q12 (que contiene ERBB2, que codifica HER2) y una firma de expresión de genes implicados en el ciclo celular y la proliferación celular

Pej: (tumores compuestos de grado intermedio a alto, HER2 positivos y TNBC)

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29
Q

Cuales son los genes más frecuentemente mutados y/o amplificados en las células tumorales

A

TP53 (41% de los tumores)
PIK3CA (30%)
MYC (20%)
PTEN (16%)
CCND1 (16%)
ERBB2 (13% )
FGFR1 (11 %)
GATA3 (10 %)

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30
Q

Mutacion mas frecuente en los tumores luminales A

A

tienen una alta prevalencia de mutaciones en PIK3CA (49 %)

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31
Q

Mutacion mas frecuente en los tumores de tipo basal

A

TP53 es un sello distintivo de los tumores de tipo basal (84 %)

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32
Q

Clasificación molecular del cáncer de mama triple negativon (clasificación de Lehman).

A

6 subtipos moleculares diferentes de cáncer de mama triple negativo (TNBC) (clasificación de Lehman):

Basal 1 (BL1)
Basal 2 (BL2)
Mesenquimatoso (M),
Mesenquimatoso/tallo (MSL)
Inmunomodulador (IM)
Receptor de andrógenos luminal (LAR).

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33
Q

Clasificación de TNBC (clasificación de Burstein)

A

Dividida en cuatro subtipos distintos.

LAR
Mesenquimatoso (MES)
Inmunosuprimido de tipo basal (BLIS) Inmunoactivado de tipo basal (BLIA)

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34
Q

Como se da la activacion HER2

A

a través de la dimerización después de la unión del ligando (no tiene ligando especifico)

La señalización de HER2 activa la proliferación, la supervivencia celular, la metástasis y la adhesión a través de diferentes vías, como la vía RAS, (PI3K), (AKT)-proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK).

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35
Q

Como se da la activacion HER2

A

a través de la dimerización después de la unión del ligando (no tiene ligando especifico)

La señalización de HER2 activa la proliferación, la supervivencia celular, la metástasis y la adhesión a través de diferentes vías, como la vía RAS, (PI3K), (AKT) y (MAPK).

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36
Q

Principales moléculas citolíticas liberadas de los LT CD8 como mecanismo antitumoral

A

perforina y granzima B

La respuesta citolitica se ve favorecida por IFNγ, IL-2 y (TNF) liberado por el LTCD4

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37
Q

Mecanismos mediante los cuales las celulas malignas pueden suprimir la respuesta inmunitaria

A

Suprimen la RI por la expresión de reguladores de puntos de control inmunitarios:

(CTLA-4) proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos
(PD-L1) Ligando 1 de muerte celular programada 1

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38
Q

Tropismo de los tumores luminales (A, B)

A

hueso y ganglios linfaticos

Recurrencia tardia mas de 5 años

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39
Q

Tropismo de los tumores triple negativo

A

metástasis viscerales (pulmones) y cerebrales.

Recurrencia temprana, primeros 2-3 años

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40
Q

Porcentaje de metastasis negativas para HER2, en tumores HER2 positivo

A

13%

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41
Q

Porcentaje de metastasis positivas para HER2, en tumores HER2 negativos

A

5%

42
Q

enfoque de detección recomendado para portadoras de mutaciones BRCA

A

IRM

43
Q

Como se realiza el diagnostico de cancer de mama

A

El diagnóstico del cáncer de mama se basa en una triple prueba que comprende:

examen clínico
imágenes (generalmente mamografía y/o ecografía)
biopsia con aguja

44
Q

Los carcinomas lobulillares y sus precursores (neoplasia lobulillar) albergan mutaciones en CDH1 que conducen a la pérdida patognomónica de …

A

la expresión de E-cadherina

45
Q

translocación específica que albergan los carcinomas secretores

A

T(12;15) que conduce a un gen de fusión NTRK3-ETV6

46
Q

translocación específica que albergan el carcinoma adenoide quistico

A

t(6;9) y el gen de fusión MYB-NFIB

47
Q

FP del cáncer de mama inflamatorio

A

afectación sustancial de los vasos linfáticos dérmicos de la piel de la mama.

en BIOPSIA DE PIEL se encuentran embolos linfáticos dérmicos en <75 % de los casos

48
Q

Poblacion mas susceptible a cancer de mama inflamatorio

A

mujeres norteafricanas o afroamericanas

49
Q

Segun ASCO y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) cuando se considera receptor hormonal positivo (ER y/o PR)

A

Cualquier tinción nuclear (independientemente de la intensidad de la señal) en >1 % de las células tumorales invasivas

50
Q

Cuando se considera el estado POSITIVO para HER2

A

Cuando existe fuerte tinción por IHQ completa de la membrana o por una amplificación de ERBB2 en ≥10 % de las células tumorales invasivas

51
Q

Utilidad del Ki67

A

para determinar la proliferación y predice la quimiosensibilidad.

