Les stabilisateurs de l'humeur Flashcards
Nommez les caractéristiques idéals d’un thymostabilisateur (4)
- efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
- efficacacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles
Nommez : Classification des thymorégulateurs (4)
- Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR®
- Anticonvulsivants
- Nouveaux anticonvulsivants
- Lamotrigine/Lamictal®
- Les antipsychotiques sont également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant
Nommez les anticonvulsivants utilisés comme thymorégulateur (3)
- Carbamazépine/Tégrétol®
- Oxcarbazépine / Trileptal ®
- Acide valproique sous forme de divalproex de sodium / Epival®
Décrire l’histoire du lithium (5)
- 1859: traitement de la goutte
- 1886: prophylaxie de dépression
- 1940: substitut de Na -> toxicité
- 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
- 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire
Décrire le mécanisme d’action du lithium (1)
- Mécanisme d’action +/- connu
Nommez les hypothèses de mécanisme d’action du lithium (3)
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- ⬆️5HT, ⬇️DA, ⬆️GABA, ⬇️GLU
- Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
Décrire la pharmacocinétique du lithium (5)
- Absorption
- Métabolisme
- Élimination
- T 1/2
- État d’équilibre
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Nommez les indications du lithium (3)
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
- Trouble schizoaffectif
- Dépression unipolaire
Décrire l’utilisation du lithium dans : Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 (3)
- Manie aigue; 1ère ligne de traitement
- Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e en MAB type II
- Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II
Décrire l’utilisation du lithium dans : Trouble schizoaffectif (2)
- En addition au traitement antipsychotique
- Chez certains schizophènes non affectifs chroniques
Décrire l’utilisation du lithium dans : Dépression unipolaire (1)
Potentialisation chez patients résistants
Nommez : Facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium (4)
- Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie -> dépression -> euthymie
- Réponse antérieure au lithium +
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Nommez : Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium (6)
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression -> manie -> euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Nommez contre-indication : Lithium (5)
- hypersensibilité
- Insuffisance rénale
- Mxcardio-vasculaire, Bradycardie sinusale
- Leucémie
- Psoriasis sévère
Nommez précautions : Lithium (1)
- déshydratation
Nommez conséquences avec grossesse et allaitement : Lithium (3)
- Grossesse
- Malformation cardio-vasculaire au 1er trimestre
- Toxicité néonatale au 3e trimestre
- Allaitement : contre-indiqué
- 30-100% dans le lait maternel
Nommez les effets secondaires du lithium : Neurologiques (4)
- Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos fréquents jusqu’à 50-65%
- Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
- Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
- diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée
- Peut aussi être un signe de toxicité
Qu’est-ce qu’il faut faire pour diminuer les sx neuro du lithium? (2)
- diminution la dose
- ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces sx
Qu’est-ce qui exacerbent les sx neuro du lithium? (4)
- Le café,
- le stress,
- lithémie élevée,
- la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur
Nommez les effets secondaires du lithium : Gastro-intestinaux (5)
- Nausée fréquentes (50%)
- Selles liquides(20%)
- Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique
- Prendre avec nourriture, diminue ou fractionner la dose en pls prise
- Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée
Nommez les effets secondaires du lithium : Cardiaque (2)
- changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
- Très rare maladie du nœud sinusale
Nommez les effets secondaires du lithium : Dermatologique (4)
- Acné fréquente
- Alopécie
- Rashs bénins
- Exacerbation du psoriasis
Nommez les effets secondaires du lithium : Endocrino (3)
- Gain de poids
- HypoT4 chez 5-15%
- Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)
Nommez les effets secondaires du lithium : Rénal (5)
- Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
- Parfois diabète insipide néphrogénique
- Insuffisance rénale légère
- Rarement néphrite interstitielle
- Favoriser prise dose unique HS en tx chronique
Décrire les modalités de prescription du lithium au début (2)
- Début : 300 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 150 mg BID
Décrire les modalités de prescription du lithium en aigu (1)
900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
Décrire les modalités de prescription du lithium en maintien (1)
600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais <0.5 umol/l
La lithémie doit être mesuré quand? (2)
- doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
- [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Décrire le suivi du lithium (6)
- Lithémie
- TSH
- Ions
- Urée, créatinine
- FSC
- Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
Nommez les interactions médicamenteuses du lithium (8)
- Tous les médicaments influançant la fonction rénale augmente la [li]
- Diurétiques
- AINS
- IECA
- ARA
- Médicaments qui potentialisent la neurotoxicité du lithium
- Antipsychotiques
- Antidépresseurs
- Théophylline
- Anticonvulsivants
Décrire : Anticonvulsivants (5)
- Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale
- Kindling
- Efficacité différente selon les phases de la maladie
- Dosage et monitoring sérique pour certains
- Tératogénie
Décrire le mécanisme d’action de l’acide valproïque (2)
- Activité gabaergique
- Blocage canaux sodiques : diminution potentiel d’action
Nommez les indications de l’acide valproïque (3)
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
- Manie aigue ; 1ère ligne de tx
- Phase mixte
- Non réponse au lithium
- Cyclerapide
- Prophylaxie ; 1ère ligne
- Anticonvulsivant
- Prophylaxie de la migraine
Nommez les contre-indications de l’acide valproïque (6)
Contre-indications
- hypersensibilité
- Insuffisance hépatique
- Mx du cycle de l’urée
Grossesse
- Tératogène : augmente risque de malformation du tube neural; spina bifida
- Prévention: acide folique 5 mg à débuter 3mois avant la conception
Allaitement : sécuritaire, 1-10% dans le lait maternel
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : GI (5)
- Nausée fréquentes (20-48%)
- Selles liquides(12-20%)
- Perte d’appétit
- Surtout en début de tx
- Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prise
Vrai ou Faux
Épival® mieux toléré que Depakène®
Vrai
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hépatique (5)
- augmentation enzymes hépatiques (44%)
- Souvent asymptomatique
- Réversible et proportionnelle à la dose
- Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale
- Peut mener à une insuffisance hépatique fatale
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Neurologique (4)
- Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10%
- Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
- Encéphalopathie valproïque
- Hyperammoniémie
- Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Dermatologique (3)
- Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux
- Rashs
- hirsutisme
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hématologiques (2)
- Thrombocytopénie (6-40%)
- Proportionnelle à la dose
- Cesser si plaquettes < 50 000
- Anémie hémolytique, leucopénie (rare)
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Endocriniens (3)
- Gain de poids
- Irrégularités menstruelles
- Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme
Décrire la posologie de l’Acide valproïque (2)
- Début : 250 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 125 mg BID
- augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
- Soit environ 750 à 3000 mg/jour
L’épivalémie doit être faite quand? (2)
- doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
- [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Décrire le suivi de l’acide valproïque (7)
- Épivalémie
- Bilan hépatique
- Temps de saignement, temps de quick
- Ions
- Urée, créatinine
- FSC
- Suivi métabolique: poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
Décrire le mécanisme d’action : Carbamazépine (2)
- Mécanisme d’action +/- connu
- Hypothèse:
- Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
- Activité agoniste sur les récepteurs GABA
Nommez les indications : Carbamazépine (3)
- Maladie bipolaire selon CANMAT
- Manie aigue
- Non réponse au lithium
- Cyclerapide
- Prophylaxie
- Anticonvulsivant
- Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Décrire l’action : Oxcarbazépine / Trileptal® (2)
- Son action pharmacologique est similaire à la carbamazépine mais avec une incidence d’effets secondaire sérieux moindre
- Mécanisme d’action +/- connu
Nommez indication : Oxcarbazépine (1)
Anticonvulsivant
Décrire les effets secondaires Oxcarbazépine (1)
Moins que la carbamazépine sauf + d’hyponatrémie
Décrire le dosage plasmatique : Oxcarbazépine (1)
Pas de dosage plasmatique
Nommez : Nouveaux anticonvulsivants (3)
- Lamotrigine
- Topiramate
- Gabapentin
Nommez indication : Lamotrigine (2)
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
- Dépression MAB type I ou II
- Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
- NON recommandé en traitement de la manie aigue
- Anticonvulsivant
Nommez les effets secondaires à retenir : Lamotrigine (2)
- Syndrome de Steven-Johnson
- Nécrolyse épidermique toxique
Il faut faire attention à quoi avec la posologie avec : Lamotrigine
Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l’augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves
Décrire le dosage plasmatique avec le lamotrigine (1)
Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique
