Maduración y activación de linfocitos T Flashcards

1
Q

Procesos implicados en maduración de linfocitos T

A

Reordenamiento secuencial
Expresión de genes de TCR
Selección inducida por el antígeno
Compromiso en subgrupos

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2
Q

Timocitos más inmaduros del timo

A

En seno subcapsular y región cortical externa del timo

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3
Q

Acontecimientos madurativos en timo

A

En corteza

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4
Q

Expresión por primera vez el TCR γδ y αβ

A

En corteza del timo

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5
Q

Médula de timocito

A

Timocitos de una positividad CD4 y CD8 entran en circulación

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6
Q

Conversión a CD4 y CD8

A

A medida que abandonan corteza y entran en médula

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7
Q

Il-7

A

Involucrada en compromiso de células para desarrollo

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8
Q

CCL25

A

Receptor CCR9
Permite entrada de precursores tímicos

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9
Q

CCL21 y CCL19

A

Receptor CCR7
Median movimientos de linfocitos T desde corteza a la médula

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10
Q

Receptor para la esfingosina 1-
fosfato

A

En linfocitos T recién formados
Sigue gradiente de esfingosina 1-fosfato en torrente sanguíneo
Permite salir de méddula tímica

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11
Q

Estadios de maduración

A

Prolinfocitos T (doble negatividad)
Prelinfocito T
Timocitos con doble positividad
Linfocito T inmaduro (una positividad)
Linfocito T maduro virgen

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12
Q

Prolinfocito T- Doble negatividad

A

No expresan moléculas características de linfocitos T
Expresión de Rag-1 y Rag-2 por primera vez
Cadena B inicia primero reordenamiento VDJ

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13
Q

Prelinfocito T

A

Expresión de preTCR (cadena B, pre-Tα y al CD3 y las proteínas ζ)

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14
Q

Funciones de pre TCR

A

Superviviencia de prelinfocitos T (mayor expansión proliferativa)
Inicio de recombinación de locus de cadena a
Dirigen transición de doble neegatividad a doble positividad
Inhiben reordenamiento de otro locus de cadena B (exclusión alelica)

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15
Q

Timocitos con doble positividad

A

Expresión de Cd4 y CD8
Reordeamiento de cadena a de TCR
Expresión de heterodímeros de aB de TCR
Segunda expresion de gen Rag
Hasta aqui sucede recombinación de TCR

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16
Q

Selección positiva

A

Conserva linfocitos que reconocen MHC propio con avidez baja
Compromiso a línea CD4 y CD8
Apoptosis o muerte por descuido si no pasan la prueba

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17
Q

Selección negativa - Tolerancia central

A

Eliminación de linfocitos con alta afinidad por antígenos propios

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18
Q

Linfocitos Treg

A

Linfocitos T que presentan afinidad intermedia por antígenos propios en selección negativa

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19
Q

Primera señal necesaria para activación de linfocitos T

A

Reconocimiento de antígenos

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20
Q

Respuestas de reconocimiento de antígeno y otros estimulos

A

Secreción de citocinas por linfocitos T
Expansión clonal
Diferenciación de virgenes a efectores y memoria

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21
Q

Señales de activación pra linfocito T

A

Reconocimiento de antígeno
Coestimulación
Citocinas

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22
Q

Coestimulación

A

Provocado por moléculas producidas por APC
Segunda señal requerida
Ausencia= apoptosis o anergia

23
Q

Coestimuladores B7:CD28

A

Receptor CD28 en linfocito T
Moléculas B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) en APC activada
Interacción proporciona segunda señal

24
Q

ICOS (CD278)

A

Ligando ICOS-L (CD275) en APC
Respuesta de anticuerpos dependientes de linfocito T
Activación y desarrollo de linfocitos T cooperados foliculares (proporcionan señales que activan Linfocitos B)

25
Q

Inhibidores de CD28

A

CTLA-4
PD-1
Ayudan a mantener tolerancia inmunológica
Si fallan= enfermedad autoinmune

26
Q

Proceso de autorización

A

CD40 receptor en APC
CD40L en linfocitos T activados
Interacción aumenta expresión de B7 y secreción de citocinas que promueven diferenciación
Hace a APC estimulador más potente

27
Q

CTLA-4-Ig

A

Bloquea interacción B7-CD28
Tratamiento artritis reumatoide

28
Q

Respuestas funcionales de linfocitos T

A

Expresión de moléculas superficiales
Secreción de citocinas
Expansión clonal
Diferenciación en efectoras y memoria

