Les stabilisateurs de l'humeur Flashcards

1
Q

Nommez les caractéristiques idéals d’un thymostabilisateur (4)

A
  • efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
  • efficacacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
  • diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
  • non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles
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2
Q

Nommez : Classification des thymorégulateurs (4)

A
  • Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR®
  • Anticonvulsivants
  • Nouveaux anticonvulsivants
    • Lamotrigine/Lamictal®
  • Les antipsychotiques sont également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant
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3
Q

Nommez les anticonvulsivants utilisés comme thymorégulateur (3)

A
  • Carbamazépine/Tégrétol®
  • Oxcarbazépine / Trileptal ®
  • Acide valproique sous forme de divalproex de sodium / Epival®
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4
Q

Décrire l’histoire du lithium (5)

A
  • 1859: traitement de la goutte
  • 1886: prophylaxie de dépression
  • 1940: substitut de Na -> toxicité
  • 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
  • 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire
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5
Q

Décrire le mécanisme d’action du lithium (1)

A
  • Mécanisme d’action +/- connu
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6
Q

Nommez les hypothèses de mécanisme d’action du lithium (3)

A

  • Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
    • ⬆️5HT, ⬇️DA, ⬆️GABA, ⬇️GLU
  • Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc…
  • Altération des fonctions du calcium intracellulaire
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7
Q

Décrire la pharmacocinétique du lithium (5)

  • Absorption
  • Métabolisme
  • Élimination
  • T 1/2
  • État d’équilibre
A
  • Absorption bonne et rapide
  • Pas de métabolisme hépatique
  • Élimination rénale à 95%
  • T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
  • État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
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8
Q

Nommez les indications du lithium (3)

A
  • Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
  • Trouble schizoaffectif
  • Dépression unipolaire
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9
Q

Décrire l’utilisation du lithium dans : Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 (3)

A
  • Manie aigue; 1ère ligne de traitement
  • Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e en MAB type II
  • Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II
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10
Q

Décrire l’utilisation du lithium dans : Trouble schizoaffectif (2)

A
  • En addition au traitement antipsychotique
  • Chez certains schizophènes non affectifs chroniques
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11
Q

Décrire l’utilisation du lithium dans : Dépression unipolaire (1)

A

Potentialisation chez patients résistants

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12
Q

Nommez : Facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium (4)

A
  • Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
    • Manie sans symptôme dépressif concomitant
  • Séquence : manie -> dépression -> euthymie
  • Réponse antérieure au lithium +
  • Histoire familiale de bonne réponse au lithium
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13
Q

Nommez : Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium (6)

A
  • Cycle rapide = 20-30 % de réponse
    • ≥ 4 épisodes/année
  • Épisode mixte = 30-40 % de réponse
  • Séquence : dépression -> manie -> euthymie
  • Abus de drogue ou alcool
  • Manie psychotique
  • ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
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14
Q

Nommez contre-indication : Lithium (5)

A
  • hypersensibilité
  • Insuffisance rénale
  • Mxcardio-vasculaire, Bradycardie sinusale
  • Leucémie
  • Psoriasis sévère
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15
Q

Nommez précautions : Lithium (1)

A
  • déshydratation
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16
Q

Nommez conséquences avec grossesse et allaitement : Lithium (3)

A
  • Grossesse
    • Malformation cardio-vasculaire au 1er trimestre
    • Toxicité néonatale au 3e trimestre
  • Allaitement : contre-indiqué
    • 30-100% dans le lait maternel
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17
Q

Nommez les effets secondaires du lithium : Neurologiques (4)

A
  • Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos fréquents jusqu’à 50-65%
  • Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
  • Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
  • diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée
    • Peut aussi être un signe de toxicité
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18
Q

Qu’est-ce qu’il faut faire pour diminuer les sx neuro du lithium? (2)

A
  • diminution la dose
  • ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces sx
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19
Q

Qu’est-ce qui exacerbent les sx neuro du lithium? (4)

A
  • Le café,
  • le stress,
  • lithémie élevée,
  • la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur
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20
Q

Nommez les effets secondaires du lithium : Gastro-intestinaux (5)

A
  • Nausée fréquentes (50%)
  • Selles liquides(20%)
  • Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique
  • Prendre avec nourriture, diminue ou fractionner la dose en pls prise
  • Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée
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21
Q

Nommez les effets secondaires du lithium : Cardiaque (2)

A
  • changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
  • Très rare maladie du nœud sinusale
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22
Q

Nommez les effets secondaires du lithium : Dermatologique (4)

A
  • Acné fréquente
  • Alopécie
  • Rashs bénins
  • Exacerbation du psoriasis
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23
Q

Nommez les effets secondaires du lithium : Endocrino (3)

A
  • Gain de poids
  • HypoT4 chez 5-15%
  • Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)
24
Q

Nommez les effets secondaires du lithium : Rénal (5)

A
  • Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
  • Parfois diabète insipide néphrogénique
  • Insuffisance rénale légère
  • Rarement néphrite interstitielle
  • Favoriser prise dose unique HS en tx chronique
25
Q

Décrire les modalités de prescription du lithium au début (2)

A
  • Début : 300 mg BID à TID
  • Personne âgée débuter à 150 mg BID
26
Q

Décrire les modalités de prescription du lithium en aigu (1)

