linfocitos T y MHC Flashcards
está unido a membrana y no aparece de forma soluble como receptor de cel B
TCR
receptor de celula T
La interacción del receptor de célula T con el antigeno para su unión es más débil/fuerte
débil
Son especificos no para el antigeno, si no para uno asociado con una molécula codificada por MHC
TCR
especificidad del TCR por un hemodímero de…
alfa-beta
gamma-delta
se caracteriza por su alto grado de especificidad y por tanto se considera una molécula emblemática del sistema inmunitario adaptativo
TCR ⍺β
reconocen clases de antígenos presentes en grupos de patógenos, de modo que participan de manera más consistente en la inmunidad innata
TCR γδ
complejo transductor de señales de multiples componentes con el que se relaciona TCR
CD3 por ITAM
El uso de anticuerpos clonotipicos permitió…
aislar receptores de célula
Identificación y aislamiento del receptor de cel T se dió mediante…
la producción de muchos anticuerpos monoclonales contra diversas clonas de cel T
expresan receptores de cel t codificados por los genes para las cadenas
células T del ser humano
interactúan con antígenos peptidicos procesados y presentados men la superficie de las celulas presentadoras de antigeno
TCR ⍺/β o γ/δ
eaccionan antígenos proteicos que no se procesan ni presentan enm el contexto de MHC
TCR γ/δ
por qué razón los receptores de célula T gamma-delta son mas parecidos a los PRRs que a los receptores a/B
Por su interacción con moléculas no peptidicas
El reconocimiento de antígenos comunes a distintas clases de microorganismos, tambien la capacidad de los TLR de unirse a mol MHC propias no clásicas
función de receptores de Cel T ⍺/β o γ/δ
reconoce un antigeno fosfolipido microbiano, 3-formuló-1-butil-pirofosfato, encontrado en M. tuberculosis y otras bacterias y parásitos
El receptor predominante que se expresa en las celulas circulantes del ser humano
Receptores de Cel T ⍺/β o γ/δ
conduce a la union VJ para la cadena a y la union VDJ para la cadena B
El reordenamiento de los segmentos técnicos del TCR
Después de la transcripción de los genes de TCR reordenado, el procesamiento de RNA y la traslación a y B se expresan..
como un heterogameto con enlace disulfuro en la membrana de la celula T
a diferencia de las inmunoglobulinas, solo se expresa en una forma unida e membrana
heterogametos
A los lados cada segmento idéntico V, D y J en el DNA de la line germinal de TCR se identificaron:
secuencias señal de recombinacion (RSS) heptamericas y nonamericas conservadas
pasos del mecanismo de los reordenamientos del DNA del TCR
- reconocimiento de RSS por enzima recombinasa
- escisión de una cadena de DNA por RAG1 y 2
- reacción catalizada por RAG1 y 2, donde se produce una horquilla
- corte de la horquilla para agregar nucleótidos de región P
- adición de hasta 15 nt de región N
- reparación y ligaduras
tiene como consecuencia la formación de una union codificada entre las secuencias de codificación y una señal, entre las RSS
combinación
se ensamblan a partir de segmentos genicos V, D y J
genes de TCR reordenados
regiones de los TCr que varían en su secuencia de aminoácidos y son altamente variables entre diferentes linfocitos T
CD-R
regiones cruciales para la capacidad del TCR de unirse de manera especifica a los antígenos
CD-R
Complejo receptor de célula T
TCR-CD3
e vincula con CD3 y forma el complejo de membrana TCR-CD3
receptor de celula T
molécula accesoria participa en la transduccion de señales después de la interacción de una célula T con antigeno
CD3
V/F: CD3 influye en la interacción con el antígeno
falso
Si hay perdida de genes que codifiquen para CD3…
hay pérdida del complejo molecular de la membrana completo
complejo de cinco cadenas polipéptidicas invariantes que se relacionan para formar 3 diámeros
CD3
cadenas que forman CD3
- un heterodimero de cadenas y y E
- un heterodimero de cadenas g y E
- un homodimero de dos cadenas z z
contienen ITAM
colas citoplasmaticas de CD3
motivo de activación de inmuinorreceptor basado en tirosina
ITAM
interactúan con tirocincinasas y desempeñan un papel importante en la transduccion de señales
sitios de ITAM
se unen a regiones conservadas de las moléculas MHC clase II o I
Correceptores CD4 y CD8
reconocen antígenos asociados a moléculas MHC clase II
CD4+
reconocen antígenos asociados a moléculas MHC clase I
CD8+
se clasifican como correceptores con base en sus propiedades de reconocer el complejo péptico-MHC y sus funciones en la transduccion de señales
CD4 y CD8
se unen a las regiones conservadas de las moléculas MHC en células presentadoras de antigeno (APC) o celulas blanco
dominios extracelulaes de CD4 y CD8
Afinidad del TCR por complejos péptido-MHC es intensificada por…
receptores
afinidad de los receptores de célula T por complejos péptico-MHC
de baja a moderada
fortalecen la union entre una célula T y una célula presentadora de antígeno op una célula blanco
moléculas de adhesion celular
se unen de manera independiente a otro ligandos en células presentadoras de antigeno o en celulas blanco
moleculas de membrana accesorias
CD2, LFA-1, CD28, CD45R
solo reconocen antigeno procesado y presentado en el contexto de moléculas codificadas por MHC
células T
influye en la capacidad de un organismo de aceptar o rechazar tejido trasplantado de otro miembro de la misma especie
MHC
Complejo mayor de hsitocompatinilidad y presentación de antigeno
conjuntivo de genes dispuestos dentro de una tira continua larga de DNA en el cromosoma 6 en sere humanos
HLA en el ser humano
Codifica glucoproteinas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleares
MHC I
principal función de MHC-I
presentación de antígenos pépticos a cel T c
Codifica glucoproyeinas que se expresan en celulas presentadoras de antigeno (macrofagos, CD y cel B)
MHC-II
principal funcion de MHC-II
presenta peptides antigenicos procesados a cel T
Codifican varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, componentes del complemento y moléculas relacionadas a inflamación
MHC-III
características de MHC-I clásicas
- se expresan en una amplia gama de células
- moléculas codificadas por regiones A, B y C fueron las primeras en descubrirse
características de MHC-I no clásicas
- Genes o grupos adicionales de genes dentro de los comnplejos HLA
- Expresión de productos limitada a ciertos tipos específicos de celulas
se relaciona con la protección del feto con el fin de evitar que sea reconocido como agente extraño y sea rechazado por cel Tc maternas
expresión de HLA-G clase I en citotrofoblastos
codifican las dos cadenas de las moléculas MHC clase II en el ser humano
regiones DP, DQ y DR
codifican las dos cadenas de las moléculas MHC clase II en ratones
regiones IA e IE
ambas participan en el procesamiento y la presentación de antigeno
MHC-I y MHC-II
Comparte características estructurales con mol MHC clase I
MHC-II
comprenden los componentes del complemento C4, C2 y factor B y varias citocinas inflamatorias (incluido TNF)
productos de clase III
se heredan en grupos unidos llamados haplotipos
Formas alelicas de los genes MHC
haplotipo
grupo de alelos
uno del padre y uno de la madre
glucoproteinas unidas a membrana que se relacionan de manera estrecha tanto en estructura como en función
moléculas de MHC clase I y II
funcionan como moléculas presentadoras de antigeno muy especializada que forman complejos excepcionalmente estables con pépticos antigenicos
MHC-I y II
fijan peptidos y los presentan a cel T CD8
Moleculas clase I
proceso en el cual peptidos se derivan de proteínas intracelulares endogenas que se derivan de proteínas intracelulares endogenas que se digieren en el citosol.
VÍA CITOSOLICA o ENDOGENA DE PROCESAMIENTO
cuantas copias de mol clase I se expresan en una sola célula?
de 10x^5 copias de cada molécula clase I
La capacidad de una molécula MHC clase I individual de fijar una gama diversa de peptidos se debe a
la presencia de los mismos residuos u otros similares en varias posiciones definidas a lo largo de los peptidos
aminoácidos fijan el peptido dentro del surco de la molécula MHC
residuos ancla o de fijación