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Hematologia > Leucemias > Flashcards

Leucemias Flashcards

1
Q

Definição de Leucemias

A

Leucemias são um grupo de doenças caracterizadas pelo acúmulo de leucócitos malignos na MO e no sangue.

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2
Q

Classificação das leucemias

A

As leucemias são classificadas em quatro tipo: agudas e crônicas, que por sua vez, se subdividem em linfoides ou mieloides.

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3
Q

Quais são as principais consequências do acúmulo desses leucócitos anormais?

A

Essas células anormais causam sintomas por insuficiência da MO (anemia, neutropenia, trombocitopenia) e infiltração de órgãos (fígado, baço, linfonodos, meninges, cérebro, pele ou testículos).

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4
Q

Prevalência das leucemias em cada faixa etária

A

LMA: adultos
LLA: crianças
LLC: idosos

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5
Q

Qual é a leucemia mais prevalente no mundo?

A

Leucemia mieloide aguda

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6
Q

Leucemia mais comum no ocidente

A

LLC

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7
Q

Fisiopatologia das leucemias

A

Mutação (deleção, translocação, ganho cromossomial…) –> expressão de proto-oncogenes –> multiplicação celular –> leucemia
Aguda: célula progenitora (BLASTOS)
Crônica: célula madura

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8
Q

Fisiopatologia da Leucemia aguda

A

Mutação com bloqueio precoce na maturação e estímulo à proliferação: blastos em excesso!

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9
Q

Evolução clínica e laboratorial da leucemia aguda

A
  1. Proliferação de blastos (clone leucêmico): febre
  2. Ocupação da medula: pancitopenia, dor óssea
  3. Corrente sanguínea (leucemização):
    - leucocitose por blastos;
    - risco de leucostase (sangue fica mais espesso): cefaleia, borramento visual, priapismo, dispneia
  4. Infiltração tecidual: hepatoesplenomegalia, pele, SNC, gengiva, órbita, lifonodo, testículo…

Aumento fo DHL

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10
Q

Diagnóstico de leucemia aguda

A
  • Maior ou igual a 20% de blastos na MO
  • Biópsia: celularidade (%)
  • Aspirado (mielograma): tipos celulares (morfologia)
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11
Q

Achados clínicos da LMA

A

• Idade: adultos
• Clínica clássica de uma leucemia aguda: astenia (anemia), febre (leucopenia), petéquias e equimose (plaquetopenia), leucostase/ infiltração (hepatoesplenomegalia, pele…)
• Clínica mais específica: depende do subtipo;
- Cloroma (M2: mais comum);
- CIVD (M3 - tto: ATRA)
- Hiperplasia gengival (M4 e M5)

Laboratório:
• Anemia (normocítica e normocrômica) + plaquetopenia
• Leucometria variável (leucocitose é comum, mas pode haver leucopenia)
• Blastos no esfregaço do sangue periférico (> 5% na periferia)

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13
Q

Fatores predisponentes para as leucemias

A

Irradiação ionizante
Derivados do benzeno
Síndrome mielodisplásica

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14
Q

Diagnóstico da LMA

A
  1. Maior ou igual a 20% de blastos na MO
  2. Blasto mieloide
    - Morfologia: Bastonete de Auer
    - Citoquímica: mieloperoxidase
    - Imunofenotipagem: CD34, CD33, CD14, CD13
    - Citogenética (FISH ou cariótipo): t(8,21) M2; t(15,17) M3; inv(16) M4
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15
Q

Tratamento da LMA

A
  1. Quimioterapia (citarabina, daunorrubicina):
    • Indução
    • Consolidação
    - transplante de MO deve ser considerado para alguns pacientes
    • Manutenção (apenas em M3)
    • M3: tratamento específico → ácido transretinoico (ATRA)
    - Síndrome de diferenciação ou síndrome ATRA
  2. Tratamento de suporte (pancitopenia):
    • Anemia: manter Hb maior ou igual 6-7 (maior ou igual 8-9 no cardiopata) –> 1 CHA (concentrado de hemácia) aumenta a Hb em 1,0
    • Plaquetopenia: avaliar transfusão (1U/10kg) –> <10.000/mm3: sempre; <20.000: se febre ou infecção; < 50.000mm3: se sangramento ativo
    • Leucopenia (risco: neutropenia febril!) –> tratar neutropenia febril
  3. Síndrome de lise tumoral:
    • liberação de K+: HIPERCALEMIA (alteração mais grave);
    • liberação de fosfato: hiperfosfatemia, hipocalcemia; risco de nefropatia –> prevenção: HIDRATAÇÃO
    • liberação de ácido úrico: aumento da uricemia; risco de nefropatia (prevenção: alopurinil, rasburicase; hidratação)
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16
Q

