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Oncología Pediátrica > Leucemia Linfoblástica Aguda > Flashcards

Leucemia Linfoblástica Aguda Flashcards

1
Q

Cáncer más común en la edad pediátrica

A

Leucemia Linfoblástica Aguda

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Q

Clasificación según la celularidad de origen de la LLA

A
  • LLA de linaje B
  • LLA de linaje T
  • Variantes infrecuentes (LLA de linaje NK)
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3
Q

Hallazgos citogenéticos encontrados en algunos pacientes con LLA

A
  • t(9;22)
  • t(12;21)
  • Cariotipo hiperdiploide
  • t(4;11)
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4
Q

Características usadas por la OMS para la clasificación de la LLA en 2016

A
  • Linaje linfoide
  • Hallazgos citogenéticos
  • Características moleculares
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Q

Tres grandes grupos en los que clasifica la OMS a la LLA

A
  • Leucemia/Linfoma linfoblástico de células B
  • Leucemia/Linfoma linfoblástico de células T
  • Leucemias agudas de linaje ambiguo
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6
Q

¿Qué utiliza la OMS para subclasificar a la LLA en sus 3 grupos?

A

Hallazgos moleculares y citogenéticos asociados con características fenotípicas o pronósticas

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7
Q

¿Cómo clasifica la OMS a la LLA en los casos que no cuenten con características definitorias?

A

Sin otra especificación (NOS/No otherwise specified)

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8
Q

Subclasificación de la LLA en base a la OMS del grupo de la Leucemia/Linfoma linfoblástico de células B

A
  • LLA-B con t(9;22)
  • LLA-B con t(v;11q23.3)
  • LLA-B con t(12;21)
  • LLA-B con t(5;14)
  • LLA-B con t(1;19)
  • LLA-B con hiperdiploidia
  • LLA-B con hipodiploidia
  • LLA-B BCR-ABL1-like
  • LLA-B con iAMP21
  • LLA-B con anormalidades genéticas recurrentes
  • LLA-B NOS
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9
Q

Gen que se genera con la translocación t(9;22)

A

BCR-ABL1

Cromosoma Philadelphia

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10
Q

Actividad que presenta la proteina BCR-ABL1 del Cromosoma Philadelphia

A

Tirosina quinasa

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11
Q

Porcentaje de presentación del Cromosoma Philadelphia en niños con LLA

A

5%

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12
Q

Subcategoría más comúnmente encontrada en LLA-B en lactantes <1 año

A

t(v;11q23.3)

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13
Q

Gen afectado en la translocación t(v;11q23.3)

A

KMT2A

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14
Q

Subcategoría más común encontrada en LLA-B en niños

A

t(12;21)

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15
Q

Porcentaje de niños con LLA-B que presentan t(12;21)

A

15-25%

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16
Q

Porcentaje de curación de los pacientes con LLA-B que presentan t(12;21)

A

90%

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17
Q

Rango de edad en la que se presenta más comúnmente la translocación t(12;21)

A

1 a 10 años

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18
Q

Gen de fusión que se genera con la translocación t(12;21)

A

ETV6-RUNX1

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19
Q

A partir de cuántos cromosomas encontrados en los linfoblastos de pacientes con LLA-B se considera Hiperdiploidía

A

> 50 cromosomas sin otras alteraciones estructurales

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20
Q

Trisomías encontradas en pacientes con LLA-B Hiperdiploide que les confieren pronóstico más favorable

A

Trisomía 4, 10 y 17

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21
Q

A partir de cuántos cromosomas encontrados en los linfoblastos de pacientes con LLA-B se considera Hipodiplodía

A

<46 cromosomas

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22
Q

Subdivisión de las LLA-B Hipodiploides según el número de cromosomas presentes

A
  • Casi haploide (24 a 29 cromosomas)
  • Hipodiploidía baja (33 a 39 cromosomas)
  • Hipodiploidía alta (40 a 43 cromosomas)
  • Casi diploide (44 cromosomas)
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23
Q

Porcentaje de pacientes con LLA-B Hipodiploide

A

<5%

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24
Q

Pronóstico de los pacientes con LLA-B Hipodiploide

A

Mal pronóstico

Entre menos cromosomas peor pronóstico

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25
Q

Gen de fusión que se genera con la t(5;14)

