Malaria Flashcards
otro nombre de malaria
paludismo
5 especies que producen malaria en humanos
Plasmodium Falciparum Plasmodium Vivax Plasmodium Malarie Plasmodium Ovale Plasmodium Knowlesi (Asia)
Regiones colombianas con P. malariae
Malariae en la costa pacífica, Chocó y Valle
del cauca
Generalidades P. knowlesi
Transmisión por zancudo hembra hematófaga
Sudeste asiático
Ciclo de vida cotidiano (24h)
Cuadro clínico similar a P. falciparum
Trofozoitos maduros en banda; esquizontes muy pigmentados
ubicación histológica de Plasmodium en animales y humanos
Intracelulares en hospedero humano e intra y extracelulares en animales
Razón por la que mozquito hematófago consume sangre
Para obtener proteínas para huevos, y para oviposición luego (<1500msnv)
Mortalidad de P. falciparum
1 millón (hasta 2 millones - fallas en reporte obligatorio). 90% niños africanos < 1 año
Población humana a riesgo de malaria
50% población mundial. Tropicales. Hay zancudos en otras regiones pero temperaturas no ideales para parásito.
Mortalidad de malaria cerebral
malaria cerebral puede tener hasta un 20% de mortalidad,
Especie de plasmodium más frecuente en países no africanos
P. vivax (más reportado mundialmente) No sabemos tasa de mortalidad –se reporta los que mueren en 2 semanas, no los de 6 meses i.e.
Plasmodium actualmente en Colombia
falciparum (un poco más) y vivax porque son los dos parásitos que más información tenemos y supuestamente son los dos que existen en colombia actualmente.
Formas de infección de plasmodium a demás del mosquito
Malaria por transfusión (ha estado en B/tura último año?).
Contaminación–drogas EV
Transplacentaria (no se sabe –probablemente al nacer, o solo por anemia de madre consecuencias)
La Resolución 412 establece que la Malaria
es una enfermedad de reporte obligatorio; (todo caso confirmado por examen parasitoscópico) SIVIGILA reporta.
Grupo etario suceptible de malaria en Colombia
Todos!
Nombre de mosquito que transmite la malaria
Hembra de anopheles (Greek anofelís: “useless”)
Ciclo vida plasmodium
mosquito hembra alimenta de sangre; transmite esporozoitos. CICLO EXOERITROCÍTICO O INTRAHEPÁTICO (asintomático): Esporozoitos en sangre al hígado (30 mins, o muerte por r.i.i.). –> penetra hepatocito –> trofozoito (P. vivax y ovale a hipnozoitos ~1 año) –> P. falciparum y knowlesi: fisión binaria de su nucleo a esquizonte hepático –> mitosis a merozoito –> rompen salen a sangre a glóbulos rojos
Entran a eritrocitos forman trofozoitos inmaduros, anillo –> fisión binaria a esquizonte –> merozoito –> lisis eritrocito, síntomas, invasión otros eritrocitos.
CICLO INTRAERITROCÍTICO: Algunos merozoitos que entran no mitosis sino meiosis –> macrogametocito (célula sexual femenina) y microgametocito (masculina)
ZANCUDO: chupa sangre con micro y macrogametos (ESTADIO INFECTIVO DEL MOSQUITO, AMBOS!)–> en luz intestinal fecundación, célula diploide –> cigote –> penetra pared intestinal hacia líquido tisular –> ooquineto –> ooquiste–> división asexual a esporozoitos –> glándulas salivares
hypnozoite
Exoerythrocytic schizozoite of Plasmodium vivax or P. ovale in the human liver, characterized by delayed primary development; thought to be responsible for malarial relapse.
características clínicas de plasmodium
1. Periodo de incubación (>1 semana) Pv: 14 días (8-17) Pf: 12 (8-14) Po: 15 días (9-17) Pm: 16 días (13-28) 2. Síntomas aparecen con invasión a eritrocitos 3. Duración de ciclos intraeritrocíticos: 48 horas (Pm :72h; Pk: 24h)
Síntomas de malaria
- Clásicamente fiebre intermitente, escalofrios. Más generalmente, fiebre así, o continua, o paroxística, por varios días. (escalofríos, diaforesis)
- Otros: malestar gral., decaimiento, escalofríos, sudoración, dolor huesos, artralgias, cefalea, nauseas, vómito, diarrea.
NO HAY SÍNTOMAS O SIGNOS PATOGNOMÓNICOS
Confirmación Dx malaria
Demostrar presencia de especies de Plasmodium:
GOTA GRUESA + recuento de parásitos (P. falciparum)
Extendido periférico
Pruebas rápidas (no aquí)
Malaria grave y complicada, definición MinProtección
“aquel caso de malaria por P. falciparum (principalmente), P. vivax, P. malariae o P. ovale que puede presentar alteraciones del estado de conciencia, gran debilidad y postración, convulsiones, vómitos, diarrea e ictericia y otras complicaciones…”
HOSPITALIZAR con 1 solo criterio y Dx!
Criterios severidad de malara OMS
- Malaria cerebral 2. Edema pulmonar 3. Sangrado espontáneo, CID (por sepsis gram-negativos 4. Convulsiones generalizadas >2 en 24h 5. Colapso circulatorio, shock: <50; <70mmHg 6. Hemoglobinuria 7. Hiperpirexia: T ≥ 40 ˚C 8. Anemia normocítica: Hto <15%; Hb <5g/dl 9. Falla renal: Creat >3.0 mg/dl, orina <400ml/24h 10. Hipoglicemia: <40mg/dl 11. Acidemia / acidosis pH <7.25; bicarbonato <15mmol/l 12. Ictericia: bilirrubina ≥3 mg/dl 13. Hiperparasitemia: ≥100.000/µl (Colombia ≥50.000/µl P. falciparum, pero ojo varian Sx) 14. Trofozoitos maduros o esquizontes en sangre periférica
Resistencia a tratamiento de las diferentes especies de Plasmodium
P. malariae y P. ovale NO hay resistencia.
P. vivax probablemente
P. falciparum RESISTENCIA a muchas drogas
Ventajas de la cloroquina sobre otros antibióticos
Actúa rápido! En 4 horas está matando parásitos
Tratamiento para P. vivax adultos
Cloroquina: 1er día: 600mg (4 tabs.) 24 y 48 horas: 450mg (3 tabs/dosis) 1500mg dosis total Primaquina: (no embarazadas - teratogénico) 15mg/día por 14 días
Fármaco que mata gametocitos e hipnozoitos de P. vivax
primaquina
Tratamiento para P. vivax niños
Cloroquina: 1er día: 10mg/kg 24 y 48 horas: 7.5mg/kg/dosis; 25mg/kg/dosis total Primaquina: (no en <2 años) 0.3mg/kg/día por 14 días
Tratamiento P. malariae
Adultos: Cloroquina: 1er día: 600mg (4 tabs.) 24 y 48 horas: 450mg (3 tabs/dosis) 1500mg dosis total
Niños:
1er día: 10mg/kg
24 y 48 horas: 7.5mg/kg/dosis; 25mg/kg/dosis total
La dosis de cloroquina es suficiente para matar los gametocitos de estos plasmodium, y como no hay hipnozoitos.
Tratamiento P. falciparum en Colombia
Coartem® tabs: Artemeter 20mg+Lumefantrine 120mg
Si el paciente tiene malaria mixta es decir, tiene infección por falciparum y por vivax se le da tratamiento con
Coartem® tabs: Artemeter 20mg + Lumefantrine 120mg más PRIMAQUINA tab 15 y 5mg
durante dos semanas para matar los hipnozoitos.
