LNH Indolentes Flashcards
V ou F: Nos Estados Unidos, 90% dos Linfomas não Hodgkin são originados de células B, 10% de células T e menos de 1% de células NK
Verdadeiro!
Qual infecção bacteriana está relacionada a etiologia de Linfoma? Qual subtipo mais relacionado?
H.pylori - Linfoma de Zona Marginal (MZL)
Quais os três principais vírus associados a etiologia de LNH?
Epstein-Barr (EBV), Herpes vírus tipo 8 e Hepatite C
Duas condições autoimunes intimamente relacionadas à LNH?
Lúpus e Sjogren
Fenômeno paraneoplasico associado ao Linfoma de Hodgkin?
Prurido generalizado!
Quais os sintomas B?
- Febre de origem indeterminada
- Sudorese noturna recorrente
- Perda de peso não intencional > 10%
Principal sítio de origem dos Linfomas de células B?
Centro germinativo
Principal procedimento para diagnóstico de Linfoma?
Biópsia linfonodal excisional
Dê a classificação de Ann Arbor
A) Envolvimento de única região linfonodal
B) Envolvimento de 2 ou mais regiões linfonodais de ambos os lados do diafragma
C) Envolvimento de 2 ou mais regiões linfonodais em apenas um lado do diafragma
D) Doença disseminada ou acometimento visceral (fígado, medula óssea)
A) Ann Arbor I
B) Ann Arbor III
C) Ann Arbor II
D) Ann Arbor IV
Como realizar estadiamento sistêmico de paciente com Linfoma?
TC tórax, abdome e pelve + Biópsia de medula óssea
Em quais pacientes sempre deve ser realizado estadiamento do SNC?
Linfoma de Burkitt
Ou
Linfomas de alto grau, DLBCL da mama e testiculo
Ou
Alta pontuação no IPI score (>10%)
Score que pode ser utilizado para determinar risco de acometimento do SNC em linfomas?
CNS-IPI
Quais fatores de risco são avaliados no CNS-IPI score para predizer risco de acometimento do SNC
- Envolvimento de rins ou adrenais
- Idade > 60 anos
- LDH elevado
- ECOG > 1
- Estádio III ou IV
- Envolvimento extranodal de mais de um sítio
Qual exame sempre devemos incluir no estadiamento de pacientes que receberão antraciclicos? E naqueles que receberão Bleomicina?
Antraciclicos - ECOTT
Bleomicina - Prova de função pulmonar
Sorologia que sempre deve ser pesquisada antes do uso de anti-CD20 (rituximabe)?
Hepatite B
Quais os principais representantes dos LNH de baixo grau?
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Zona Marginal (MZL)
- Linfoma linfocítico de células pequenas (SLL)
- Linfoma linfoplasmocitico (LPL)
Qual o risco de transformação de um Linfoma indolente em um Linfoma agressivo?
30% / Risco de aproximadamente 2% ao ano
Qual a característica imunofenotipica do Linfoma Folicular?
CD20 e CD10+
CD5 e CD23 -
Usualmente BCL6 +
BCL2 está superexpresso em > 85% como resultado da translocação t(14;18)
Qual score é prognóstico no Linfoma Folicular? Quais suas variáveis?
FLIPI score
Mnemônico NoLASH
- Nodal sites > 4
- LDH elevado
- Age > 60 anos
- Stage IV
- Hemoglobin < 12 g/dL
V ou F: Enquanto pacientes com FLIPI de baixo risco (0-1) possuem OS 91% em 5 anos, aqueles de alto risco (3-5) possuem de apenas 53%
Verdadeiro!
V ou F: Apesar de ser um Linfoma de baixo grau, o Linfoma folicular é uma doença de alta avidez no PET-FDG. Entretanto, conforme demonstrado no GALLIUM trial, SUV não tem valor para predizer transformação em alto grau
Verdadeiro!
Quais os critérios de GELF para identificação de pacientes de alto risco / sintomáticos para tomada de decisão de início de tratamento?
- Envolvimento de 3 ou mais sítios nodais com > 3cm
- Qualquer massa nodal ou extranodal > 7cm
- Sintomas B
- Esplenomegalia
- Ascite ou derrame pleural
- Citopenias
- Disfunção de órgão ou compressão
Tratamento padrão de pacientes com Linfoma Folicular estadio limitado (I ou II não Bulky)?
IFRT - Involved field Radiotherapy
V ou F: Em pacientes com Linfoma folicular com estádio avançado (II bulky, III ou IV) assintomáticos não há diferença em OS entre watchful waiting e rituximabe de indução / manutenção, apesar de ganhos em PFS e tempo até necessitar de tratamento
Verdadeiro! NCCN continua a recomendar observação nestes casos!
Tratamento padrão em pacientes com Linfoma folicular e baixa carga tumoral (low burden)?
Monoterapia com anti-CD20 +/- manutenção
Tratamento de primeira linha padrão para Linfoma folicular com alta carga tumoral (high tumor burden)?
Quimioimunoterapia (R-CVP, R-CHOP ou Rituximabe + fludarabina)
V ou F: Estudos demonstraram ganho de PFS com R-CHOP Rituximabe + fludarabina em comparação a R-CVP, entretanto, a OS é a mesma entre os três braços
Verdadeiro!
V ou F: Esquema com Rituximabe + fludarabina está associado a maior toxicidade hematológica e risco de malignidade secundária em comparação a R-CHOP e R-CVP
Verdadeiro!
Dois efeitos colaterais relacionados a Bendamustina secundários a linfopenia prolongada causada por esta medicação?
Infecções oportunistas e Malignidade secundária
V ou F: Estudos de fase III demonstraram não inferioridade de Bendamustina + Rituximabe em comparação a R-CHOP e R-CVP
Verdadeiro!
Anticorpo monoclonal anti-CD20 de segunda geração que demonstrou ganho em PFS, porém sem diferença em OS, quando comparado com Rituximabe + QT?
Obinutuzumab (GALLIUM trial)
Obinutuzumab + QT vs Rituximabe + QT
Principais efeitos colaterais relacionados ao R-CHOP?
- Alopecia
- Neuropatia periferica
- Toxicidades associadas a esteroide
- Neutropenia febril
Principais efeitos colaterais associados a Lenalidomida?
- Reações cutâneas e Diarreia
- Eventos tromboembólicos
Esquema de tratamento em primeira linha de Linfoma folicular que não é associado a quimioterapia?
Rituximabe + Lenalidomida (REVELANCE Trial).
PFS em 3 anos sem diferença em comparação a Rituximabe + QT
V ou F: A estratégia de rituximabe de manutenção em Linfoma Folicular não traz ganho de OS, entretanto, traz ganho em PFS (PRIMA e GALLIUM Trials)
Verdadeiro! Conduta deve ser individualizada
V ou F: Pacientes com Linfoma Folicular que recorrem em até 2 anos depois do término do tratamento são os que possuem pior prognóstico!
Verdadeiro!
V ou F: Estratégia de reexposição ao rituximabe é possível nos casos de Linfoma folicular recorrente, com taxa de resposta de 40%, desde que passados pelo menos 12 meses
Falso! Pelo menos 6 meses
Inibidor de PI3K que pode ser utilizado em casos de Linfoma folicular recidivado?
Copanslib
Indicado após pelo menos duas linhas prévias de tratamento
Principais efeitos colaterais relacionados ao Copanslib?
Hiperglicemia e hipertensão
Infecções oportunistas (Pneumocistose)
Opção de tratamento no Linfoma folicular recidivado em pacientes com mutação ativadora EZH2?
Tazemetostat
Indicado após pelo menos 2 linhas de tratamento prévias
Anticorpo biespecifico anti-CD20 e anti-CD3 para tratamento de linfoma folicular recidivado? Qual seu principal efeito colateral?
Mosunetuzumab
Síndrome de liberação de citocinas
Opção terapêutica importante no linfoma folicular com sucessivos relapsos em curto espaço de tempo?
CAR-T cell
Exame que pode ser utilizado para direcionar biópsia na suspeita de linfoma folicular transformado?
PET-TC - Valores de SUV >13-17 tem valor preditivo positivo para determinar sítio de biópsia
Qual o tratamento do linfoma folicular transformado em pacientes virgens de antraciclina? E naqueles já previamente expostos?
Virgens de antraciclina - R-CHOP
Previamente expostos - Tratar como DLBCL
Consolidação com ASCT, transplante alogênico ou CAR-T deve ser considerado
Quais os três principais subtipos de MZL?
1.ENMZL - Extranodal (subdividido em gástrico e não gástrico) - 70%
- MZL Esplênico - 20%
- MZL Primário nodal - 10%
Principal sítio de envolvimento do Linfoma de Zona Marginal?
Trato gastrointestinal. Estômago é o mais acometido, representando 50% dos casos
Padrão imunohistoquimico do MZL?
- CD20, CD19, CD79a, IGM positivo
- CD5, CD10, CD23, BCL6 e ciclina D1 negativos
Expressão molecular que auxilia na diferenciação entre LPL e MZL?
Mutação de MYD88 - Positivo em LPL e negativo em MZL
Cite com quais subtipos de MZL estão relacionados os agentes infecciosos a seguir:
a) Chlamydia psittaci
b) Hepatite C
c) Borrelia burgdorferi
d) Sjogren
a) MZL de anexo ocular
b) MZL Esplênico
c) MZL cutâneo
d) MZL glândula salivar
Paciente com MZL estádio IE e histopatologia negativa para H.pylori. Conduta?
Avaliação por teste de antigeno fecal e teste de ureia respiratória
Teste molecular complementar que deve ser realizado nos casos de MZL com H.pylori positivo?
FISH ou PCR para t(11;18)
V ou F: A presença da t(11;18) em pacientes com MZL IE prediz baixa resposta neoplasica à erradicação do H.pylori
Verdadeiro!
Conduta terapêutica no MZL gástrico estádio IE H.pylori positivo e t(11;18) negativa?
Erradicação do H.pylori (IBP + Amoxicilina + Claritromicina por 14 dias)
Conduta terapêutica nos pacientes com MZL gástrico IE H.pylori e t(11;18) positivos ou H.pylori negativos?
Radioterapia do estômago (26-40Gy)
Para quem está indicado tratamento sistêmico no ENMZL? Quais as principais opções?
Pacientes sintomáticos ou refratários
Rituximabe monodroga ou em combinação com Clorambucil
MZL de pior prognóstico?
MZL Primário nodal
Principal opção de tratamento no SMZL?
Rituximabe monodroga
Esplenectomia pode ser utilizada para paliação de sintomas
V ou F: Nos casos de MZL recidivados as principais opções de tratamento incluem quimioimunoterapia, inibidores de BTK (Ibrutinibe) e Lenalidomida monodroga ou em combinação com anti-CD20
Verdadeiro!
Padrão de CDs do Linfoma linfoplasmocitico / Macroglobulinemia de Walderstrom?
Linfocitos pequenos positivos para CD20, CD19, CD22, CD25 e FMC7 e negativos para CD10, CD23 e CD103
Qual tratamento está contraindicado nos casos de LPL com altos níveis de IGM circulante?
Rituximabe - Pode aumentar rapidamente os níveis de IgM e gerar síndrome de hiperviscosidade
Tratamento nos casos de LPL/MW com síndrome de hiperviscosidade?
Plasmaférese
Quais as principais indicações de tratamento no LPL?
Sd. hiperviscosidade, neuropatia periferica, crioglobulinemia e citopenias
V ou F: São opções de tratamento definitivo no LPL os inibidores de BTK (ibrutinib e zanubrutinib) e tratamentos à base de Bortezomib
Verdadeiro!
Perfil imunofenotipico do SLL? Como diferencia-lo da LLC?
Positivo para CD5, CD 19 e CD23 com baixos níveis de expressão de CD20
São diferenciados pela quantidade de células B clonais circulantes. Acima de 5.000 sugere LLC e abaixo SLL
