Les stabilisateurs de l'humeur Flashcards
Flashcards de jimmy chau mises à jour
Nommez les caractéristiques idéales d’un thymostabilisateur (4)
- efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
- efficacacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles
Nommez : Classification des thymorégulateurs (4)
- Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR®
- Anticonvulsivants
- Nouveaux anticonvulsivants (Lamotrigine/Lamictal®)
- Les antipsychotiques (également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant)
Décrire l’histoire du lithium (5)
- 1859: traitement de la goutte
- 1886: prophylaxie de dépression
- 1940: substitut de Na -> toxicité
- 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
- 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire
Décrire le mécanisme d’action du lithium (1)
- Mécanisme d’action +/- connu
Nommez les hypothèses de mécanisme d’action du lithium (3)
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
⬆️5HT, ⬇️DA, ⬆️GABA, ⬇️GLU
- Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
Décrire la pharmacocinétique du lithium (5)
- Absorption
- Métabolisme
- Élimination
- T 1/2
- État d’équilibre
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Nommez les indications du lithium (3)
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
- Trouble schizoaffectif
- Dépression unipolaire
Décrire l’utilisation du lithium dans : Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 (3)
- Manie aigue; 1ère ligne de traitement
- Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e ligne en MAB type II
- Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II
Décrire l’utilisation du lithium dans : Trouble schizoaffectif (2)
- En addition au traitement antipsychotique
- Chez certains schizophènes non affectifs chroniques
Décrire l’utilisation du lithium dans : Dépression unipolaire (1)
Potentialisation chez patients résistants
Nommez : Facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium (4)
- Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie -> dépression -> euthymie
- Réponse antérieure au lithium +
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Nommez : Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium (6)
- Cycle rapide (≥ 4 épisodes/année) = 20-30 % de réponse
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression -> manie -> euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Nommez contre-indication : Lithium (1)
- Insuffisance rénale
Nommez les effets secondaires du lithium : Neurologiques (4)
- Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos (50-65%)
- Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
- Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
- Diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée
- Peut aussi être un signe de toxicité
Qu’est-ce qu’il faut faire pour diminuer les sx neuro du lithium? (2)
- diminution la dose
- ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces sx
Qu’est-ce qui exacerbe les sx neuro du lithium? (4)
- Le café,
- le stress,
- lithémie élevée,
- la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur
Nommez les effets secondaires du lithium : Gastro-intestinaux (2)
- Nausée fréquentes (50%)
- Selles liquides(20%)
*** Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique.
Prendre avec nourriture, diminue ou fractionner la dose en plusieurs prises
Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée ***
Nommez les effets secondaires du lithium : Cardiaque (2)
- changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
- maladie du nœud sinusale (Très rare)
Nommez les effets secondaires du lithium : Dermatologique (4)
- Acné fréquente
- Alopécie
- Rashs bénins
- Exacerbation du psoriasis
Nommez les effets secondaires du lithium : Endocrino (3)
- Gain de poids
- HypoT4 (5-15%)
- Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)
Nommez les effets secondaires du lithium : Rénal (4)
- Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
- Parfois diabète insipide néphrogénique
- Insuffisance rénale légère
- Rarement néphrite interstitielle
*** Favoriser prise dose unique HS en tx chronique ***
Quelle est la posologie de lithium à prescrire selon la phase de la maladie? (3)
- Début : 300 mg BID à TID *** Personne âgée débuter à 150 mg BID ***
- Aigu : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
- Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais <0.5 umol/l
*** La lithiémie est le taux de lithium dans le sang. Ce taux est à contrôler notamment lors de la prise de sels de Lithium ***
La lithémie doit être mesuré quand? (2)
- doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
- [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Décrire le suivi lors de la prise de lithium (7)
- Lithémie (plus rapproché en début de traitement ou lors de changement de la dose, et de façon plus espacée lorsque la dose est stable)
- TSH
- Ions (1x/an)
- Urée, créatinine (1x/an)
- FSC
- Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
- ECG patients >45 ans
Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles du lithium (2)
- Tous les médicaments influançant la fonction rénale augmente la [li]
- Certains médicaments potentialisent la neurotoxicité du lithium
Décrire : Anticonvulsivants (5)
- Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale
- Kindling
- Efficacité différente selon les phases de la maladie
- Dosage et monitoring sérique pour certains
- Tératogénie
Qu’est-ce que le Kindling?
