Lúpus Eritematoso Sistêmico

Question 1

Qual o conceito do LES?

Answer 1

Doença inflamatória crônica, sistêmica, autoimune decorrente de um desequilíbrio do sistema imunológico e de produção de autoanticorpos.
É caracterizada pela alternância entre momentos de exacerbação e de pouca atividade de doença (“remissão”).

Question 2

Qual a epidemiologia do LES?

Answer 2

Mulheres (9:1) afrodescendentes, principalmente em idade fértil (menacme - 15-45 anos), pois os estrógenos são imunoestimulantes.
A luz UV é outro fator associado à exacerbação da doença.

Question 3

Qual o papel do estrogênio na patogênese do LES?

Answer 3

Hipótese de imunomodulação:
Os estrógenos têm papel estimulador de várias células imunes, como macrófagos, linfócitos T e B.
Neste sentido:
- Favorecem a adesão dos mononucleares ao endotélio vascular
- Estimulam a secreção de algumas citocinas (interleucina­1 - IL1) e expressão de moléculas de adesão e MHC (alelos DR2 e DR3).
- Reduz a apoptose das células autorreativas e acelera a sua maturação, especialmente das células B (com alta afinidade pelo DNA).

A via do interferon (IFN) do tipo 1 é regulada positivamente pelo estrogênio e negativamente pelos progestágenos.

Question 4

Qual o papel da luz ultravioleta (UV) na patogênese do LES?

Answer 4

• Induz a apoptose de queratinócitos cutâneos
• Promove lesão direta do DNA
• Modifica as proteínas nucleares que serão expressas na membrana (como o Ro e o La), tornando-as mais antigênicas
• Aumentam a liberação de IL-1, IL-3, IL-6 e TNF-alfa
• Favorece a produção de anticorpos por linfócitos B autorreativos
• Desencadeia uma resposta inflamatória sistêmica