Medidas de control de malaria
Detección temprana de casos; dx oportuno Control vectores: 1. Fumigación criaderos 2. Fumigación adultos 3. Barreras a. Toldillos impregnados b. Ropa impregnada ( o ropa que cubra!) c. Uso de repelente
Mecanismos biológicos particulares que serían protectores contra malaria
hemoglobinas raras, i.e. células faliciformes.
tener deficiencia de la 6-glucosa-fosfodeshidrogenasa.
Probablemente personas con ciertos genotipos.
Les había dicho que los glóbulos rojos eran invadidos a través de un receptor, los
merozoitos tienen que interactuar con unos receptores en los glóbulos rojos para poder
penetrar y eso explica que
hay muchas malarias, los pájaros tienen malaria, los roedores tienen malaria, los reptiles tienen malaria, nosotros no nos infectamos con malarias de otros animales porque no tenemos los receptores
Diferencias entre receptores de unión a eritrocitos de falciparum y vivax
Falciparum:
Utiliza glicoforinas A y B en TODOS los eritrocitos (también CD35 y CD147)
Vivax:
Proteínas superficie complejo Duffy que algunas personas no expresan. Solo infecta eritrocitos jóvenes (recien han perdido nucleo)
Antigenos de que estadios de plasmodium serían importantes inmunológicamente
para efectos del sistema inmune son importantes son los del esporozoito y los
del merozoito, porque son los únicos dos estadios que van a pasar por sangre, hay
diferencias de antígenos.
Factores que inciden en malaria severa
Variación antigénica: Estadios del parásito, clones de P. falciparum.
Proteínas del parásito maduro insertadas en la membrana del GR–Knobs (Cómo, si no tienen nucleo? no se sabe) que interactúan con endotelio.
Ese endotelio por señales de anomalías en GR expresa receptores como ICAM-1, Selectina E y otros.
2 hipotesis para explicar la malaria severa
Hipótesis 1. Trastornos mecánicos o secuestro: interfiere intercambio gaseoso, inflamación, tormenta de citoquinas –>
Hipótesis 2. Trastornos inflamatorios
Hipótesis 1. Trastornos mecánicos o de secuestro (Plasmodium)
- Secuestro de GR infectados: cambios en GR–receptores, cambios en endotelio vascular.
- Formación de rosetas: Rosetinas del GR infectado interactúa con A,B GR sano.
Estos llevan a HIPOXIA: circulación lenta, acumulación productos metabólicos/toxicos. - Adherencia de leucocitos al EV: modelo murino, humanos en India.
- Adherencia de plaquetas al EV: degranulación–>daño endotelial (ratones, humanos (infrecuente)).
- Adherencia de GR infectados sobre endotelio–>alteración BHE
- GR parasitados menos deformables (proteínas en membrana, aumento viscosidad interna)–>taponamiento capilares
GR no parasitados menos deformables por estrés oxidativo–>taponamiento capilares
Hipótesis 2. Trastornos inflamatorios (Plasmodium)
- Toxinas y factores de virulencia producidos por el parásito: (parecido al shock séptico Gram negativas)
Hemozoina (pigmento malárico, prod. x GR que se rompen)–>TNF y otras citoquinas, macrofagos fagocitan –>fiebre
GPI (glicosil phosphatidil inositol)–> respuesta inmune innata –>TNF, IL-1, efecto insulínico
- Inducción mediadores solubles por hospedero:
Autoanticuerpos:
Estimulación inespecífica de células plasmáticas.
Reacciones con IPG (inositol fosfato glicano)(homología con GPI?) - Incremento de NO por TNFα, IL-1, IFNγ, hipoxia–>estimulan iNOS: Fx en sinapsis SNC, permeabilidad endotelial, vasoconstricción renal.
Citoquinas:
GR se rompe–> libera merozoitos y productos metabólicos; monocitos, Mø–>TNF
LTCD4+–>IFNγ, ΤΝF, inhibición IL-4 y TGFβ.
Proceso que explica patogénesis de malaria
1 solo proceso NO explica patogénesis. Sd complejo. Se necesitan marcadores de severidad y más estudios.