52
Q

En quienes es util la medicion del Ki67

A

es relevante solo para los cánceres de mama ER-positivos y HER2-negativos.

53
Q

Valor de corte de Ki67

A

El valor de corte más utilizado es el 20 %

54
Q

Valor de corte de Ki67

A

El valor de corte más utilizado es el 20 %

55
Q

Valor de corte de Ki67

A

El valor de corte más utilizado es el 20 %

56
Q

Cuando se considera baja proliferacion y alta proliferacion de acuerdo al Ki67

A

<15% se considera de baja proliferación
>30% de alta proliferación.

57
Q

margen qx para el carcinoma ductal in situ

A

es de 2 mm sin células anormales alrededor de la muestra

58
Q

Utilidad de la biopsia de ganglio linfático centinela

A

evaluar el estado de los ganglios axilares en la enfermedad con ganglios negativos clínicos (es decir, no palpables ni visibles en las imágenes) y evita la limpieza axilar innecesaria con su morbilidad asociada (como el linfedema)

59
Q

Cuales son los factores pronósticos clásicos

A

edad, el estadio, el grado del tumor, el tipo de tumor y el estado linfovascular

60
Q

Porcentaje de cáncer de mama antes de los 35 años

A

<5%

61
Q

En que tipo de tumores la presencia de linfocitos infiltrantes del tumor se asocia con un buen pronóstico

A

ER-negativos, HER2-negativos y para los cánceres de mama HER2-positivos

62
Q

son los criterios más importantes para las decisiones de tratamiento

A

Los subtipos intrínsecos

63
Q

Caracteristicas de los tumores luminales tipo A

A

se presentan con características de bajo riesgo, como bajo grado, alta expresión de ER y PR, baja proliferación y GES de bajo riesgo.

64
Q

Caracteristicas del grupo similar al luminal B

A

expresa ER pero no (o en menor medida) PR, y muestra GES (firmas de expresión genica) de alto grado o alta proliferación y alto riesgo

65
Q

Caracteristicas de los tumores TRIPLE NEGATIVO y los no luminales

A

alto grado, ausencia de expresión de ER, PR y HER2 y alta proliferación

66
Q

Caracteristicas de los tumores positivos para HER2

A

características G2 o G3, expresión baja o nula de ER y PR, y proliferación media a alta

67
Q

Tratamiento de cáncer de mama temprano positivo para ER y negativo para HER2

A

En tumores con 0-3 ganglios linfáticos afectados clasificados como de bajo riesgo por un GES, se puede evitar agregar quimioterapia a la terapia endocrina, mientras que los pacientes de alto riesgo deben recibir quimioterapia.

68
Q

En el cancer de mama temprano cuando se considera alto riesgo de recurrencia

A

resultados de firma de expresión génica de alto riesgo con 0-3 ganglios linfáticos afectados, afectación de ≥4 ganglios linfáticos o un riesgo >10 % de mortalidad específica por cáncer de mama a los 10 años

69
Q

Que significa T-DM1

A

ado-trastuzumab emtansina

70
Q

piedra angular del tratamiento curativo del cáncer de mama

A

cirugia conservadora de mama (resección del tumor de mama primario)

71
Q

Efecto de la radioterapia posoperatoria en cáncer de mama temprano con afectación de los ganglios linfáticos y/o en el marco de una terapia conservadora de la mama

A

mejora la supervivencia general y libre de enfermedad, ademas que disminuye las recurrencias locorregionales

72
Q

Indicacion de radioterapia de los ganglios linfáticos

A

pacientes con tumores grandes (>5 cm) con compromiso extenso de los ganglios linfáticos (>3 ganglios axilares), o en presencia de otros factores de riesgo desfavorables

73
Q

Que demostró por primera vez el ensayo NSABP-B18

A

efectos equivalentes en la administracion antes (neoadyuvante) o después de la cirugía (adyuvante)

74
Q

tratamiento estándar en cánceres de mama positivos para HER2 y TNBC

A

QT neoadyuvante

75
Q

tratamiento estándar en cáncer de mama temprano luminal (es decir, todos los tumores ER positivos y/o PR positivos)