A

900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2

27
Q

Décrire les modalités de prescription du lithium en maintien (1)

A

600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais <0.5 umol/l

28
Q

La lithémie doit être mesuré quand? (2)

A
  • doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
  • [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
29
Q

Décrire le suivi du lithium (6)

A
  • Lithémie
  • TSH
  • Ions
  • Urée, créatinine
  • FSC
  • Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
30
Q

Nommez les interactions médicamenteuses du lithium (8)

A
  • Tous les médicaments influançant la fonction rénale augmente la [li]
    • Diurétiques
    • AINS
    • IECA
    • ARA
  • Médicaments qui potentialisent la neurotoxicité du lithium
    • Antipsychotiques
    • Antidépresseurs
    • Théophylline
    • Anticonvulsivants
31
Q

Décrire : Anticonvulsivants (5)

A
  • Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale
  • Kindling
  • Efficacité différente selon les phases de la maladie
  • Dosage et monitoring sérique pour certains
  • Tératogénie
32
Q

Décrire le mécanisme d’action de l’acide valproïque (2)

A
  • Activité gabaergique
  • Blocage canaux sodiques : diminution potentiel d’action
33
Q

Nommez les indications de l’acide valproïque (3)

A
  • Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
    • Manie aigue ; 1ère ligne de tx
    • Phase mixte
    • Non réponse au lithium
    • Cyclerapide
    • Prophylaxie ; 1ère ligne
  • Anticonvulsivant
  • Prophylaxie de la migraine
34
Q

Nommez les contre-indications de l’acide valproïque (6)

A

Contre-indications

  • hypersensibilité
  • Insuffisance hépatique
  • Mx du cycle de l’urée

Grossesse

  • Tératogène : augmente risque de malformation du tube neural; spina bifida
  • Prévention: acide folique 5 mg à débuter 3mois avant la conception

Allaitement : sécuritaire, 1-10% dans le lait maternel

35
Q

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : GI (5)

A
  • Nausée fréquentes (20-48%)
  • Selles liquides(12-20%)
  • Perte d’appétit
  • Surtout en début de tx
  • Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prise
36
Q

Vrai ou Faux

Épival® mieux toléré que Depakène®

A

Vrai

37
Q

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hépatique (5)

A
  • augmentation enzymes hépatiques (44%)
  • Souvent asymptomatique
  • Réversible et proportionnelle à la dose
  • Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale
  • Peut mener à une insuffisance hépatique fatale
38
Q

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Neurologique (4)

A
  • Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10%
  • Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
  • Encéphalopathie valproïque
  • Hyperammoniémie
    • Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie
39
Q

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Dermatologique (3)

A
  • Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux
  • Rashs
  • hirsutisme
40
Q

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hématologiques (2)

A
  • Thrombocytopénie (6-40%)
    • Proportionnelle à la dose
    • Cesser si plaquettes < 50 000
  • Anémie hémolytique, leucopénie (rare)
41
Q

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Endocriniens (3)

A
  • Gain de poids
  • Irrégularités menstruelles
  • Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme
42
Q

Décrire la posologie de l’Acide valproïque (2)

A
  • Début : 250 mg BID à TID
    • Personne âgée débuter à 125 mg BID
  • augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
    • Soit environ 750 à 3000 mg/jour
43
Q

L’épivalémie doit être faite quand? (2)

A
  • doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
  • [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
44
Q

Décrire le suivi de l’acide valproïque (7)

A
  • Épivalémie
  • Bilan hépatique
  • Temps de saignement, temps de quick
  • Ions
  • Urée, créatinine
  • FSC
  • Suivi métabolique: poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
45
Q

Décrire le mécanisme d’action : Carbamazépine (2)

A
  • Mécanisme d’action +/- connu
  • Hypothèse:
    • Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
    • Activité agoniste sur les récepteurs GABA
46
Q

Nommez les indications : Carbamazépine (3)

A
  • Maladie bipolaire selon CANMAT
    • Manie aigue
    • Non réponse au lithium
    • Cyclerapide
    • Prophylaxie
  • Anticonvulsivant
  • Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
47
Q

Décrire l’action : Oxcarbazépine / Trileptal® (2)

A
  • Son action pharmacologique est similaire à la carbamazépine mais avec une incidence d’effets secondaire sérieux moindre
  • Mécanisme d’action +/- connu
48
Q

Nommez indication : Oxcarbazépine (1)

A

Anticonvulsivant

49
Q

Décrire les effets secondaires Oxcarbazépine (1)

A

Moins que la carbamazépine sauf + d’hyponatrémie

50
Q

Décrire le dosage plasmatique : Oxcarbazépine (1)

A

Pas de dosage plasmatique

51
Q

Nommez : Nouveaux anticonvulsivants (3)

A
  • Lamotrigine
  • Topiramate
  • Gabapentin
52
Q

Nommez indication : Lamotrigine (2)

A
  • Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
    • Dépression MAB type I ou II
    • Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
    • NON recommandé en traitement de la manie aigue
  • Anticonvulsivant
53
Q

Nommez les effets secondaires à retenir : Lamotrigine (2)

A
  • Syndrome de Steven-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique
54
Q

Il faut faire attention à quoi avec la posologie avec : Lamotrigine

A

Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l’augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves

55
Q

Décrire le dosage plasmatique avec le lamotrigine (1)

A

Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique