Lúpus

Question 1

Qual o sexo mais afetado pela lupus?

Answer 1

Feminino

Question 2

Em que idade é mais prevalente?

Answer 2

Idade fértil (20-40 anos)

Question 3

Que raças são mais afetadas pela lupus?

Answer 3

Negra e Asiática - fatores genéticos e socioeconómicos

Question 4

Em Portugal, a prevalência geral de lupus é ____%, nas mulheres é ____% e nos homens é ___%.

Answer 4

0,1%; 0,2%, 0,04%

Question 5

Como se caracteriza o estado pré-clínico na lúpus?

Answer 5

Presença de auto-anticorpos circulantes sem outras alterações e sintomatologia

Question 6

Genes cujas alterações atribuem predisposição genética para a lupus?

Answer 6

Disponibilidade de autoantigénios (aumentada):
• Degradação de ácidos nucleicos prejudicada: TREx1
• Aumento da morte celular: ATG5 e MSH5
• Eliminação de detritos alterada: FCGR2A

Ativação do sistema imunológico inato:
• Aumento da produção de interferão tipo I: STAT4
• Apresentação dos antigénio alterada: HLA-DR2 e HLA-DR3

Disfunção do sistema imunológico adaptativo:
• Sinalização de linfócitos alterada: PTPN22
• Diferenciação de linfócitos alterada: PRDM1
• Níveis aumentados de fatores de linfócitos: IL-10 e IL-21

Question 7

Como é que alterações hormonais (e discrepância entre sexos) podem contribuir para a fisiopatologia da lupus?

Answer 7

• Estrogénio pode modular a ativação de linfócitos e células dendríticas
• Diminui a apoptose de células B, havendo uma secreção continuada de auto-antigénios
• Aumento CD40L - ativação DC
• Prolactina é expressa em níveis aumentados
• efeitos da gravidez na atividade na doença

Question 8

Que triggers ambientais podem contribuir para a lupus?

Answer 8

• Radiação UV
• Certos fármacos
• Infeções prévias como EBV

Question 9

Como é que a desregulação imunitária contribui para a fisiopatologia?

Answer 9

• Perda de tolerância ao self e destruição de tecidos saudáveis
• Produção de autoanticorpos

Question 10

Qual o mecanismo de fisiopatologia?

Answer 10

Interação entre diferentes fatores → Respostas imunológicas anormais → Diminuição dos limiares de ativação do sistema imunitário adaptativo + Ativação do sistema imune inato + Redução da clearance dos complexos imunes e células apoptóticas + Ineficácia das células T e B reguladoras → Autoanticorpos nucleares e deposição de complexos imunes → ativação do complemento e inflamação crónica → fibrose e dano

Question 11

As manifestações ______________ são as mais frequentes.

Answer 11

Musculoesqueléticas (85%)

Question 12

Que sintomas musculoesqueléticos se podem desenvolver?

Answer 12

• Poliartrite simétrica aditiva não erosiva, não deformante (mais frequente nas articulações das mãos)
• Miosite (inflamação e fraqueza dos músculos), necrose avascular do osso, osteoporose e fraturas ósseas → pode ser derivado do tratamento

Question 13

Quais os sintomas constitucionais presentes (70%)?

Answer 13

• Fadiga (> 90-95% casos)

* Febre (menos frequente mas típica)

Question 14

Quais as complicações mucocutâneas da lupus (presentes em 70% dos casos)?

Answer 14

Lesões específicas de LE (agravam com a exposição ao sol):
• Aguda → rash em borboleta
• Subaguda → eritematosas com descamação
• Crónica (quando melhora deixa uma cicatriz associada)

Lesões não específicas de LE:
• Fenómeno de Raynaud (constrição das artérias nos dedos da mão em resposta ao frio)
• Aftose oral
• Alopécia
• Livedo reticular (linhas avermelhadas ou azuladas na pele)

Question 15

Quais as complicações renais (presentes em 30% dos casos)?

Answer 15

• Nefrite lúpica (uma das manifestações mais graves) - depósitos de complexos imunes com desenvolvimento de glomerulonefrite

• classe III e IV são as mais graves da nefrite lúpica´
• necessária realização de biópsia renal

Question 16

Quais as complicações neurológicas (presentes em 50% dos casos)?

Answer 16

• Envolvimento do SNC e SNP
→ Difuso: cefalieas, convulsões, psicose
→ Vascular: AVC isquémico

Question 17

Quais as manifestações cardiopulmonares (20%)

Answer 17

• Serosite: Pleurite e Pericardite
• Miocardite; Doença Intersiticial pulmonar
• Doentes com LES têm morbidade e mortalidade aumentadas por doenças cardiovasculares

Question 18

Qual o envovlimento hematológico (50%)?

Answer 18

• Anemia (normocítica normocrómica e hemolítica autoimune)
• Leucopenia
• Trombocitopenia

Question 19

O diagnóstico é ___________.

Answer 19

Clínico! (não existem testes laboratoriais para o diagnóstico)

• não existem critérios de diagnóstico, mas sim de classificação!

Question 20

Que monitorização regular deve ser feita?

Answer 20

• Hemograma
• Função renal e ionograma, perfil hepático
• Aumento de dsDNA
• Diminuição de fatores do complemento (C3, C4)
• VS aumentada (velocidade de hemossedimentação - velocidade de separação entre GV e plasma) → infeção levam à produção de proteínas que diminuem a viscosidade do sangue, aumentando esta velocidade
• PCR normal

Question 21

Deteção de ANA (anticorpos anti-nucleares):

Answer 21

Exame Complementar de Diagnóstico
• Anti-dsDA (70%) e Anti-Sm (25%) - muito específicos para LES
• Anti-histonas (70%)
• AAF (anticorpos antifosfolípidos) (50%)

Question 22

Em que consiste o tratamento para LES:

Answer 22

Educação do doente:
• Doença crónica (não tem cura)
• Necessidade de fazer medicação crónica (ajustável)
• Podem ocorrer efeitos adversos da medicação (vigilância)
• Prevenir flares da doença (evitação de exposição solar, tabaco, uso de protetor solar)
• Vacinação

Question 23

Qual a relação entre fertilidade e gravidez com a LES?

Answer 23

• LES não afeta a fertilidade
• mas, aumento das perdas fetais (2-3x) e de partos prematuros
• Maior risco durante a gravidez de desenvolver nefrite ativa e AAF se a doença for ativa

Question 24

Característica do lúpus neonatal:

Answer 24

• Situação rara → Ac anti-Ro e/ou anti-U1RNP que atravessam a placenta
• Bloqueio cardíaco congénito
• Lesões cutâneas
• Trombocitopenia
• Hepatite transitória