Lesión celular Flashcards
Homeostasis
Capacidad de los seres vivos para mantener un estado estable de las
condiciones necesarias para el
adecuado funcionamiento celular, tisular y orgánico a pesar de los cambios en el medio
¿De qué depende el resultado de la exposición de la célula a un agente nocivo?
- Tipo de estímulo nocivo (intensidad y duración)
– Requerimientos fisiológicos de la célula
– Estado basal de la célula y su capacidad de adaptación
Causas de lesión celular
- Privación de oxígeno (depleción de
ATP) - Agentes físicos, químicos, infecciosos
- Reacciones inmunológicas
- Trastornos genéticos
- Trastornos nutricionales
Privación de oxígeno (depleción de
ATP)
- Hipoxia: reducción del aporte de O2
por debajo de los requerimientos - Anoxia: abolición del aporte de O2
- Isquemia: reducción del aporte sanguineo
Agentes físicos
- Frío (ruptura de membranas)
- Calor (coagulación de proteínas)
- Trauma mecánico (ruptura de membranas, reducción de 02)
- Radiación (alteración genética, calor, radicales libres)
- Electricidad (calor)
Agentes químicos
- Radicales libres
- Alteraciones de la fisiología celular
Agentes infecciosos
- Bacterias (adherencia, invasividad, toxicidad)
– Virus (lisis celular, alteraciones de la fisiología celular)
– Hongos (invasividad)
– Parásitos
Reacciones inmunológicas
- Alergia
– Mediada por anticuerpos
– Depósito de complejos inmunes
– Citotoxicidad
Trastornos genéticos
Alteración de todos los aspectos de la función y estructura celulares
Trastornos nutricionales
Interrupción de vías metabólicas
4 sistemas que son críticos para la funcionalidad de la célula
- Membranas (integridad)
– Metabolismo energético (cadena respiratoria y fosforilación oxidativa)
– Maquinaria para la síntesis de proteínas
– Expresión y conservación del material genético
Mecanismos generales de un agente lesivo
- Depleción del ATP
– Producción de radicales libres de O2
– Pérdida de la homeostasis intracelular del calcio
– Alteración de la permeabilidad de membranas
– Lesión mitocondrial
Producción de radicales libres
- Hay oxido-reducción en la cadena respiratoria
– Causan radiación ionizante
– Hay metabolismo de tóxicos
– Son polimorfonucleares (radicales de O2 y NO) - H2O2, O2,OH, ONOO-, NO2, NO3
– Hacen reacciones con Fe y Cu
Sitios de lesión por los radicales libres
- Membranas
– Peroxidación: en lípidos insaturados
– Propagación: lípido peroxidado vs. lípido - Proteínas
– Cambios conformacionales
– Degradación acelerada - DNA
Sistemas de protección en caso de lesión por radicales libres
- Enzimáticos:
1. Catalasa
2. Superóxido dismutasa
3. Glutatión peroxidasa - reductasa - Antioxidantes (vitaminas C,E,A)
- Proteínas de unión a iones metálicos
Funciones del ATP
- Síntesis de proteínas
- Equilibrio iónico e hídrico (permeabilidad de la membrana)
- Expresión genética
- Recambio de constituyentes celulares
- Metabolismo energético
Concentración intracelular de calcio
0.1 mol
Reservorios de calcio
Mitocondria y retículo endoplásmico
Enzimas que mantienen la concentración de calcio
Ca-Mg ATPasas
¿Qué activa el calcio en el citosol?
- Fosfolipasas
- Proteasas
- ATPasas
- Endonucleasas
Factores que alteran la permeabilidad de la membrana celular
- Agotamiento de ATP
- Fosfolipasas
- Toxinas
Efectos de una lesión mitocondrial
- Suspensión de la fosforilación oxidativa (uso de vías anaeróbicas (acidosis láctica))
- Alteración de la permeabilidad de su
membrana (PTP) - Salida de Ca y citocromo c
Isquemia
- Disminución de O2 = pérdida del metabolismo energético mitocondrial
– Disminución de nutrientes = pérdida del metabolismo energéticocitolsólico
– Aumento de desechos = alteración de las vías de control metabólico
Hipoxia
Disminución de O2 = pérdida del metabolismo energético mitocondrial