Marcadores de mau prognóstico da LMA

A
  • Leucocitose > 50000
  • Presença de CD34
  • Subtipos M0, M1, M6 e M7
  • Idade> 60 anos
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17
Q

Diagnóstico da neutropenia febril

A

Neutrófilos < 500/mm3 (segmentados e bastão) + 1 pico maior ou igual 38,3°C/ maior ou igual a 38°C por mais de 1h

18
Q

Tratamento da neutropenia febril

A
  1. Tratamento ambulatorial:
    - Expectativa de neutropenia < 7 dias; sem disfunção orgânica; sem manifestação GI
    - ciprofloxacina + amoxicilina/clavulanato
  2. Tratamento hospitalar:
    - Cultura + ATB (anti-pseudomonas): cefepime
    - Suspeita de Gram+ (ex.: infecção de pele, cateter, pulmão PA menor): + Vanco;
    - sem melhora em 4-7 dias: + antifúngico
19
Q

Subtipos de LLA

A 
Linhagem T: T
Linhagem B (mais comum): L1 (variante infantil), L2 (adulto), L3 (Burkitt-like)
20
Q

Achados clínicos da LLA

A

• Idade: criança (câncer mais comum da infância)
- melhor prognóstico em crianças e pior prognóstico em adultos
• Clínica clássica de uma leucemia aguda: astenia (anemia), febre (leucopenia), petéquias e equimose (plaquetopenia), leucostase/infiltração (hepatoesplenomegalia, pele…)
• Clínica mais específica:
- dor óssea (80% dos casos)
- adenomegalia cervical ou generalizada em 75% dos casos
- acometimento do SNC e testículo
- febre neoplásica
- massas mediastinais no subtipo de células T do timo

Laboratório:
• Neutropenia + linfocitose

21
Q

Diagnóstico da LLA

A
  1. Maior ou igual a 20% de blastos na MO
  2. Blasto linfoide
    - Citoquímica: PAS (ácido periodico de Schiff)
    - Imunofenotipagem: CD5, CD10, CD19, CD20 (linhagem B), CD3, CD7 (linhagem T)
    - Citogenética (FISH ou cariótipo): t(12,21) / HIPERPLOIDIA (prognóstico bom); t(9,22): cromossomo Philadelfia (prognóstico ruim)
22
Q

Tratamento da LLA

A
  1. Tratamento específico: quimioterapia envolvendo profilaxia em SNC
    - Profilaxia do SNC: Metrotexato intratecal; radioterapia com 12 Gy se risco de recidiva
    - Avaliar leucemia meningea antes → radioterapia com 24 Gy
  2. Tratamento de suporte (pancitopenia)
  3. Síndrome de lise tumoral
23
Q

Fisiopatologia da Leucemia Crônica

A

Bloqueio tardio na maturação + proliferação: formas celulares adultas em excesso!

24
Q

Visão geral da LMC

A
  • Doença clonal da célula progenitora hematopoética.
  • Presença do cromossomo Filadélfia (Ph)
  • 15% das leucemias
  • Homens, brancos, após 5ª década de vida
  • Único fator de risco conhecido é a radiação ionizantes.
25
Q

Evolução clínica e laboratorial da leucemia crônica

A
  1. Acúmulo de células maduras
  2. Corrente sanguínea (leucemização): leucocitose por células adultas; risco de lecostase
  3. Infiltração tecidual: baço, fígado e linfonodo
27
Diagnóstico da LMC
``` • MO ou sangue periférico Leucocitose neutrofílica • Células mieloides em várias fases de maturação. • Basofilia. • Pesquisa do gene BCR/ABL por PCR • Citogenética: Cromossomo Philadelfia ```
28
Achados clínicos e laboratoriais da LMC
- 20-50% assintomáticos - Febre, perda ponderal, astenia, sudorese noturna - Esplenomegalia de grande monta - Anemia (50%)/ trombocitose - BASOFILIA e eosinofilia - Neutrofilia acentuada com desvio para esquerda --> infecção não é frequente!!! - Fosfatase leucocitária BAIXA (diferente da reação leucemoide) - Síndrome de Leucostase Diagnóstico diferencial: - Reação leucemoide (uso de corticoide): leucocitose neutrofílica > 25000
29
Fase crônica da LMC
• Fadiga, perda de peso, sudorese, febrícula, palidez, esplenomegalia. • Diagnóstico por exames de rotina em assintomáticos. • Intensidade dos sintomas depende da leucocitose e organomegalias. • Esplenomegalia: > 80% dos casos, desconforto abdominal, compressão nas vísceras ocas (distúrbios digestivos), infarto esplênico. • Hepatomegalia discreta a moderada. • Hiperviscocidade (raras): ocorre quando o número de leucócitos está muito aumentado → priapismo, zumbido, alterações visuais. • Celularidade - Série branca > 10:1 série vermelha • Hemograma: - Leucocitose 25.000 - 400.000/µL ou maior; - Granulócitos em todas as fases de maturação; - Predomínio de mielócitos; - Basofilia; - Anemia: normocítica e normocrônica; - Plaquetas: normais ou aumentadas; - DHL aumentado; - Ácido úrico aumentado. • Medula óssea: - Hiperplasia granulocítica: morfologia normal; - Blastos < 10%; - Pode ocorrer monocitose absoluta
30
Fase acelerada da LMC
* Resistência a terapêutica citorredutora, aumento da esplenomegalia, da basofilia e de blastos. * Trombocitose ou trombocitopenia. * Mielofibrose. * Evolução clonal genética. * Podem ser assintomáticos. * Febre, sudorese noturna, perda ponderal e dores ósseas. • Critérios da fase acelerada (não há consenso): - Blastos (SP ou MO) > 5 ou 10-29%; - Basófilos ≥ 20%; - Plaquetas > 1.000.000 ou < 100.000; - Leucócitos > 100.000/ duplicação < 5 dias / difícil controle; - Anemia sem resposta ao tratamento.
31
Crise Blástica na LMC
* Blastos > 20% MO ou SP. * Febre, sudorese noturna, anorexia, perda ponderal, dores ósseas. * Piora da esplenomegalia. * Infiltração extramedular: pele, linfonodos, ossos e SNC. * Sobrevida de 3 a 6 meses sem tratamento adequado. * Pode ocorrer sem passar pela fase acelerada.
32
Evolução da LMC
• Fase crônica: pouco sintomática, 3 a 5 anos • Fase acelerada: mais sintomática, meses • Crise blástica: fatal - Causa mais comum de óbito
34
Diagnóstico da LLC
MO ou sangue periférico: - Linfocitose (> 5000) + linfócitos B CD5 (citometria de fluxo) 1. Linfocitose persistente (≥ 3 meses) > 10000/ mm3 + aspirado de medula óssea > 30% de linfócitos 2. Linfocitose persistente (≥ 3 meses) > 5000 + CD19, CD20 e CD23 + CD5
35
Tratamento LMC
• Inibir a tirosina quinase - Imatinibe (gleevec) - Efeitos colaterais: náusea, diarreia, erupções cutâneas, cãibras e alterações transitórias das transaminases. - Inibidores da tirosina quinase de 2ª geração (quando imatinibe falhar): dasatinibe e nilotinibe • Transplante de MO - Falhas aos inibidores: < 60 anos
36
Causa da LLC
Acúmulo da linhagem linfoide adulta (LINF B- CD5)
37
Achados clínicos da LLC
Idade: idosos > 60 anos - Hipogamaglobulinemia: infecções frenquentes (sinusite, pneumonia) - Linfonodomegalia - Casos graves: anemia e plaquetopenia Laboratório: • Linfocitose (> 5000) • Anemia (AHAI ou infiltração) • Plaquetopenia (Evans ou infiltração) Sangue periférico: smudge cells
37
Estadiamento de Rai
``` 0: linfocitose I: + linfonodomegalia II: + hepatoesplenomegalia III: anemia não hemolítica IV: + plaquetopenia ```
37
Estadiamento de Binet
A: Linfocitose + < 3 áreas acometidas B: Linfocitose + maior ou igual 3 áreas acometidas C: Anemia (Hb < 10) ou plaquetopenia
37
Tratamento da LLC
- Tratamento para estadiamento III e IV de Rai e C de Binet | - Pesquisa de mutações, como IGHV, TP53, del(17p), para decisão terapêutica

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