Ligands-recepteurs p1 Flashcards
Donner dans les grandes lignes le role de l’aspirine, des statines et des transaminases hepatiques.
Aspirine= inhibition de COX (enzyme cyclo-oxygenases)
Stanines= medicaments pour les hypercholesteolemies= inhibition de l’HMGCoA
Transaminases hepatiques: (deux types: Aspartate amino transferase ASAT et alanine amino transferase ALAT).
Leur dosage permet de voir si le foie marche bien, en effet, quand il y a une lyse des cellules hepatiquesil y a une liberation du contenu de ces cellules dans la circulation sanguine et notamment liberation des transaminases et donc lorque la concentrations de ces dernieres est elevee dans le sang, cela signifie qu’il y a eu une lyse des cellules hepatiques
Donner 4 exemples de ligand
Ca peut etre une hormone, un neurotransmetteur, un medicament, une molecule exogene (toxique, poison, stupefiant).
NB: Hormone=molecule generalement synthetisee par les glandes endocrines qui va etre deversee dans la circulation sanguine et qui va activer une recepteur a distance au niveau d’un organe ou d’un tissu cible
Neurotransmetteur= synthétisé par un neurone qui va s’accumuler au niveau de la synapse lors d’un stimulus pour activer un recepteur
Quels types de recepteurs peut-on avoir?
Recepteur membranaire, cytoplasmique. nucleaire, recepteur soluble dans le sang… ou toute autre molecule pouvant avoir un site de fixation ou d’affinité
Decrire les interactions Ligands-recepteurs
Elles sont tres etroites, le plus souvent d’ordre electrostatique (liaisons H, repulsions hydrophobes) donc interactions faibles, non covalentes
Que se passe-t-il a l’equilibre concernant la vitesse de dissociation Vd et la vitesse d’association Va. Donner leurs formules
A l’équilibre :
Vd=Va
K-1 [LR]=K1. [L]. [R]
NB: a l’équilibre, il y a autant de complexes LR qui vont se dissocier que de complexes LR formés
Donner la valeur de la constante de dissociation (4 formes) et son unité.
Kd= k-1/ k1
= ([L] x [R]) / [LR]
= ([L] x ([LRmax] - [LR])) /[LR]
= 1/ Ka
en mol/L
Ka est la constante la plus utilisée pour comparer les affinités
Faux, c’est plutot Kd
Donner la formule de [LRmax] puis de [LR] ❤️
[LRmax]= [R] + [LR] ❤️ (Concentration totale en recepteurs)
[LR]= [Lmax] x [L] / (Kd + [L]) ❤️❤️❤️
Que se passe -t-il si [R]=[LR]
Si [R]=[LR], il y a demi saturation des sites/ recepteurs par le ligand, ceci implique de Kd= [L50] la concentration particuliere en ligands pour laquelle la moitie des recepteur est saturee
Donner l’equation de Scatchard en rappelant les valeurs de X et de Y
Y= -1/ Kd x X + [LRmax]/Kd = -X/ Kd + [LRmax]/Kd
Avec -1/Kd = -Ka l’eq de la pente
Y= [LR]/[L] Et X=[LR]
( [LR]/[L] = -[LR]/ Kd + [LRmax]/Kd )
Plus [L] est faible, plus [LR] est grand
Vrai
On procede aussi avec un rapport
Plus [LR]/[L] est grand, plus l’interaction L-R est forte
Plus Kd est faible, plus l’affinite est grande
Vrai
Quest-ce qu’un deplacement d’equilibre?
C’est lorsqu’il y a competition entre deux ligands pour un meme recepteur. Ceci arrive frequemment avec les medicaments de structure proche ou ayant des similarites
Quel est l’interet de la mesure de Kd en pharmaceutique
Synthetiser des analogues structuraux plus affins que le ligand naturel qui vont se fixer QUE sur la cible voulue (car s’ils se fixent sur d’autres recepteurs= effets indesirables)
Definir un agoniste, agoniste partiel, antagoniste, et agoniste inverse
Agoniste= ligand (naturel ou de synthese) qui entraine l’action physiologique normale liee au recepteur
Agoniste partiel=entraine une activite incomplete
Antagoniste= n’entraine aucune activite, empeche l’agoniste d’exercer son action
Agoniste inverse= entraine une action physiologique opposee a l’action physiologique normale
On utlise les agonistes et les antagonistes pour modifier l’activite du recepteur