A

terapia endocrina adyuvante durante al menos 5 años después de la cirugía

76
Q

Tratamiento en pacientes premenopáusicas con luminal temprano

A

tamoxifeno y en las pacientes de alto riesgo que también recibieron QT adyuvante, agregar supresión ovárica con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)

77
Q

Tratamiento estandar en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano luminal

A

el tamoxifeno y un inhibidor de la aromatasa son estándar

78
Q

En quien esta indicada la terapia endocrina adyuvante extendida (luminal temprano)

A

pacientes con alto riesgo de recaída (es decir, aquellos con enfermedad con ganglios positivos

79
Q

Cuando se recomienda QT además de la terapia endocrina en el cáncer de mama temprano luminal HER2 negativo

A

cuando el riesgo de recurrencia es >10 % en 10 años

80
Q

Regímenes de quimioterapia estándar en el cáncer de mama temprano luminal HER2 negativo

A

antraciclina y un taxano administrados preferentemente en secuencia

81
Q

Cual es el tratamiento estandar en el cáncer de mama temprano positivo para HER2

A

quimioterapia neoadyuvante junto con la terapia anti-HER2

82
Q

Tratamiento neoadyuvante de eleccion en cáncer de mama temprano positivo para HER2

A

el bloqueo dual de HER2 con trastuzumab y pertuzumab junto con quimioterapia mejora las tasas de PCR

QT (secuencia de antraciclina-taxano o una combinación de docetaxel y carboplatino)

83
Q

Tratamiento de eleccion para TNBC en estadio temprano

A

a quimioterapia es estándar en el entorno neoadyuvante y generalmente contiene una antraciclina y un taxano, aunque docetaxel y ciclofosfamida son tan efectivos en pacientes con carga tumoral limitada

84
Q

Quienes se consideran como enfermedad avanzada

A

comprende el cáncer de mama localmente avanzado inoperable, que no se ha diseminado a órganos distantes, y el cáncer de mama metastásico (etapa IV)

85
Q

Principales sitios de metastasis

A

huesos 67% (mas frecuente en luminal B)
hígado 40% (mas frecuente en HER2 positivo y Triple -)
GL axilares 30-50%
pulmones 36.9% (mas frecuente en HER2 positivo)
cerebro 12% (mas frecuente en HER2 positivo, triple - y basal)

86
Q

Tiempo promedio de aparicion de metastasis en los Luminales A

A

5 a 10 años después del diagnóstico

87
Q

Tiempo promedio de aparicion de metastasis en los ca mama tipo basal

A

2 años

88
Q

Dosis recomendada de RT en cancer de mama metastasica a hueso

A

una dosis única de 8 Gy es suficiente

89
Q

A que se define numero reducido de metastasis

A

a un numero menos de 5

90
Q

Marcador tumoral mas importante en el cancer de mama

A

ca 15-3, se produce por las células de cáncer de mama

91
Q

Tx de eleccion en la enfermedad triple - en el contexto metastasico |

A

QT sin recomendaciones específicas, excepto que el platino es una de las opciones preferidas

92
Q

Que concluyo PALOMA 3

A
93
Q

Que concluyo MONALEESA-7

A

En pacientes premenopáusicas mostró una prolongación significativa de la supervivencia general para el uso de primera línea de un CDK4/6 (ribociclib) en combinación con supresión ovárica y un inhibidor de la aromatasa o tamoxifeno en comparación con la terapia endocrina sola

94
Q

Tratamiento en cáncer de mama avanzado luminal mutado en BRCA

A

un inhibidor de PARP (olaparib o talazoparib)

95
Q

Tratamiento en TNBC con >1 % de tinción de células inmunitarias con ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1)

A

nab-paclitaxel más atezolizumab

96
Q

Efectos adversos de los inhibidores de la aromatasa

A

artralgias, sequedad vaginal y dispareunia

97
Q

Que demostro el estudio PRADA

A

mostró que el carvedilol (un receptor adrenérgico no selectivo utilizado para tratar la insuficiencia cardíaca y la hipertensión) puede proteger contra las reducciones asintomáticas de la fracción de eyección inducidas por antraciclinas

98
Q

Porcentaje que representa el cancer de mama en menores de 35 años

A

menos del 5%

99
Q

con que se recomienda el screening en pacientes con mutacion del BRCA

A

con IRM y mastografia anual

en poblacion normal es mastografia cada 2 años de los 50-69 años

100
Q

en que pacientes se recomienda el uso de IRM como metodo de deteccion de cancer de mama

A

mutacion del BRCA, canceres lobulillares, mamas densas, sospecha de multifocalidad, multicentricidad, cuando los resultados por los metodos convencionales no son concluyentes, considerar en pacientes con implantes mamarios

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