29
Q

Cambios de moléculas superficiales

A

CD69
CD25 (IL-2Ra)
CD40L
CTLA-4
Moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas

30
Q

CD69

A

Se une a receptor 1 fosfato de esfingosina (S1PR1) y reduce su expresión
Controla salida de órganos linfaticos

31
Q

CD25 (IL-2Ra)

A

Capacita a linfocitos T activados para responder a IL-2

32
Q

CD40L

A

Capacita linfocitos T activados para mediar funciones efectoras clave
Activa DC para hacerlas mejores APC

33
Q

CTLA-4 (CD152)

A

Inhibidor de activación de linfocito T
Regulador de respuesta

34
Q

Moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas

A

Represión de selectina L (CD26L) y receptor CCR7
Aumenta integrinas LFA-1 y VLA-4 y CD44 receptor

35
Q

Secreción de citocinas IL-2

A

Factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación

36
Q

Receptor Il-2 estructura

A

3 proteínas asociadas

IL-2Rc< (CD25)
IL-2/15Rβ (CD122)
γc (CD132).

37
Q

Acciones biologicas de Il-2

A

Promueve supervivencia
Induce proteína antiapoptósica Bcl-2
Síntesis de ciclinas degrada inhibidor de ciclo celular p27
Aumenta producción de citocinas efectoras
Estimula proliferación y diferenciación

38
Q

Expansión clonal

A

En respuesta a reconocimiento de antígeno
Genera ejercito a partir de pequeña reserva de linfocitos vírgenes especificos a antígeno

39
Q

Fármacos que actuan en expansión clonal

A

Azatiopirina, el metrotrexato, y el micofenolato de mofetilo
Ciclosforina

40
Q

Diferenciación en linfocitos T CD4+

A

Expresan= CD25, CD44, CD69, CD45RO y HLA-DR
Secreta citocinas que activan otras células
5 subgrupos= TH1, TH2, TH9, TH17 y TH22

41
Q

Subgrupos (que los diferencia)

A

Las citocinas que producen
Los factores de transcripción que expresan
Los cambios epigénicos en los loci de los genes de citocinas

42
Q

Diferenciación TH1

A

Por Il-12 y IFN-y en respuesta a microbios y activan T-bet, STAT1 y STAT4.
Por IL-18, IL-12 e interferones tipo I en respuesta a virus
IFN-y inhibe diferenciación en otros subgrupos

43
Q

Funciones TH1

A

Apoyan respuestas inflamtorias celulares
Activan macrófagos, células NK, linfocitos B y linfocitos TCD8

44
Q

Diferencición en TH2

A

Por IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13 en respuesta a helmintos y alérgenos
Dependiente de Il-4
Il-4> STAT6> GATA-3> promueve diferenciación en TH2 y la inhibe en TH1

45
Q

Respuestas de TH2

A

Atopía y transtornos de hiperactividad en vías respiratorias

46
Q

Diferenciación en TH17

A

Por citocinas proinflamtorias en respuesta a bacterias y hongos extracelulares
Il-23 importante para su proliferación y mantenimiento
TGF- β en presencia de IL-1beta y la IL-6
Factores de transcripción RR yt y STAT 3

47
Q

En donde es abundante TH17

A

Tejido mucoso (tubo digestivo)

48
Q

TH9

A

Produce IL-9 e Il-21
Diferenciación por IL-4 y TGF-beta (activan GATA-3 y T-bet)
Defensa contra helmintos, favorece constricción de vías respiratorias y secreción de moco

49
Q

TH22

A

Libera IL-22
Diferenciación por Il-6 y TNF-alfa
Produce factores de crecimiento fibroblásticos que aceleran reparación epidérmica

50
Q

Diferenciación en CD8+ citotoxico

A

CD4 participa si hay reacciones innatas débiles
Implica adquisición de maquinaria necesaria
T-bet y mesodermina son factores de transcripción necesarios

51
Q

Desarrollo de linfocitos de memoria

A

A partir de células efectoras= efectora sobrevive a respuesta
Diferenciación divergente= directo desde linfocito T activado

Se necesitan factores de transcripción espcíficos

52
Q

Funciones de linfocitos T de memoria

A

Sobrevivir en reposo después de eliminar antígenos
Tener respuestas más grandes y rápidas a antígenos que las vírgenes

53
Q
A