Lever - Færdig Flashcards
Forklar, hvordan man inddeler leveren mikroskopisk funktionelt
Acinus, centrum = Gren af A.hepatica, galdegang og gren af Portalvenen (Glissons triade). Her er Zone 1 (Centroacinøst/Periportalt). Her er Zone 3 (Centrolobulært/Periacinøst). Imellem Zone 1 og 3 = Zone 2 (Midzonalt).
Nævn de to primære funktioner, som Kupfferceller har i leveren, samt hvor de findes i leveren
- Fagocytose (eks. af carbonpartikler)
- Clearance af immunkomplekser
Er placeret langs kanten af sinusoiderne.
Forklar funktionen af Stellate celler, hvad deres rolle er i leveren under patologiske tilstande, samt hvor de findes i leveren
Normalfunktion = opbevaring af Vitamin E. Ved patologiske tilstande kan de omdannes til fibroblaster –> fibrosering af levervævet.
Stellate celler findes i “Space of Disse” (det perisinusoidale rum - imellem sinusoiuder og hepatocytter)
Forklar effekten af de talrige arteriolære sphinctere, der findes i leverens cirkulation
Leder til veksling imellem hvilke dele af leveren, der får blod - cirkulationen varierer. Kan lede til, at dele af eks. en lobuli skades, hvis det lige er den, der får blod, når der kommer noget toksisk til leveren, imens resten af lobuli skånes.
Forklar hvorfor Zone 3 i acinus er mere udsat for skader, end Zone 1 og 2 er
Zone 3 er placeret længst væk fra A. Hepaticas og V. Portaes grene, så når det iltede blod når til Zone 3, er iltindholdet lavere, end det var i de andre zoner. Ved nedsat blodtilførsel til leveren, vil Zone 3 være det område, der først rammes af hypoxi. Desuden lavere næringstilførsel til Zone 3, og forskelle i denne zones enzymer, der gør den mere sårbar, og dårligere til at regenerere.
Forklar blodforsyningen til, inde i, og fra leverens mikrostrukturer
- A. Hepatica + V. Portae (begge via Glissons triade i Zone 1) udgør ca. 80% af blodforsyningen.
- V. Hepatica (Centralvenen) leder blodet bort ved Zone 3/centrolobulært
- Intrahepatisk cirkulation, kapillærers tilløb styres via sphinctermuskler, så at cirkulationen varierer
Nævn de mest normale leverfunktioner
- Metabolisme af kulhydrater, proteiner, lipider mm
- Detoxifikation (xenobiotic metabolisme)
- Ekskretion af galde, galdepigment, bilirubin mm.
- Akkumulation stoffer: Glykogen, jern, vitaminer
- Syntese: Plasmaprotein, koagulationsfaktorer, akutfaseproteiner, fibrinogen, div. immunfaktorer
- “Filtrerer” og ophober blod i fra kredsløbet
Nævn de 3 akutte sublethale skade, som vi kan se i hepatocytterne
- Hydropisk degeneration: Ophobning af vand, grundet ionubalance (ved hypoxi eller lignende)
- Steatose (ophobning af triglycerider i celler)
- Glukogenakkumulation
Forklar de mulige årsager, der kan lede til en steatose (6)
- Øget fedtholdigt foder
- Øget mobilisering fra depoter (v. energiunderskud)
- Nedsat kulhydratmetabolisme (ketose)
- Toksiner, anoxi –> Nedsat produktion/inhibition af apoprotein (transportprotein for triglycerider)
- Fede dyr, der pludselig går fra foderet
- Endokrine forstyrrelser
Forklar hvad der ligger til grunde for hydropisk degeneration, samt mikroskopisk udseende
Svulmen af celle grundet forstyrrelser i membranens ionbalance - eks. ved iltmangel –> ikke nok energi til at opretholde normal iontransport over membran –> vand trænger ind i cellen. Reversibelt/sublethalt.
Forklar, hvordan en tensionssteatose opstår
Når der er træk fra ligamenter, som leveren hænger i –> nedsat blodtilførsel i hepatocytterne i området med “træk” –> hypoxi. Cellerne mangler ilt, kan ikke oxidere triglyceriderne eller transportere dem ud –> ophobes
Forklar de forskellige former for nekrose, der kan forekomme i leveren (overordnet - 4)
- Enkeltcellenekrose uden inflammation (apoptose)
- Fokal/tilfældig nekrose (hæmatogen)
- Zoneudbredt nekrose (følger acinus’ opdeling)
- Massiv nekrose (hele lobulus rammes)
Beskriv de 4 forskellige former for zoneudbredt nekrose/degeneration, der kan forekomme i leveren
- Centrolobulær: Helt inde omkring centralvenen (Zone 3)
- Paracentralt: Kileformet, danner “trekant” i lobuli, med spids i Centralvenen
- Midtzonalt: Området ca. midt i lobuli, ikke helt ved centralvenen, men heller ikke perifert (Zone 2)
- Periportalt: I kanten af lobuli (Zone 1)
Beskriv de 4 mulige former for atrofi, som kan påvirke leveren
1, Generel atrofi i hele kroppen (underernæring)
- Trykatrofi (især hest, tryk fra caecum, ved ventrikeloverfyldning)
- Kronisk staselever
- Amyloidose
Beskriv de 2 mulige former for hypertrofi af hepatocytter, som kan forekomme i forbindelse med leveren
- Hyperplasi grundet stimulering, hepatocytter øger mængde af ER –> større celler. Eks. ved nogle lægemidler
- Megalocytose ved forgiftninger –> polyploide celler: Hepatocytter danner ekstra DNA, gør sig klar til deling, men kan ikke (cellen går i M-fase). Leder til polyploid kæmpecelle
Nævn de 6 forskelige mulige pigmenteringer, som kan forekomme i leveren
- Galdepigment ved cholestase
- Hæmosiderin
- Lipofuscin
- Melanin
Ved leverikteinfektion: 5. Jern og 6. porfyrin
Hvad betyder begrebet “Cholangitis”?
Cholangitis = Inflammation lokaliseret til galdegangene
Nævn de 5 hyppigste parasitter, som kan give patologiske forandringer i leveren, samt hvilke dyrearter de hver især inficerer (produktionsdyr)
- Fasciola Hepatica (kvæg, får)
- Dicoecolium Dendriticum (lille leverikte, kvæg, får)
- Ascaris Suum (Svinets spoleorm)
- Cysticercus Tenuicollis (bændelorm, svin og drøvtyggere)
- Echinococcus Ganulosus (bændelorm, bredt spektrum)
Forklar ætiologien bag sygdomsdiagnosen “Distomatose”
Sygdomsdiagnose, bruges især om infektion med F. hepatica (den store leverikte), evt. lille leverikte. Vandrer fra duodenum –> peritonealhule –> leverkapsel –> vandring i lever –> galdegange.
Forklar hvilke læsioner, der opstår ved 1. og 2. infektion med Ascaris Suum hos grise, samt årsagen til dette
- infektion: Ingen eller lette forandringer
- infektion: Kronisk interstitiel hepatitis. Bindevævsnydannelser, der følger interstitiet
Reaktionen 2. gang er immunreaktion - derfor ikke betydelige forandringer ved 1. infektion, da immunsystemet ikke kender til parasitten. 2. gang ses immunrespons.
Forklar det makroskopiske udseende af en hestelever, der har været udsat for larvemigrans, samt hvad den mulige ætiologi kan være (1)
Leveren vil fremstå med “grynet” udseende, dystrofisk mineralisering, gul/grønt udseende (eosinofile granulocytter)
Mulig ætiologi: Strongylus (Edentatus, Equinus eller Vulgaris).
Forklar de patologiske forandringer, som Cysticercus Tenuicollis leder til hos dens naturlige mellemværter (bl.a. drøvtygger, slutværter ræv/hund)
Cystedannelser i hele leveren, cyster er bløde, findes aldrig i dybden af levervæv (adskiller den fra ekinokokblærer). Leder til kronisk (evt. peritoneal) perihepatisk cysticercose.
Nævn de 6 mulige indgangsporte for agens til leveren
- Via fremmedlegeme
- Via V. Umbilicalis
- Via galdegangen (ascenderende)
- Parasitære infektioner (med bakterier)
- Via A. Hepatica
- Via V. Portae (Hyppigst)
Nævn den mest hyppige årsag + 2 hyppige agens til leverabcesser + nekroser hos kvæg, og en mulig sequelae, der ses hyppigt
Spredning fra V. portae til leveren
AGENS: Arcanobacterium Pyogenes, evt. Fusobacterium Necrophorum.
Sequelae: Indbrud af abcess til V. Cava Caud. –> spredning til hjerte, evt. til lunger.
Forklar forskelle og ligheder imellem abcesser lokaliseret subfrenisk vs. abcesser lokaliseret til leveren
Subfreniske abcesser: Altid pyogene, patogenese via lymfedrænage. Lokaliseret udenfor leveren (mellem diafragma + lever)
Leverabcesser: Flere mulige ætiologier: Traume, pyogen, hæmatogen, parasitært, ascenderende. Lokaliseret indenfor leveren.
Begge kan bryde ind i V. Cava Caudalis, og spredes til højre ventrikel, videre derfra til lungerne
Forklar det makroskopiske udseende af en Aviær Tuberkulose infektion hos svin
Tuberkuløst, granulomatøst (kendetegnet ved bl.a. makrofager) væv uden indkapsling, men skarpe kanter til tilstødende interstitier. Ofte infektioner i portallymfeknuder (sekundær spredning).
Grålige, Uregelmæssige, kantede og disseminerede
Nævn de 5 hyppigste årsager til galdegangsobstruktion
- Sten
- Parasitter
- Tumorer
- Fibrose
- Galdelækage (sek. nekrose og inflammation)
Forklar årsagen til opståen af lymphadenopatier, samt deres makroskopiske udseende
Opstår, når Ascaris Suum er vandres igennem levervævet = parasitære ar. omdannes med tiden tillymphadenopatier, lymfocytter, der infiltrerer væv.
Makroskopisk HELT cirkulære, grålige pletter, buler en smule ud over omgivende væv - går i dybden, men er svære at erkende ved indskæring. Forsvinder med tiden.
Forklar betydningen af ordet “Cirrhose”, samt kendetegn (3) for en cirrhoselever
Cirrhose = End stage/skrumpelever. Kendetegn: 1. Leveren er fibroseret 2. Normale leverstruktur er ophørt 3. Strukturelt abnorme knuder (knudeformede nydannelser - enten grundet hyperplasi eller sammenfald af normalt væv)
Forklar betydningen af ordet “Cholelithiases”, samt hvad dette normalt består af
Cholelithiasis = Galdegangskonkrementer
Skyldes salte, proteiner, galdepigment mm. Ses især ved primær inflammation.
Nævn de 2 mulige årsager til toksiske leverskader af stoffer, der ikke var toksiske, da de kom til leveren
- Biotransformation: Gør fedtopløselige stoffer vandopløselige. Skaden sker i den Zone af Acinus, som har stået for biotransformeringen
- Bioaktivering: Dannelse af toksiske stoffer, især frie radikaler, modvirkes af antioxidanter, medmindre der er en mangel på disse (Vit. A/selen)
Forklar det makroskopiske udseende af en lever, der har været udsat for toksiske stoffer (akut og kronisk)
Akut: Cellesvulmen, fedtakkumulation, evt. cholestase og nekrose.