A

IL3-IGH

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26
Q

Característica encontrada en la biometría hemática en pacientes con LLA-B t(5;14)

A

Incremento de eosinófilos

Se desconoce causa

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27
Q

Gen de fusión que se genera con la t(1;19)

A

TCF3-PBX1

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28
Q

Porcentaje de presentación de la t(1;19) en niños con LLA-B

A

6%

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29
Q

Característica citogenética encontrada en los pacientes con LLA-B con iAMP21

A

Amplificación en una porción del cromosoma 21

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30
Q

Porcentaje de niños con LLA-B con iAMP21

A

2%

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31
Q

Características encontradas en pacientes con LLA-B BCR-ABL1-like

A

Perfil de expresión génica similar a la t(9;22) sin el cromosoma Philadelphia (sin la translocación)

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32
Q

Porcentaje de niños con LLA-B que presentan BCR-ABL1-like

A

10-13%

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33
Q

Pronóstico relacionado con LLA-B BCR-ABL1-like

A

Mal pronóstico

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34
Q

Mutaciones generalmente encontradas en los pacientes con Leucemia/Linfoma linfoblástico de células T

A
  • NOTCH1
  • FBXW7
  • Translocaciones cromosómicas
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35
Q

Subclasificación de la LLA en base a la OMS del grupo de las Leucemias Agudas de linaje ambiguo

A
  • Leucemia aguda indiferenciada
  • Leucemia aguda de fenotipo mixto (LAFM) con t(9;22)
  • LAFM con t(v;11q23.3)
  • LAFM de células B o mieloide
  • LAFM de células T o mieloide
  • Otras (Leucemia linfoblástico de células NK)
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36
Q

Clasificación de la LLA según los grupos de riesgo en base al National Cancer Institute (NCI)

A
  • Riesgo estándar: Edad 1 a 10 años con GB <50,000 al diagnóstico
  • Riesgo alto: Edad ≥10 años con ≥50,000 GB al diagnóstico
37
Q

Clasificación de la LLA según los grupos de riesgo en base al Children´s Oncology Group (COG)

A
  • Riesgo bajo
  • Riesgo promedio
  • Riesgo alto
  • Riesgo muy alto
38
Q

Características citogenéticas que considera la COG como de menor riesgo

A
  • Trisomías 4 y 10
  • t(12;21) ETV-RUNX1
  • Hiperdiploidía
39
Q

Características que establece la COG para considerar una Respuesta Rápida al Tratamiento

A

Enfermedad Mínima Residual (EMR) negativa a los días 8 y 29 del tratamiento

40
Q

Definición de una Enfermedad Mínima Residual (EMR) negativa

A

<0.01% de blastos residuales en médula ósea

Por citometría de flujo o PCR

41
Q

Características que presentan los pacientes del grupo de Riesgo Bajo según la COG para LLA

A

TODAS las siguientes:

  1. Riesgo estándar NCI
  2. Características citogenéticas de menor riesgo
  3. Respuesta Rápida al Tratamiento
42
Q

Porcentaje de pacientes con LLA que entran dentro de la categoría de la COG de Riesgo Bajo

43
Q

Características que presentan los pacientes del grupo de Riesgo Promedio según la COG para LLA

A

CUALQUIERA de las siguientes:

  1. Riesgo estándar NCI + Respuesta Rápida al Tratamiento
  2. Riesgo estándar NCI + Características citogenéticas de menor riesgo + Respuesta Lenta al tratamiento
44
Q

Características que establece la COG para considerar una Respuesta Lenta al Tratamiento

A

Enfermedad Mínima Residual (EMR) positiva al día 8 y negativa al día 29

45
Q

Características que establece la COG para considerar una Falla a la Inducción

A

EMR positiva a los días 8 y 29 del tratamiento

46
Q

Características que presentan los pacientes del grupo de Riesgo Alto según la COG para LLA

A

CUALQUIERA de las siguientes:

  1. Riesgo alto NCI + Respuesta Ráìda al Tratamiento
  2. Riesgo estándar NCI + Respuesta Lenta al Tratamiento
  3. Infiltración a SNC
  4. Infiltración testicular
47
Q

Características que presentan los pacientes del grupo de Riesgo Muy Alto según la COG para LLA

A

CUALQUIERA de las siguientes:

  1. EMR positiva al día 29
  2. Falla a la Inducción
  3. Rearreglos de MLL ó Amplificación iAMP21
  4. Edad <1 año o >13 años
48
Q

Grupos especiales considerados en la clasificación de los grupos de riesgo de la COG para LLA

A
  • LLA linaje T

- Cromosoma Philadelphia

49
Q

Factores de Riesgo identificados para la aparición de LLA

A
  • Exposición prenatal a Rayos X
  • Tratamiento previo con QT
  • Afectaciones genéticas
50
Q

Afectaciones genéticas asociadas como factores de riesgo para aparición de LLA

A
  • Síndrome de Down
  • Neurofibromatosis
  • Síndrome de Bloom
  • Anemia de Fanconi
  • Ataxia telangiectasia
  • Sx. de Li Fraumeni
51
Q

Manifestaciones clínicas más frecuentes encontradas al momento del diagnóstico de la LLA

A
  • Hepatomegalia
  • Linfadenopatía
  • Fiebre
  • Alteraciones hematológicas
  • Dolor musculoesquelético
52
Q

Estudios iniciales a solicitar en pacientes con sospecha de LLA

A
  • BH completa
  • Evaluación de Lisis Tumoral
  • Frotis periférico
  • DHL
  • Lactato
  • TP, TTP, INR
53
Q

Estudios a solicitar al detectar blastos en sangre periférica o continuar con sospecha de LLA

A
  • Aspirado de Médula Ósea
  • Biopsia de Médula Ósea
  • Punción Lumbar
54
Q

Marcadores de diferenciación que presentan los linfoblastos de linaje B

A
  • CD19
  • CD79a citoplasmático
  • CD22 citoplasmático
55
Q

Marcadores de diferenciación que deben estar negativos en los linfoblastos de linaje B

56
Q

Marcadores de diferenciación que presentan los linfoblastos de linaje T

57
Q

Marcadores de diferenciación que deben estar negativos en los linfoblastos de linaje T

A
  • CD19
  • CD79a
  • CD22
  • MPO
58
Q

Clasificación de los resultados obtenidos en la punción lumbar en pacientes con LLA

A
  • SNC-1: Sin linfoblastos
  • SNC-2: <5 células blancas/µL con presencia de blastos ó PL traumática
  • SNC-3: ≥5 células blancas/µL con presencia de blastos
59
Q

Fases en las que se divide el tratamiento de los niños con LLA

A
  1. Inducción a la Remisión (al diagnóstico)
  2. Postinducción (después de alcanzar remisión completa)
    - Consolidación
    - Mantenimiento
60
Q

Sitios santuarios (extramedulares y de poca penetración de fármacos) más importantes en la LLA infantil

A
  • SNC

- Testículos

61
Q

Tiempo en el que se espera lograr una remisión completa

A

4 semanas (29 días)

62
Q

Porcentaje de niños con LLA que alcanzan una remisión completa

63
Q

Fármacos utilizados durante la terapia de inducción a la remisión en pacientes con LLA-B

A
  • Vincristina
  • Corticoesteroides (Prednisona o Dexametasona)
  • L-Asparaginasa
  • Quimioterapia intratecal
64
Q

Protocolo de quimioterapia utilizado en la inducción a la remisión en pacientes con LLA riesgo estándar en base al NCI

A

Vinristina + Corticoesteroide + Pegaspargasa

65
Q

Protocolo de quimioterapia utilizado en la inducción a la remisión en pacientes con LLA riesgo alto en base al NCI

A

Vincristina + Corticoesteroide + Pegaspargasa + Antraciclina

66
Q

Duración, fármaco y dosis de la profase (Ventana esteroidea) que puede utilizarse previo a la inducción a la remisión en pacientes con LLA

A

7 días –> Prednisona (60 mg/m2/día)

67
Q

Duración del tratamiento de Inducción a la Remisión en pacientes con LLA

A

29 días (4 semanas)

68
Q

Tipos de L-Asparaginasa existentes en el mercado

A
  • Pegaspargasa (PEG-asparaginasa)
  • Asparaginasa de Erwinia chrysanthemi
  • L-asparaginasa natural de E. coli
69
Q

