LIPOGÉNESIS Flashcards
¿qué lípidos especializados existen?
pigmentos (caroteno y retinol)
cofactores (vitamina K)
detergentes (sales biliares)
hormonas sexuales
mensajeros extracelulares (eicosanoides)
principal forma de almacenamiento de energía:
triglicéridos
¿qué necesita la síntesis de lípidos?
ATP y NADPH
eicosanoides:
mensajeros celulares, son productos de oxigenación de AG de cadena larga (animales y plantas)
primer paso de la síntesis de AG: a qué otro se parece?
“grupo carboxilo del bicarbonato se transporta a la biotina y el biotinilo transfiere el co2 al acetil coa”
acetil coa + bicarbonato — malonil - coa (acetil coa carboxilasa, biotina) a piruvato y propionil carboxilasa
¿cuál es el papel del malonil coa en la degradación de AG?
inhibe la carnitina acil transferasa 1, inhibiendo la degradación
¿quién es el grupo prostético de la acetil coa carboxilasa?
biotina
acetil coa carboxilasa en bacterias, animales y células vegetales:
bacterias: 3 subunidades polipeptídicas diferentes
animales: 3 actividades (parte de polipéptido multifuncional)
vegetales: tienen ambos tipos (simples y complejas)
¿quién es el agente reductor y el activador en la síntesis de AG? ¿dónde se produce?
NADPH y dos grupos -SH de la FAS.. citosol
¿cada cuántos carbonos se sintetiza la cadena de un AG?
cada 2 carbonos
¿qué es el ácido graso sintasa? (FAS)
es un complejo enzimático donde se da la síntesis de ácidos grasos
¿qué necesita suceder antes de pasar por la FAS?
grupo malonil y acetil son activados por un tioéster que los une al FAS
unión de acetil y malonil a FAS:
acetil: acetil — -SH de KS
malonil: malonilo del malonil coa — -SH de ACP
luego se unen ambos y puede suceder la síntesis
4 pasos de la FAS I:
- condensación del grupo acilo y el malonil, extienden la cadena 2 carbonos
- carbono b se reduce a alcohol, utilizando NADPH
- se deshidrata y produce un doble enlace
- reducción del doble enlace para formar el grupo acilo graso saturado, se usa NADPH
¿cuáles son los tipos de FAS, en qué organismos se presentan y qué diferencias presentan?
FAS I: vertebrados y hongos, 7 dominios, 1 producto
FAS II: bacterias y plantas, varios productos
producto de FAS I:
palmitato
¿qué es la ACP? ¿cuál es su grupo prostético?
proteína portadora de acilos; el grupo tiol puede aceptar acetilos y acetatos. 4-fosfopanteteína en una serina.
¿para qué sirve el 4-fosfopanteteína?
une la cadena acilo graso al FAS y lleva intermediarios de un sitio activo a otro
¿de dónde sacan las eucariotas no fotosintéticos el acetil coa para la síntesis de AG?
oxidación de piruvato y catabolismo de esqueletos de C de aminoácidos
¿por qué el acetil coa de la oxidación de AG no representa una fuente significativa para la síntesis?
porque se regulan recíprocamente
lanzadera de transferencia de equivalentes del grupo acetilo de la matriz al citosol: ¿por qué sucede y cómo?
la membrana mitocondrial interna es impermeable al acetil coa..
- el acetil coa producido en la matriz, sale de la mitocondria en forma de citrato
- una vez en el citosol, se libera como acetil coa para la síntesis de AG
- el oxalacetato producido se reduce a malato que vuelve a la matriz mitocondrial y se vuelve a convertir en oxoalacetato (en necesidad de NADPH citosólico, se convierte a piruvato por enzima málica)
¿cuál es el paso limitante de la síntesis de AG? ¿qué otras moléculas la regula?
- reacción de acetil coa carboxilasa: palmitil coA la retroinhibe, el citrato la activa alostéricamente
- glucagón la inactiva por fosforilación
- por expresión génica
¿qué pasa cuando el citrato se acumula en la mitocondria?
el citrato producido por vías catabólicas se libera al citoplasma e interviene en vías anabólicas activándolas, pero inactiva las catabólicas.
entre más [ATP, acetil coa], el citrato se irá al citosol
enzimas encargadas de producir otros ácidos grasos a partir del palmitato: ¿principal AG al que se convierte?
desaturasas: insaturaciones
elongasas: incrementan la longitud
estearato
ácidos grasos importantes para las plantas sintetizados a partir de palmitato, pero que no pueden ser sintetizados por humanos:
ácido linoleico - omega 6
alfa ácido linoleico - omega 3
¿qué se pueden hacer con los ácidos grasos? ¿cuáles son los 3 tipos de lípidos?
estructuras, componentes en la membrana del cerebro y músculo… glicerofosfolípidos, eterlípidos y esfingolípidos
¿qué es el ácido fosfatídico?
precursor de triglicéridos o glicerofosfolípido
síntesis de ácido fosfatídico y triacilgliceroles:
- glicerol 3 fosfato es acilado en los dos grupos -OH libres por medio de la acil transferasa
- hidrólisis del ácido fosfatídico por lipina forma 1,2-diacilglicerol, y este se transforma a triacilglicerol por acil transferasa junto a un acil-coa
papel de insulina en regulación de síntesis de TG:
promueve la conversión de glúcidos a TG
¿qué hace el tejido adiposo ante necesidad energética? ¿por quién se ve estimulado?
libera triacilgliceroles… glucagón y adrenalina
¿qué sucede en el músculo e hígado ante necesidad energética?
músculo oxida para producir energía, el hígado no oxida AG, pero los recicla a TG
¿por qué el tejido adiposo no puede convertir el glicerol en glicerol 3 fosfato?
porque no tiene la enzima glicerol quinasa
ruta de equilibrio entre metabolismo de AG y de glúcidos:
glicerongénesis
¿cómo se genera el glicerol 3 fosfato?
se produce partiendo de glicerol (glicerol quinasa)
o DHAP (G3P DH)… que se somete a una versión reducida de gluconeogénesis
¿qué es el ciclo del triacilglicerol?
proceso metabólico que explica el metabolismo de ácidos grasos y TG, entre el hígado y sangre
¿en qué consta el ciclo de triacilglicerol?
durante inanición, los TG se degradan y se resintetizan:
- algunos AG liberados por lipólisis de TG en tejido adiposo pasan a la sangre, donde algunos son utilizados como energía y otros para resintetiza TG en el hígado
- los TG sintetizados en el hígado regresan a la sangre para ir el tejido adiposo, donde se degradan por la lipoproteína y los AG se reesterifican a TG
porcentaje de AG reesterificados para TG y ventaja de esto:
75%… durante ayuno, produce reserva energética en circulación que se mueve más rápido en caso de emergencia
¿cuándo el ciclo de triacilglicerol tendrá flujo bajo?
cuando ya hay suficientes combustibles
¿cómo se regula glicerogénesis?
- glucorticoides aumentan la expresión de genes de PEP carboxiquinasa en el hígado; aumentando glicerogénesis, síntesis de TG y liberación en sangre
- estos suprimen la PEP en tejido adiposo, disminuyendo reciclado de AG y liberándolos en la sangre
papel de cortisol en ciclo de glicerol:
como es un glucorticoide que suprime el apetito en situaciones de estrés, este aumenta la glicerogénesis en hígado para liberar AG a la sangre y que puedan ser utilizados para “huir”
efecto de la tiazolidinadionas en ciclo de glicerol:
reducen niveles de AG en sangre y aumentan sensibilidad a insulina; esto porque incrementan producción de PEP en tejido adiposo y glicerogénesis del hígado
¿cuáles son los 4 pasos de síntesis de fosfolípidos de membrana?
- formación de esqueleto (glicerol/esfingosina)
- unión de ácidos grasos
- adición de cabezas hidrofílicas
- modificación de cabeza hidrofílica (fosfolípidos especializados)
generalidades de colesterol:
- 27 C
- síntesis depende de acetil coa (C son del acetato)
- precursor hormonal de testosterona y estrógeno y de ácidos biliares
- todas las células pueden formar colesterol
¿qué es el isopreno?
molécula de polimerización que forma al colesterol
paso 1 de la síntesis de colesterol:
- condensación de 2 acetil coa por tiolasa – acetoacetil coa
- se une otro acetil coa por HMG coa sintasa – HMG coa
- formación a mevalonato por hmg coa reductasa con 2 NADPH
- sucede en citoplasma
paso 2 de la síntesis de colesterol:
- conversión de mevalonato a isoprenos activados
- se transfieren tres grupos fosfato, descarboxilación produce doble enlace en los fosfato
- isoprenil pirofosfato se isomerisa a dimetilalil pirofosfato (ambos unidades de isoprenos activados)
¿como es el paso 2 de sintesis de colesterol en bacterias y cloroplastos?
usa una ruta independiente, se utiliza como blanco de antibióticos nuevos
paso 3 de la síntesis de colesterol:
- condensación de 6 isoprenos a escualeno
- condensación cabeza cola (dimetil PP isoprenil PP)
- cabeza cola (isoprenil PP)
- cabeza cabeza (farnesil PP)
paso 4 de la síntesis de colesterol:
- conversión de escualeno al núcleo de cuatro anillos
- se coloca un epóxido en C2-C3 mediante NADPH
- se cicla la estructura a lanosterol, luego a colesterol (animales nada más)
regulación de corto plazo de síntesis de colesterol:
- HMG coa reductasa si se fosforila, se inactiva (paso limitante)
- colesterol activa ACAT: formación de ésteres de colesterol
- estatinas reducen niveles de colesterol
intermediarios de síntesis de colesterol se pueden convertir a:
- vitaminas liposolubles
- pigmentos vegetales
- aceites esenciales
- ubiquinona
- anclaje a la membrana interna (prenilación proteica)