Kronisk: Fibrose, galdegangshyperplasi (uspecifikt symptom), evt. regeneration, ellers neoplasi + cirrhose.
Afhængigt at stoffet enten zoneudbredte, sammenhængende eller massive udbredelse af læsioner.
Forklar årsagerne til kobberforgiftning, samt hvilke arter det rammer, og hvad der sker rent patologisk med leveren
FÅR: For stort indtag, eks. via foder, eller ved at græsse under kobberledninger. Leveren ophober kobber, frigiver alt på en gang –> danner reaktive iltradikaler, hepatocytternes membraner udsættes for lipidperoxidering.
HUND: Arvelig lidelse, metallothionein kan ej kan binde kobber som normalt - leder til ophobning i lysosomer, da kobber frit i cytoplasma
Hæmolyse + levercellenekrose, evt. end-stage
Nævn de to hyppigste non-neoplastiske proliferationer, der kan forekomme i leveren
Nodulær hyperplasi: Hyppigt hos ældre hunde, velafgrænset fra omkringliggende levervæv, en eller flere processer, indeholder normale strukturer, men primært hepatocytter - mangler lobulært mønster
Nodulær regeneration: Reaktion på skade. Fibrosering, ej normal leverstruktur - ofte kun enkelt portalområde.
Forklar, hvordan regeneration af henholdsvis levervæv og galdegange foregår
Levervæv: Regeneration af hepatocytter fra naboceller eller “Oval cells”, kræver intakt intracellulær matrix. Ledsaget af fornyelse af endothelceller, galdegangsepithel og sinusoideceller, Ved Matrixskade = ej regeneration men i stedet fibrose/noduli.
Galdegange: Reversibelt v. skade, regeneration fra “Oval Cells”, evt. pluripotente stamceller, som er i galdegangene.
Nævn de 5 former for neoplasmer, der kan forekomme i leveren
- Levercelleadenom/carcinom
- Galdegangsadenom/carcinom
- Galdeblæreadenom/carcinom
- Mesenkymale neoplasier
- Sekundære metastaser til lever
Forklar baggrunden for lidelsen “Encephalopati” (Leverkuller)
Ved kronisk leverskade, leder til sekundært nedsat næringsoptag –> øget krav til glukoneogenesen – hypoglykæmi –> CNS-forstyrrelser grundet manglende glukose til hjernen.
Samtidig: Hyperammonæmi, grundet nedsat metabolisering af NH3 i urinsyrecyklus –> CNS-forstyrrelser da øget ammoniak.
Forklar hvordan nedsat galdeudskillelse kan lede til fotosensibilisering
Manglende udskillelse af phylloerythrin i galden (produkt fra klorofyl) –> ophobes i hudmakrofagers lysosomer. Når hud udsættes for lys fotooxideres membranen på lysosomer –> frigiver enzymer –> celledød og Inflammation
Forklar, hvordan nedsat galdesyreproduktion eller udskillelse kan lede til malabsorption
Galdesalte i GI gør muliggør optagelse af triglycerider, via miceller. Udem kan der ikke dannes miceller, og fedtet kan ikke optages/gøres vandopløseligt –> malabsorption.
Nævn de 4 koagulationsdefekter, der kan opstå ved leversvigt eller skade.
- Manglende syntese af koagulationsfaktorer
- Metaboliske forstyrrelser
- Abnorm fibrinsyntese
- Ved nedsatgaldeproduktion eller frigørelse –> manglende optagelse af Vit. K
Forklar hvordan man opdeler leveren anatomisk
Lobuli, centrum = gren af Centralvenen. Hvert “hjørne” af lobuli udgøres af en Glissons triade
Hvad betyder “Lipidosis”?