Fármacos utilizados durante la terapia de consolidación en pacientes con LLA

A
  • Ciclofosfamida
  • Citarabina
  • 6-mercaptopurina
  • Dosis altas de Metotrexato (HDMX) + Ácido folínico
  • QT intratecal
70
Q

Fármacos que se agregan a la terapia de consolidación en pacientes con LLA de alto riesgo

A
  • Antraciclinas + Dexrazoxano
71
Q

Fármacos utilizados durante la terapia de mantenimiento en pacientes con LLA

A
  • 6-mercaptopurina oral diaria
  • Metotrexato oral o parenteral semanal (dosis bajas)
    +/-
    QT intratecal
72
Q

Fármacos que se agregan a la terapia de mantenimiento en pacientes con LLA de alto riesgo

A

Dosis altas repetidas de:

  • Vincristina
  • Corticoesteroides
73
Q

Duración de la terapia de mantenimiento

A

2 a 3 años de remisión continua

74
Q

Opciones de tratapiento estándar para la terapia dirigida al SNC

A
  • QT intratecal
  • QT sistémica dirigida al SNC
  • Radioterapia craneal
75
Q

Grupo de pacientes con riesgo de recaída en el SNC

A
  • SNC 3 al diagnóstico
  • SNC 2 al diagnóstico que no recibieron dosis adecuadas de QT intratecal
  • Pacientes con LLA-T
76
Q

Fármacos utilizados en la Quimioterapia Intratecal

A
  • Metotrexato solo

- Metotrexato + Citarabina + Hidrocortisona

77
Q

Fármacos utilizados en la Quimioterapia Sistémica dirigida al SNC

A
  • Dexametasona
  • L-asparaginasa
  • Dosis altas de Metotrexato (HDMX) + Acido folínico
  • Dosis IV escalonadas de Metotrexato sin rescates
78
Q

Indicaciones para uso de Radioterapia craneal en pacientes con LLA

(Muy debatible)

A
  • Pacientes con LLA-T y recuento alto inicial de GB

- LLA-B riesgo alto + recuentos muy altos iniciales GB + Anomalías citogenéticas adversas

79
Q

Efectos tóxicos agudos de la QT dirigida al SNC en pacientes con LLA

A
  • Crisis convulsivas (5%)
80
Q

Fármacos anticonvulsivos se deben evitar en pacientes que presentan crisis convulsivas por QT intratecal, ya que aumentan la depuración de ciertos fármacos de QT

A
  • Fenitoína

- Fenobarbital

81
Q

Efectos tóxicos tardíos del tratamiento dirigido al SNC en pacientes con LLA

A
  • Neoplasias subsiguiente en SNC
  • Trastornos neuroendocrinos
  • Leucoencefalopatía
  • Alteraciones neurocognitivas
82
Q

De las neoplasias subsiguientes en SNC por el uso de tratamiento dirigido, ¿Cuál es la más frecuente?

A

Meningiomas

83
Q

Tiempo (meses) en el que se considera una recaída temprana en pacientes en tratamiento para LLA

A

Primeros 18 meses después del diagnóstico

84
Q

Tiempo (meses) en el que se considera una recaída tardía en pacientes en tratamiento para LLA

A

Después de 36 meses del diagnóstico

85
Q

Factores de mejor pronóstico en pacientes con recaídas en tratamiento para LLA

A
  • Sitio de recaída extramedular
  • Recaída tardía
  • GB <10,000 al momento de recaída
  • Ausencia de Sx. Down
  • Edad 1 a 10 años
  • Riesgo estándar del NCI al diagnóstico inicial
  • Mutación ETV6-RUNX1
86
Q

Vacunas contraindicadas en familiares y pacientes en tratamiento para LLA con quimioterapia

A

Vacunas de virus vivos:

  • SRP
  • Varicela
  • Poliovirus oral (Sabin)
87
Q

Indicaciones para transplante de células hematopoyéticas alogénicas

(Debatibles)

A
  • Recaída durante la consolidación
  • Hipodiploidia severa (<46 cromosomas) en mayores de 10 años
  • Translocación t(v;11q23.3) / KMT2A
  • LLA células T
88
Q

Contraindicaciones para transplante de células hematopoyéticas alogénicas

A
  • Niños <1 año

- Sx. de Li-Fraumeni

Oncología Pediátrica (6 decks)

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