Lymphocyte B chap 4

Question 1

Quelles cellules sont responsables de la production d’anticorps ?

Answer 1

Les lymphocytes B

Question 2

Quelle est la structure de base du BCR ?

Answer 2

Deux chaînes lourdes reliées par des ponts disulfures,
chacune associée à une chaîne légère

Question 3

Quels sont les deux objectifs du mécanisme du développement du récepteur des lymphocytes B (BCR) ?

Answer 3

(a) maximiser les chances de produire un BCR fonctionnel, et (b) ne produire qu’un seul
type de BCR par cellule

Question 4

Quelle étape est nécessaire à la production du BCR ?

Answer 4

Le lymphocyte B recombinaison somatique d’un gène codant pour une chaîne lourde et d’un gène codant pour une
chaîne légère, selon le même principe que nous avons déjà vu pour les chaînes alpha et beta du TCR. La recombinaison est, comme pour le TCR, effectuée par les recombinases RAG1 et RAG2, qui reconnaissent des RSS.

Question 5

Quel est le nombre de loccus pour les chaines lourdes et légères ?

Answer 5

Il y a un seul locus pour la chaîne lourde, mais il y en a deux pour la chaîne légère : le locus kappa (κ) et le locus lambda (λ). Le BCR sera formé soit de la chaîne lourde et d’une chaîne légère κ, soit de la chaîne lourde et d’une chaîne lègère λ.

Question 6

Où se fait la reconnaissance des structures suite à la recombinaison des régions VDJ ou VJ

Answer 6

À l’extrémité N-terminale de toutes ces chaînes (et donc du BCR en entier) contient une région variable; (particulièrement dans une zone dite d’hypervariabilité)

Question 7

Décris la structure des immunoglobulines ?

Answer 7

Chaîne légère et chaîne lourde, avec les parties
constantes et variables de chacune. Savoir où se trouve la partie Fc le cas échéant.

Question 8

Lors de la synthèse des anticorps, ils peuvent se différencier en plusieurs familles, quelles sont les 4 variations permises par la région constante de la chaîne lourde?

Answer 8

on y trouve un bloc μ,
un bloc δ, un bloc γ, un bloc α et un bloc ε. Selon la région constant choisie, les futurs anticorps appartiendront donc à une de ces familles : IgM, IgD, IgG, IgA, iGE. Les premiers BCR formés utilisent toujours les chaînes μ (et plus rarement δ, en cas d’une erreur d’épissage).

Question 9

Quelles sont e les étapes de maturation du BCR et du lymphocyte B.

Answer 9

Cellule Pro-B, précoce :
Réarrangement des régions D et J des gènes de la chaîne lourde des immunoglobulines sur les deux chromosomes.
Pas de pré-BCR d’exprimé.
Cellule Pro-B, tardive :
Réarrangement des région V avec le groupe DJ.
Exclusion allélique: sur un seul des deux chromosomes=chaines lourdes différentes
Si la recombinaison sur le premier chromosome ne donne rien de bon, le deuxième chromosome sera alors sollicité. . Cellule pré-B, grosse :
À ce stade, expression d’une chaîne lourde combinant VDJH et la partie constant Cμ/ Cδ
Cette chaîne lourde est associée à une chaîne légère temporaire formée du produit des gènes
VpreB et λ5.
Cela donne naissance à un récepteur des cellules pré-B. VpreB et λ5 sont capables de se ponter d’un pré-BCR à l’autre, ce qui rapproche les ITAM des protéines Igα et Igβ, associées à la chaîne lourde du pré-BCR. Ce rapprochement cause leur phosphorylation et le déclenchement d’une cascade de signalisation qui indique à la cellule que le pré-BCR est
fonctionnel.
STOP recombinaison
Si pas de chaîne lourde fonctionnelle : mort de la cellule
(ce qui arrive 45% du temps).
Prolifération du lymphocyte pré-B (la population augmente)
Cellule pré-B, petite :
Arrêt de la prolifération.
Réarrangement V-J de la chaîne légère. Ce réarrangement peut supporter plusieurs tentatives
infructueuses. Il y a ici aussi exclusion allélique, et l’ordre des tentatives de recombinaison est le
suivant :
- Chaîne légère κ (premier chromosome); si pas de succès on passe à 2em chromo
- Chaîne légère λ (premier chromosome); si pas de succès on passe à 2 em chromo; si pas de succès la cellule meurt.
Chez l’être humain, un tiers des lymphocytes B finissent par avoir des chaînes λ.
Tous ces réarrangements doivent mener à la formation d’un BCR fonctionnel (un IgM) à la surface du lymphocyte B.
Cellule B, immature :
Un BCR fonctionnel est exprimé à la surface. Il s’agit d’une IgM Si ce BCR réagit avec les auto-antigènes de la moelle osseuse, il subit une édition du récepteur, une nouvelle ronde de modification de la chaîne légère. Si cette édition ne résout pas le problème, la cellule apoptose.
Cellule B, mature :
Dans une cellule B mature, l’épissage alternatif du gène de la chaîne lourde donne naissance à
des IgM comme précédemment, mais parfois aussi à des IgD (quand le gène de la région
constante δ est choisi).

Question 10

Quels sont les quatre destins possibles d’un lymphocyte pré-B en fonction de sa réaction aux antigènes du soi dans la moelle osseuse.

Answer 10

Antigènes du soi multivalents, comme par exemple les protéines ubiquitaires du CMH : édition
du récepteur jusqu’à disparition de l’auto-réactivité, ou apoptose.
Antigènes de soi soluble : migration vers les tissus périphériques mais anergie. Mort assez
rapide.
Antigènes du soi de faible affinité sans capacité de pontage : les cellules sont dites “clonalement
ignorantes”; elles migrent vers la périphérie mais ne réagissent pas à ces antigènes.
Pas d’auto-réactivité : migration vers la périphérie et maturation.

Question 11

Quels sont les quatre destins possibles d’un lymphocyte B en fonction de sa réaction aux antigènes du soi, dans la rate

Answer 11

Antigènes du soi multivalents, comme par exemple les protéines ubiquitaires du CMH :
apoptose.
Antigènes de soi soluble : anergie, éventuellement apoptose.
Antigènes du soi de faible affinité sans capacité de pontage : les cellules “clonalement
ignorantes” restent inactives. Elles ne trouveraient de toute façon pas facilement de lymphocytes
T prêts à les activer, vu qu’elles reconnaissent un auto-antigène.
Pas de réaction aux antigènes du soi : maturation normale du lymphocyte B.

Question 12

Qu’est ce qui facilite l’intégration des antigènes par les cellules B ? (BCR fonctionnel)

Answer 12

si un co-récepteur comme CD21 est aussi activé. (CD21 est un récepteur pour C3b, une protéine du complément)

Question 13

Décris les antigènes T-indépendants

Answer 13

des antigènes qui peuvent permettre la stimulation d’un lymphocyte B naïf même sans l’intervention d’un lymphocyte T auxiliaire. Il en existe deux sortes ; TI-1 (peuvent être reconnus par un BCR mais aussi par un récepteur du système inné) et TI-2 ( antigènes aux structures répétitives ; en réagissant avec plusieurs BCR en même temps sur une même cellule, ils
forcent ceux-ci à être voisins les uns des autres sur la membrane, ce qui déclenche une cascade de
signalisation)
Ces antigènes ne permettent pas d’établir de lymphocytes B mémoire, car pour ces derniers il faut qu’un lymphocyte TFH intervienne.

Question 14

Qu’est ce qui se passe avec le lumphocyte B lorsqu’il devient un plasmocyte ?

Answer 14

il exprime beaucoup moins son BCR en
faveur d’anticorps sécrétés. Il cesse aussi de proliférer, devenant une usine à anticorps.

Question 15

Quel est le mécanisme d’activation du lymphocyte B par un lymphocyte T auxiliaire TFH

Answer 15

1. Présentation antigène
2. Rencontre LT aux
3. Activation LTs
4. Sécrétion cytokines
5. Activation LB
6. Différenciation

Question 16

Où se rencontre les lymphocytes B et Tfh ? Où se rendent les B suite à leur activation ?

Answer 16

Ils se rencontrent dans les ganglions
lymphatiques. Les lymphocytes B activés par les TFH migrent alors dans les centres germinaux du
ganglion, où ils subissent une hypermutation somatique et un changement de classe.

Question 17

Décris la commutation isotypique ?

Answer 17

Lorsqu’ils se convertissent en plasmocytes, les lymphocytes B sécrètent leurs BCR qu’on appelle
alors des anticorps. Ceux-ci ne sont plus strictement des IgM, car la cellule peut alors utiliser différentes régions constantes pour la chaîne lourde (α, δ, ε, γ et μ). L’anticorps sécrété porte alors le
nom d’IgA, IgD, IgE ou IgG; Cette
commutation isotypique a lieu en réponse à la présence de différentes cytokines, pour permettre la
synthèse d’anticorps adaptés à leur rôle (IgE contre les parasites, par exemple, et IgA dans les sécrétions comme les larmes ou le lait maternel)

Question 18

explique le mécanisme de l’hypermutation somatique

Answer 18

parmi les lymphocytes B activés par un TFH, on observera encore davantage de mutation dans la région variable
de l’immunoglobuline. Cette nouvelle source de variation est le fait de l’enzymes AID et du mécanisme de réparation de l’ADN BER
. Les nouveaux lymphocytes mutants sont testés par les antigènes exposés
à la surface des cellules dendritiques follicullaires; s’ils peuvent les capturer et les exposer via leur CMH II, ils sont encore plus stimulés par les TFH et prolifèrent. Si l’hypermutation donne un moins bon lymphocyte B, il n’est pas stimulé davantage à proliférer.
L’hypermutation conduit à un raffinement de la sensibilité du BCR pour son antigène, ce qui mène à
des anticorps de plus grande spécificité

Question 19

Quelle sont les 5 classes d’anticorps et leur caractéristique principale ?

Answer 19

IgA : Homéostasie flore intestinale
IgD : issus d’un épissage alternatif des IgM et très peu abondants (0,25%)
IgE : ont des récepteurs à la surface des basophiles et les cellules de Mast, où ils
agissent R passifs d’antigènes. lutte contre les vers, mais leur utilisation inappropriée mène aux réactions allergiques. très rares dans le plasma sanguin (0,05%)
IgG : Ce sont les plus abondants anticorps dans la circulation (75%)
IgM : Premiers anticorps produits

Question 20

Explique ce qu’est la commutation isotypique ?

Answer 20

Chaque lymphocyte B, en proliférant suite à sa stimulation peut subir un changement de classe du à la recombinaison de la partie constante du gène.
Cela n’affecte pas la séquence de reconnaissance de l’antigène et c’est déclenché par les cytokines.

Question 21

Quelles sont les trois moyens utilisés par les anticorps pour nuire aux pathogènes ?

Answer 21

neutralisation directe
opsonisation
activation du complément

Question 22

Décris ce quest l’immunité passive

Answer 22

l’immunité passive offre une protection immédiate mais temporaire, car les anticorps transférés ont une durée de vie limitée dans l’organisme receveur et ne sont pas capables de se reproduire. Contrairement à l’immunité active, où le système immunitaire de l’organisme produit ses propres anticorps en réponse à un antigène, l’immunité passive ne confère pas de mémoire immunitaire et n’offre pas une protection à long terme contre les infections. Elle peut être artificielle ou naturelle.
(neutralisation de toxines comme le venin de serpent, p.e., par des immunoglobulines purifiées d’une source extérieure)

Question 23

Qu’est ce qu’un complexe immun ?

Answer 23

Un complexe immun est formée par la liaison d’un antigène avec un anticorps spécifique, ils peuvent être acheminés de la circulation vers le foie grâce aux érythrocytes, qui ont à leur surface des récepteurs du complément
(CR1) capables de se lier au C3b des complexes

Question 24

Décris les cellules B mémoire

Answer 24

Elles ont une demi-vie pouvant atteindre des décennies, elles sont
générées après la commutation isotypique et elles produisent donc des Ig de haute affinité
Dans leur rôle d’APC, elles présentent les antigènes plus efficacement que
les cellules B naïves. Elles expriment en effet davantage de CMH II et de B7.1.

Question 25

Vrai ou faux, les IgG de haute affinité inhibent la réponse primaire des cellules B naïves

Answer 25

Vrai, C’est que les lymphocytes B
expriment le récepteur FcγRIIB, qui possède un domaine ITIM inhibiteur. Quand un B naïf contacte un
antigène qui est aussi lié par un IgG, l’activation du FcγRIIB fait que ce B naïf est très peu stimulé par l’antigène. Par contre, comme le BCR d’une cellule mémoire est déjà passé par le processus de sélection (et souvent d’hypermutation, si c’est une B mémoire dépendante des centres germinaux), son BCR est de très haute affinité; cela compense pour l’effet inhibiteur de FcγRIIB et la cellule
mémoire peut être convertie en plasmocyte.

Question 26

Pourquoi le Tfh libère de l’IL-21 ?

Answer 26

Afin de favoriser la prolifération et la survie du lymphocyte B qu’il stimule.