Ophobning af non-triglycerider i celler
Forklar betydningen af begrebet “Hepatitis”
Hepatitis = Inflammation lokaliseret til parenchymet
Forklar betydningen af begrebet “Cholangiohepatitis”
Cholangiohepatitis = Inflammation lokaliseret til parenchymet OG galdegangene
Forklar betydning af “Cholelithiasis”
Cholelithiasis = Konkrementdannelse i galdegange
Hvor aflejres amyloid i leveren, og hvad er slutkonsekvensen?
I det dissiske rum - kan derfor lede til leverinsufficiens
Hvad er amyloidose, og hvordan ser en lever ud, der indeholder dette?
Amyloidose = Fejlfoldet fibrillært akutfaseprotein, ophobes ved kronisk aktiv infektion
Leveren bliver forstørret, lys, tung og med en sprød konsistens.
Nævn 7 mulige agens, der ledder til inflammation i leveren
- Tuberkulose
- Listeriose
- Pasteurella
- Leptospirose
- Clostridium spp.
- Mykoser/svampe
- Toxoplasmose
Hvad betyder “Hepatomegali”?
Hypertrofisk lever
Forklar hvad “Perisinusoidal fibrose” i relation til leveren er, hvad der kan lede til det, og hvad konsekvensen er
Bindevævsdannelse i det Dissiske rum, så sinusoiderne bliver som kapillærer - kaldes også for kapillærdannelse. Konsekvensen er optagelse af mindre næring til leveren, og dermed nedsat detoxifikationsevne.
Nævn de 5 årsager, der ses til galdestase
- cholelithiasis (galdesten)
- Parasitter
- Tumorer
- Fibrose
- Galdelækage
Forklar hvad “Peribilliær fibrose” betyder
Fibrose omkring galdegangene i portalområdet, kaldes også kronisk cholandiohepatitis.
Forklar hvad begrebet “Post Necrotic Scarring” dækker over
Sammenhængende større arvævsdannelser, normalt væv ind i mellem. Næsten tumorlignende udseende
Hvad indgår som en del af Fase 1 nedbrydelsen af stoffer i leveren?
Oxidation, hydrolyse, reduktion af stoffernes funktionelle områder via cytochromp-450 (Zone 3)
Hvad ses der af leverforandringer på celleniveau, ved akut toksisk leverskade (3)?
Cellesvulst, fedtakkumulation, nekrose
Hvad indgår som en del af Fase 2 nedbrydelsen af stoffer i leveren?
Konjugering med glukoronsyre, sulfater, acetyl mm. som udskilles i galden.
Hvad ses der af leverforandringer på celleniveau ved kronisk toksisk leverskade
Fibrose, galdegangshyperplasi, regeneration, evt. end stage lever eller neoplasi
Hvad leder iskæmi til, og hvad kan lede til iskæmi?
Giver nekrose, grundet blodmangel. Skyldes vaskulær obstruktion, respiratorisk hypoxæmi eller anæmi (altsammen noget, der leder til iltmangel)
Beskriv udseendet af en akut staselever
Hele vævet er rødt, let forstørret lever. Mikroskopisk ses blodophobning fra centralvenen og ud.
Beskriv udseendet af en kronisk staselever
Muskatnøddetegning, med steatose portalt og atrofi af hepatocytter omkring centralvenen (ses som højrøde områder), samtidig udbredt fibrose, især omkring centralvenen (modsat portalt).
Forklar begrebet “Telangieekstasi”, samt hvad det skyldes
Sort/blå områder, virker konkave. Er sinusoiderne, der er større end normalt. Skyldes, at hepatocytterne omkring er forsvundet/mindre end normalt.
Nævn de fire hyppigst forekommende lidelser, der kan ses i forbindelse med galdeblæren
- Cholelithiasis/gladesten: Især hos kvæg, kun af betydning hvis de obstruerer afløb
- Cholecystis: Inflammation i galdeblæren, oftest grundet irritation
- Hyperplasi: Mucinøs, cystisk eller polypøs
- Neoplasi (adenom eller adenocarcinom)