Il s’agit d’une hypothèse explicative de l’efficacité des anticonvulsivants sur la maladie bipolaire, et même de la physiopathologie de la maladie bipolaire (aujourd’hui moins intéressante au niveau clinique(
Le kindling correspond une stimulation électrique en deçà du seuil convulsif, là où on a remarqué que si l’on stimule une neurone de façon répétée, même si la stimulation est sous le seuil de dépolarisation, à une certain moment, cette neurone va finir par se dépolariser. On expliquait ainsi que les anticonvulsivants pouvaient être intéressant dans la maladie bipolaire en ayant un effet sur le seuil convulsif
On observait également par le Kindling ce qu’on observe en clinique, à savoir que souvent, lors des premiers épisodes d’une décompensation de maladie bipolaire, nous pourrons identifier les facteurs de stress. Avec le nombre d’épisodes augmentant, les stresseurs sont de moins en moins intenses, comme si à la longue la maladie devenait de plus en plus autonome et que le patient pouvait présenter des rechutes sans qu’il y ait nécessairement de stress identifiables.
Nommez les anticonvulsivants utilisés comme thymorégulateur (3)
- Acide valproique (sous forme de divalproex de sodium / Epival®)
- Carbamazépine/Tégrétol®
- Oxcarbazépine / Trileptal ®
Décrire le mécanisme d’action de l’acide valproïque (2)
- Activité gabaergique
- Blocage canaux sodiques : diminution potentiel d’action
Nommez les indications de l’acide valproïque (3)
1 . Maladie bipolaire :
- Manie aigue ; 1ère ligne de tx
- Phase mixte
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie ; 1ère ligne
2. Anticonvulsivant
3. Prophylaxie de la migraine
Nommez les contre-indications de l’acide valproïque (1)
- Insuffisance hépatique
*** Effet tératogène important ***
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : GI (3)
- Nausée fréquentes (20-48%)
- Selles liquides(12-20%)
- Perte d’appétit
*** Surtout en début de tx
Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prises ***
Vrai ou Faux
Épival® mieux toléré que Depakène®
Vrai
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hépatique (2)
- augmentation enzymes hépatiques (44%)
- Peut mener à une insuffisance hépatique fatale
*** Souvent asymptomatique. Réversible et proportionnelle à la dose
Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale ***
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Neurologique (4)
- Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10%
- Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
- Encéphalopathie valproïque
- Hyperammoniémie (Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie)
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Dermatologique (3)
- Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux
- Rashs
- hirsutisme
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hématologiques (2)
- Thrombocytopénie (6-40%) : Proportionnelle à la dose, cesser si plaquettes < 50 000
- Anémie hémolytique, leucopénie (rare)
Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Endocriniens (3)
- Gain de poids
- Irrégularités menstruelles
*** Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme ***
Décrire la posologie de l’Acide valproïque (2)
-
Début : 250 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 125 mg BID
- augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L (soit environ 750 à 3000 mg/jour)
L’épivalémie doit être faite quand? (2)
- doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
- [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Décrire le suivi de l’acide valproïque (2)
- Épivalémie
- Bilan hépatique
Décrire le mécanisme d’action : Carbamazépine (2)
- Mécanisme d’action +/- connu
- Hypothèse:
- Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
- Activité agoniste sur les récepteurs GABA
Nommez les indications : Carbamazépine (3)
1. Maladie bipolaire
- Manie aiguë
- Non réponse au lithium
- Cyclerapide
- Prophylaxie
2. Anticonvulsivant
3. Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Décrire l’action : Oxcarbazépine / Trileptal® (2)
- Son action pharmacologique est similaire à la carbamazépine mais avec une incidence d’effets secondaire sérieux moindre
- Mécanisme d’action +/- connu
Nommez indication : Oxcarbazépine (1)
Anticonvulsivant (indication officielle, mais utilisée en psychiatrie à l’occasion pour les mêmes indications que la carbamazépine)
Décrire les effets secondaires Oxcarbazépine (1)
Moins fréquents que la carbamazépine sauf l’hyponatrémie qui est augmentée
Décrire le dosage plasmatique : Oxcarbazépine (1)
Pas de dosage plasmatique nécessaire
Résumer la pharmacocinétique et le dosage des principaux anticonvulsivants et du lithium
Nommez : Nouveaux anticonvulsivants (3)
- Lamotrigine
- Topiramate
- Gabapentin
Nommez indication : Lamotrigine (2)
1. Maladie bipolaire
- Dépression MAB type I ou II
- Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
- NON recommandé en traitement de la manie aigue
2. Anticonvulsivant
Nommez les effets secondaires à retenir : Lamotrigine (1)
Généralement bien toléré
Cependant, 1 effet est potentiellement dangereux :
- Syndrome de Steven-Johnson (nécrolyse épidermique toxique)
Il faut faire attention à quoi avec la posologie avec : Lamotrigine
Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l’augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves
Décrire le dosage plasmatique avec le lamotrigine (1)
Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique
