Cinetoplastidos Flashcards
Kinetoplastida
an order of flagellate protozoa of the phylum Euglenozoa; many species are free living, although most are parasites of plants, invertebrates, and vertebrates. They have one or two flagella arising from a depression in the cell body and usually contain a conspicuous kinetoplast located near the flagellar basal bodies. It includes the genus Trypanosoma that causes numerous different diseases. Called also Protomastigida and Protomonadina.
kinetoplast
a large rod-shaped or cylindrical, DNA-rich, independently replicating cytoplasmic organelle located in close association with the basal body (with which it may seem to be fused) and found within the elongated mitochondrion of protozoa of the order Kinetoplastida. Called also kinetonucleus. (mitocondria modificada, con más ADN que su nucleo; concatenado por topoisomerasas, estructura cuaternaria)
Familia de Leishmania y Trypanosoma
Trypanosomatidae
Manera más simple como se observan kinetoplastos
Microscopía de luz 100X
organización de cinetoplastos en la célula
Maxicirculos: 50 por célula, ADN mitocondrial
minicirculos: 10,000 por célula, para qué?
Dirección de propulsión del promastigote
anterior, por medio de su flagelo
Morfologías de cinetoplástidos
amastigote (tiene pero no visible bajo microscópio), promastigote, epimastigote, trypomastigote
Tipos de leishmaniasis que se dan en Colombia
Cutánea (which is the most common type, causes a skin sore at the site of the bite. This type can then proceed to become any of the other three types), mucocutánea (which starts with skin ulcers, is especially troublesome for the nose and mouth) y visceral (the second most common type and the most serious one because it usually affects some of the internal organs (such as liver and spleen), can be fatal if not treated promptly.)
digenetic
requiring more than one host in the life cycle; said of certain parasites. Called also heteroxenous.(i.e. trypanosoma, most are digenetic, with a cycle of multiplicative and developmental stages in the blood of vertebrates and in the gut of invertebrates (leeches and arthropods).
Descripción de estadios digenéticos de las leishmanias
MAMÍFERO: amastigotes intracelulares, macrófagos, monocitos (en fagolisozomas)
INSECTO: promastigotes extracelulares, tracto digestivo
Formas de cinetoplástidos de Leishmania
amastigotes y promastigotes (intra y extracelular respectivamente)
Leishmaniasis: muertes anuales, casos sintomáticos, cutáneos y viscerales
1.5-2 millones de casos sintomáticos anuales.
1-1.5 millones cutáneos
0.5 visceral
>70.000 muertes anuales
Es leishmaniasis una zoonosis?
Si, en américas; hospederos: insecto y mamífero (no se lo considera así en Africa, India ni China, donde mosquito transmite persona-persona)
zoonosis
Zoonoses are infectious diseases caused by bacteria, viruses and parasites that spread between animals (usually vertebrates) and humans.
Dónde no hay leishmaniasis en Colombia!
San Andrés y Bogotá (pero se reporta mucho en Bogotá porque gente va para Dx) No hay aquí, en el Valle geográfico, pero si a todo el rededor.
Distribución mundial de leishmaniasis humanas
todas las zonas no urbanas por debajo de 1200m sobre el nivel del mar supuestamente hay trasmisión de los diferentes tipos de Leishmania
Tipos de leishmaniasis y agentes causales en Colombia
CUTÁNEA la más común: braziliensis (tambíen mucocutánea) panamensis (tambíen mucocutánea) guyanensis (tambíen mucocutánea) mexicana chagasi. Visceral en Colombia, L. chagasi (No aquI: L. peruviana) También en Colombia L. amazonensis
Leshmanias del viejo mundo
Africa, Europa y Asia ●L. tropica ● L. major ● L. aethiopica ● L. donovani ● L. infantum (L. chagasi)
Cómo llegó L. infantum a Colombia
L. infantum llegó a América, a Colombia y Venezuela, la traían los perros que trajeron los españoles que venían infectados y aquí había el insecto vector, entonces se pudieron
establecer ciclos de transmisión.
Qúe leishmania no existe en Colombia
Todas estas existen, menos L. peruviana, en Colombia.
Qué animales sufren de leishmaniasis en Colombia
animales silvestres en América infectados
naturalmente con diferentes especies de Leishmania y ninguno hace enfermedad, son
verdaderos reservorios. (excepto en Colombia perros se enferman L. visceral)
El insecto vector en el nuevo mundo de leishmaniasis y sus características
son flebotominos del género Lutzomyia spp. (diptera, peludas), son moscas.
No se han encontrado huevos/criaderos.
Machos néctar, hembras sangre.
Asociados a arboles, boscosas.
Promastigotes regurgitados desde TD anterior.
Infx peridomicilio, fuera de casa, malas voladoras hembras, cerca.
Diferencia entre mosca y zancudo
Probosis: zancudos no se siente.
Mosca placas cortantes, atravieza capas y lame sangre. (pringador, manta blanca)
Ciclo de vida de Leishmania
Mosca con promastigotes–>picadura (sobreviven solo minutos en sangre/linfa–>invade macrófagos residentes/monocitos epiteliales/histiocitos (no sabemos como)–>amastigote en fagolisozoma–>fisión binaria, rompe cells, rinse and repeat
Lutzomia pica adquiere mø con amastigotes–>tubo digestivo y se rompen–>promastigotes–>contacto con epitelio intestinal: leishmania parte superior tubo (suprapilórica), Viannia parte inferior (infrapilórica)–>hacia glándulas salivales
Qué estadio de leishmania se encuentra en mamíferos y cuál en lutzomia
Humanos: amastigotes
Lutzomia: promastigotes extracelulares
Hospederos reservorios de Leishmania
NO tienen enfermedad!
Oso peresozo, roedores, ratones, ratas de monte, zarigueya, marsupiales
Interacción amastigotes de Leishmania con macrófagos
Fijación y entrada: CR3 y CR1 (del complemento) en mø. Proteínas superficiales del parásito. Fagocitosis. Fagosoma se une al lisosoma.
Sobrevida dentro del lisosoma por:
Resistencia a enzimas hidrolíticas
Apaga respuesta a radicales de O
Proteínas superficiales de Leishmania siendo estudiadas para posibles vacunas
Glicoconjugados gp63 (glicofosfoglicano) LPG (lipofosfoglicano) Glicoinositol fosfolípidos GSL (glicoesfingolípidos)
Localized cutaneous leishmaniasis description
This is perhaps the least drastic type of disease caused by any of the Leishmania. Several weeks or months after being bitten by an infected sand fly, the host may notice an itchy bump (lesion) on an arm, leg, or face. Lymph nodes in the area of this bump may be swollen. Within several months, the bump develops a crater (ulceration) in the center, with a raised, reddened ridge around it. There may be several of these lesions (sores) near each other, and they may spread into each other to form one large lesion. Often, individual lesions change in size and appearance as they develop. Eventually, they may have a raised edge and a central ulcerated area. People with sores also often have swollen glands near the infected areas. Although localized cutaneous leishmaniasis usually heals on its own, it may take as long as one year. A depressed, light-colored scar usually remains behind. Some lesions never heal, and may invade and destroy the tissue below. For example, lesions on the ears may slowly, but surely, invade and destroy the cartilage that supports the outer ear. (pápulas–>nódulos–>úlceras. Pleomórficas!. Dolor o no!)
La leishmaniasis cutánea en Colombia y en América es producida por todas estas especies de leishmania:
L. mexicana, L. amazonensis, L. colombiensis ( los paisas, del centro de medicina del trópico) , hay más, estas son las más frecuentes. En el resto del mundo solo L.tropica y L. major, L. aethiopica, L. infantum; son menos especies.
Dx leishmaniasis
Aquí, remisión a CIDEIN.
Lesión en piel + antecedente epidemiológico, entonces:
* Raspado, frotis de piel, prescencia del parásito de forma directa: mø con amastigotes (o promastigotes).
Solo se identifica Leishmania, no spp.
Prueba negativa NO descarta–>repetir prueba o remitir para otras pruebas
Biopsia: NO mejor forma Dx en Colombia (dificil ver amastigoes, si en otros). Solo para DDx! (lepra, cancer, etc)
Cultivo: no se hace de rutina. Solo en centros determinados de Dx en Colombia. Aparecen promastigotes creciendo en cultivo.
Hasmter dorado inoculado para investigación. Se ailsa de sus lesiones.
Indirectos como serología (IFI, ELISA, no buenos para Dx. La serología en Leishmaniasis cutánea inicial va a ser negativa, estos pacientes comienzan
a tener niveles detectables de Ac despues que se han cicatrizado.)
¿Porque no es importante al diagnosticar saber cuál de las especies existe en
Colombia para efectos del paciente?
Porque el tratamiento es igual no importa la
especie. En Brasil se están dando cuenta
que es importante saber la diferencia
porque hay especies de Leishmania que no
responden adecuadamente a ciertos
tratamientos. En Colombia solo hay un
tratamiento y es así para todas las Leishmaniasis.
Reacción/prueba de Montenegro
Prueba cutánea. (No diagnóstica!)
Leishmanina.
Lectura induración a las 48h
Solo indica contacto! con Leishmania. ¿Cuál es el significado de una induración positiva? Que hubo una Leishmaniasis y la persona
probablemente es resistente, ese el dogma.
40% zona rual Tumaco, B/ventura positivos, pero no leishmaniasis. (factor de riesgo para hacer L. cutánea en los próximos 6 meses)
Cuando un paciente está curado de Leishmaniasis
(No hay inmunidad permanente! Se puede volver a infectar 1, 2, 3 años después!)
En el manual del ministerio la definición se hace en realidad con respecto a que es
cicatrización o que es curación, un paciente inicialmente se le da tratamiento para
Leishmaniasis y se le cicatriza es decir la úlcera desaparece pero no se ha curado hasta que no ha transcurrido cierto tiempo generalmente son 2 años que no me haya re aparecido la Leishmaniasis, despues de 2 años si sigue asintomático se considera que está curado.
Mucocutaneous leishmaniasis description (mucosa, espundio en Bolivia)
This type of leishmaniasis occurs primarily in the tropics of South America (No en el resto del mundo). (algunos directamente sin pasar por cutánea) (hay menos hoy por Dx temprano y tto agresivo, inyectadas, excepto embarazo)
With an incubation period of from one to three months, the disease begins with the same sores noted in localized cutaneous leishmaniasis. Sometimes these primary lesions heal, other times they spread and become larger. Some years after the first lesion is noted (and sometimes several years after that lesion has totally healed), new lesions appear in the mouth and nose, and OCASSIONALY in the area between the genitalia and the anus (the perineum)(usual orofaringe). These new lesions, called mucosal lesions, are particularly destructive and painful. Sometimes their appearance is delayed twenty years from the first presence of the primary lesions. The mucosal lesions erode underlying tissue and cartilage, frequently eating through the septum (the cartilage that separates the two nostrils). If the lesions spread to the roof of the mouth and the larynx (the part of the wind pipe which contains the vocal cords), they may prevent speech. Other symptoms include fever, weight loss, and anemia (low red blood cell count). There is always a large danger of bacteria infecting the already open sores.
Leishmanias que producen L. mucosa
cutánea son las mismas que las que producen Leishmaniasis mucosa L. braziliensis, panamensis y guyanensis.
Leishmaniasis mucocutanea Dx
Paciente con lesión en mucosas + antecedente epidemiológico
- Inmunofluorescencia indirecta / ELISA, detección anticuerpos niveles altísimos!
- Biopsia: cultivo, inoculación en hamster dorado (biopsia por otorrino, si se arriesga)
Remitir a 2do nivel. Hospitalizar por riesgo laringoespasmo, alergia, valoración otorrino
Leishmaniasis DDx
-Lepra: Todavía existe en Colombia
-Carcinoma: acuérdense que estamos en un país tropical con alta luz UV, entonces
carcinoma inclusive en personas de piel oscura no es infrecuente.
-Paracoccidioidomicosis: aquí no es común , en Brasil lo es.
-TBC cutánea, es frecuente en Colombia.
Visceral leishmaniasis description
This type of leishmaniasis occurs in India, China, the southern region of Russia, and throughout Africa, the Mediterranean, and South and Central America. It is frequently called Kala-Azar or Dumdum fever. In this disease, the protozoa use the bloodstream (macrófagos) to travel to the liver, spleen, lymph nodes, and bone marrow. Fever may last for as long as eight weeks, disappear, and then reappear again. The lymph nodes, spleen, and liver are often quite enlarged (hasta fosa iliaca derecha!). Weakness, fatigue, loss of appetite, diarrhea, and weight loss are common. Abnormal blood tests also result, including low red blood cell count, low white blood cell count, and low platelet count. Kala-azar translates (from the country of India) to mean ‘‘black fever.’’ The name kala-azar comes from a characteristic of this type of leishmaniasis. Individuals with light-colored skin take on a darker, grayish skin tone, particularly of their face and hands. A variety of lesions appear on the skin. (mortal sin tratamiento, a veces a pesar de)
Agente causal de leishmaniasis visceral
Américas:
Leishmania chagasi / L. infantum origen perros españoles (Colombia y Brasil) y Leishmania amazonensis (Brasil)
y en el resto del mundo: Leishmania donovani (Kala-azar en India) No Col.!
Grupos etareos Leishmania visceral
En Colombia vemos leishmaniasis visceral por Leishmania chagasi, es en niños por debajo de los 5 años, el pico está alrededor de los dos años, en Brasil sí ven la leishmaniasis visceral por L. amazonensis en personas adultas, y leishmaniasis en algunas países de Europa como Francia y España, es enfermedad marcadora de SIDA, el paciente adulto con leishmaniasis visceral, hay que buscarle VIH porque lo mas probable es que esté inmunocomprometido. En la India y el resto del mundo donde hay kala-azar, afecta a niños y adultos por igual.
Formas clínicas de leishmaniasis visceral
Asintomática. Aguda (muerte en 20-40 días). Oligo-sintomática (Subaguda): niño malestar-->acetaminofén-->vuelve con hepatoesplenomegalia. Crónica: pacientes mantienen ese bazo enorme, hígado enorme.
Papel de los perros en leishmaniasis
Sucre: perro con sarna que no cura, leishmaniasis segura.
pobreza–>perro va a cazar–>picado por mosca que picó a otro animal infectado–>perro se enferma severamente–>llega a peridomicilio–>lutzomias lo pican–>pican niños.
Son reservorio, no responden a tto., eliminarlos como medida de control
Dx leishmaniasis visceral
Visceromegalia + fiebre + antecedente epidemiológico
Serología: detección anticuerpos. IFI. ELISA.
En zonas endémicas: aspirado de bazo (laminilla, tinción, conteo macrófagos con amastigotes) Se Es 100%!
Médula ósea desafío desnutrición, células grasas, no mø, dolor
Tto leishmaniasis
Glucantime® Sales de antimonio pentavalente (importado de Francia porque Brasil no da abasto) $25,000 por ampolla
Ministerio Salud da gratis: 3 ampollas diarias/20 días (1.5 millones)
Visceral x 20 días
IM. Cardiotóxica (vigilar >40años). Mialgias, malestar
2a línea: Pentamidina. Anfotericina B
Niños: Miltefosina VO (cutánea)(Glucantamina no funciona por mayor filtración glomerular)
1 mes!–> adherencia
Anfotericina B liposomal (visceral).
Medidas de control leishmaniasis
Fumigar peridomicilio. Detectar perros infectados y eutanacia. Dx precoz. Cubrirse con ropa. Usar repelente. Toldillos? pican por fuera.
