Artrite Reumatóide Flashcards
A incidências das doenças autoimunes tem vindo a ____________. Algumas das causas apontadas podem ser:
Aumentar.
- aumento da exposição a determinados poluentes
- alterações na dieta (países desenvolvidos)
- melhoria na capacidade diagnóstica
Estima-se que ____ da população mundial venha a desenvolver uma doença auto-imune.
5%
Nos indivíduos saudáveis, maior parte das células autorreativas são eliminadas no _______.
Timo
Um mecanismo pelo quais as infeções podem levar ao desenvolvimento de doenças auto-imunes?
Mimetismo molecular: agentes patológicos possuem determinadas características estruturais semelhantes as antigénios de determinados órgãos → reação autoimunes contra os mesmos
Ex: febre reumática (reação cruzada entre o Streptococcus e o tecido cardíaco)
Como é que fatores ambientais, como tabaco, dieta, radiações, pode levar ao aparecimento de doenças auto-imunes?
Associados ao aparecimento de alterações epigenéticas (ex: metilação do DNA) que poderão influenciar a função das células do sistema imune
Exemplos de alguns fatores genéticos que podem levar a doenças autoimunes?
- Mutações no gene PTPN22 (envolvido na ativação das células T)
- Mutações no gene HLA
Exemplos de doenças auto-imunes derivadas de fatores genéticos?
Espondilite Anquilosante e Diabetes Mellitus tipo 1
A artrite reumatóide é uma doença:
Sistémica crónica auto-imune
Manifestações da artrite reumatóide:
Inflamação articular (lesão da cartilagem e do osso)
Manifestações extra-articulares, com envolvimento multiorgânico (pulmão, coração, rim)
Em Portugal, a artrite reumatóide tem uma prevalência geral de _____%, uma prevalência de _____ % nas mulheres e _____% nos homens.
0,7%; 1,1%; 0,3%
A artrite reumatóide afeta as mulheres _______ do que os homens.
2-3 vezes mais
____% das mulheres pode desenvolver artrite reumatóide ao longo da vida.
1-3%
A etiologia da AR é desconhecida. Quais as hipóteses existentes?
- Interação entre fatores genéticas e ambientais (ex: determinadas infeções em indivíduos geneticamente suscetíveis pode levar ao desenvolvimento de AR)
- Fatores hormonais (sexo feminino)
- Fatores ambientais (dieta, tabaco)
Como é que o tabaco pode levar ao desenvolvimento de AR?
Fumo do tabaco pode interagir com fibroblastos sinoviais → regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias
• associado á AR seropositiva (positiva para a presença de anticorpos específicos para AR)
Mecanismo patológico geral da AR?
Genes de suscetibilidade (HLA, etc) → Falha na tolerância e ativação de linfócitos desregulada + Fatores ambientais → Modificação Enzimática (ex; citrulinação) de proteínas próprias
→ Resposta de células B e T para antigénios próprios, incluindo antigénios de tecidos articulares → Linfócitos, anticorpos e complexos imunes na articulação → Ativação de sinoviócito → Produção de Citocinas → Inflamação → Destruição da cartilagem e osso
Um paciente com AR seropisitva, apresenta:
Autoanticorpos:
• FR (fator reumatóide) positivo
• Anti-CCP (anticorpor antipeptídeo citrulinado ciclíco)
O que é o fator reumatóide?
- Anticorpo contra a porção Fc de IgG (anticorpo mais conhecido da AR)
- Pode estar presente noutras doenças reumáticas (não são específicos de AR)
- Níveis elevados de FR não estão diretamente relacionados com a gravidade da doença
- o seu papel na fisiopatologia de AR não está totalmente esclarecido
- títulos elevados de IgM e IgA são indicativos de AR
Qual a hipótese para o papel de FR (fator reumatóide) na fisiopatologia de AR?
Formação de complexos imunes → estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias (ex: TNF-a, IL-6)
Qual o nível de especificidade de anti-CCP na AR?
95%
Qual a associação de anti-CCP com a gravidade de AR?
- Doença mais severa (mau prognóstico)
- associado a dano radiográfico (erosões)
- Associado a manifestações extra-articulares (cardiovasculares, pulmonares)
- Anti-CCP + num indivíduo com artralgias, é preditivo de vir a desenvolver AR (em mais de 60% dos casos)
Quais as hipóteses para o papel de anti-CCP na fisiopatologia de AR?
- Ativar células imunes → regulação positiva de citocinas pro-inflamatórias
- complexos imunes → induz a secreção de TNF-a em monócitos e macrófagos (via FcyRII)
- Ativação da via clássica e alternativa do complemento
- FR IgM e IgA potenciam a secreção, mediada pelos anti-CCP, de citocinas pró-inflamatórias. e potenciam a ativação do sistema complemento
- ligação entre anti-CCP e ativação dos osteoclastos, levando à erosão do osso
Outros anticorpos presentes na AR:
- Anticorpo anti-proteínas carbamiladas
- Anticorpos anti-proteína acetilada (AAPA) contra um peptídeo acetilado de vimentina
- Anticorpos anti-MDA
O que são anticorpos anti-proteínas carbamiladas (anti-Car-P)?
Proteínas carbamiladas - proteínas que contém resíduos de homocitrulina
• presente em 45% dos doentes com AR
• 8 a 14% dos doentes com AR e negativos para anti-CCP
• anti-Car-P pode estar presente anos antes do desenvolvimento de AR
APPA (anticorpos anti-proteína acetilada, contra um peptídeo acetilado de vimentina) está presente em ____% dos doentes com AR, em grande parte confinado ao subgrupo __________.
- 40%
* anti-CCP positivo
Anti-MDA está associado a:
- Doença arterial coronária em doentes com AR (maioritariamente em anti-CCP +)
- Elevadas concentração na AR → envolvimento pulmonar (DIP - doença intersticial pulmonar)
- Não é específico para AR
Qual o fator de risco mais importante para AR?
HLA
• HLA-DRB1 (epítopo partilhado)- associado ao anti-CCP+ sobretudo em indivíduos com hábitos tabágicos (em indivíduos saudáveis, anti-CCP+ não é relacionado com HLA-DRB1)
• HLA-DRB1*13 - protetor
O que é citrunilação e como pode contribuir para a AR?
- A citrulina é um aminoácido polar e neutro, gerado pela modificação pós-traducional de resíduos de arginina, um amino ácido carregado positivamente.
- Reação catalizada pela enzima peptidil arginina deaminases (PADs).
- Fatores ambientais e genéticos leva à perda de tolerância para com as proteínas que possuem um resíduo de citrulina (colagénio de tipo II e a fibrina) - conduzindo à produção do anticorpo anti-cíclico proteína citrulinada (Anti-CCP).
A terapêutica treat to target tem com objetivo:
Baixar a atividade da doença e induzir a sua remissão
Indivíduos sem artralgias (dores articulares) mas positivos para FR. anti-CarP e anti-CCP têm:
Uma maior associação para vir a desenvolver a doença
Em indivíduos com artralgias, a presença de _____________ é um fator preditivo.
FR, anti-CCP (a presença de anti-CarP não tem valor aditivo)
Num doente com AR, a presença de anti-Car-P está associada a:
Elevada atividade da doença e pior prognóstico a nível de dano radiográfico (erosões)
A positividade para FR, anti-CCP e anti-CarP está associada a uma ___________ resposta do tratamento, mas ao manter-se a positividade, a resposta _________.
Boa
Diminui
