Les stabilisateurs de l'humeur

Question 1

Nommez les caractéristiques idéales d’un thymostabilisateur (4)

Answer 1

• efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
• efficacacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
• diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
• non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles

Question 2

Nommez : Classification des thymorégulateurs (4)

Answer 2

1. Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR®
2. Anticonvulsivants
3. Nouveaux anticonvulsivants (Lamotrigine/Lamictal®)
4. Les antipsychotiques (également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant)

Question 3

Décrire l’histoire du lithium (5)

Answer 3

• 1859: traitement de la goutte
• 1886: prophylaxie de dépression
• 1940: substitut de Na -> toxicité
• 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
• 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire

Question 4

Décrire le mécanisme d’action du lithium (1)

Answer 4

• Mécanisme d’action +/- connu

Question 5

Nommez les hypothèses de mécanisme d’action du lithium (3)

Answer 5

​

• Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs

⬆️5HT, ⬇️DA, ⬆️GABA, ⬇️GLU

• Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc…
• Altération des fonctions du calcium intracellulaire

Question 6

Décrire la pharmacocinétique du lithium (5)

• Absorption
• Métabolisme
• Élimination
• T 1/2
• État d’équilibre

Answer 6

• Absorption bonne et rapide
• Pas de métabolisme hépatique
• Élimination rénale à 95%
• T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
• État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours

Question 7

Nommez les indications du lithium (3)

Answer 7

• Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
• Trouble schizoaffectif
• Dépression unipolaire

Question 8

Décrire l’utilisation du lithium dans : Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 (3)

Answer 8

• Manie aigue; 1ère ligne de traitement
• Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e ligne en MAB type II
• Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II

Question 9

Décrire l’utilisation du lithium dans : Trouble schizoaffectif (2)

Answer 9

• En addition au traitement antipsychotique
• Chez certains schizophènes non affectifs chroniques

Question 10

Décrire l’utilisation du lithium dans : Dépression unipolaire (1)

Answer 10

Potentialisation chez patients résistants

Question 11

Nommez : Facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium (4)

Answer 11

• Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
  
  • Manie sans symptôme dépressif concomitant
• Séquence : manie -> dépression -> euthymie
• Réponse antérieure au lithium +
• Histoire familiale de bonne réponse au lithium

Question 12

Nommez : Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium (6)

Answer 12

• Cycle rapide (≥ 4 épisodes/année) = 20-30 % de réponse
• Épisode mixte = 30-40 % de réponse
• Séquence : dépression -> manie -> euthymie
• Abus de drogue ou alcool
• Manie psychotique
• ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium

Question 13

Nommez contre-indication : Lithium (1)

Answer 13

• Insuffisance rénale

Question 14

Nommez les effets secondaires du lithium : Neurologiques (4)

Answer 14

• Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos (50-65%)
• Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
• Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
• Diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée
  
  • Peut aussi être un signe de toxicité

Question 15

Qu’est-ce qu’il faut faire pour diminuer les sx neuro du lithium? (2)

Answer 15

• diminution la dose
• ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces sx

Question 16

Qu’est-ce qui exacerbe les sx neuro du lithium? (4)

Answer 16

• Le café,
• le stress,
• lithémie élevée,
• la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur

Question 17

Nommez les effets secondaires du lithium : Gastro-intestinaux (2)

Answer 17

• Nausée fréquentes (50%)
• Selles liquides(20%)

*** Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique.

Prendre avec nourriture, diminue ou fractionner la dose en plusieurs prises

Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée ***

Question 18

Nommez les effets secondaires du lithium : Cardiaque (2)

Answer 18

• changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
• maladie du nœud sinusale (Très rare)

Question 19

Nommez les effets secondaires du lithium : Dermatologique (4)

Answer 19

• Acné fréquente
• Alopécie
• Rashs bénins
• Exacerbation du psoriasis

Question 20

Nommez les effets secondaires du lithium : Endocrino (3)

Answer 20

• Gain de poids
• HypoT4 (5-15%)
• Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)

Question 21

Nommez les effets secondaires du lithium : Rénal (4)

Answer 21

• Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
• Parfois diabète insipide néphrogénique
• Insuffisance rénale légère
• Rarement néphrite interstitielle

*** Favoriser prise dose unique HS en tx chronique ***

Question 22

Quelle est la posologie de lithium à prescrire selon la phase de la maladie? (3)

Answer 22

• Début : 300 mg BID à TID *** Personne âgée débuter à 150 mg BID ***
• Aigu : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
• Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais <0.5 umol/l

*** La lithiémie est le taux de lithium dans le sang. Ce taux est à contrôler notamment lors de la prise de sels de Lithium ***

Question 23

La lithémie doit être mesuré quand? (2)

Answer 23

• doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
• [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Question 24

Décrire le suivi lors de la prise de lithium (7)

Answer 24

• Lithémie (plus rapproché en début de traitement ou lors de changement de la dose, et de façon plus espacée lorsque la dose est stable)
• TSH
• Ions (1x/an)
• Urée, créatinine (1x/an)
• FSC
• Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
• ECG patients >45 ans

Question 25

Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles du lithium (2)

Answer 25

• Tous les médicaments influançant la fonction rénale augmente la [li]
• Certains médicaments potentialisent la neurotoxicité du lithium

Question 26

Décrire : Anticonvulsivants (5)

Answer 26

• Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale
• Kindling
• Efficacité différente selon les phases de la maladie
• Dosage et monitoring sérique pour certains
• Tératogénie

Question 27

Qu’est-ce que le Kindling?

Answer 27

Il s’agit d’une hypothèse explicative de l’efficacité des anticonvulsivants sur la maladie bipolaire, et même de la physiopathologie de la maladie bipolaire (aujourd’hui moins intéressante au niveau clinique(

Le kindling correspond une stimulation électrique en deçà du seuil convulsif, là où on a remarqué que si l’on stimule une neurone de façon répétée, même si la stimulation est sous le seuil de dépolarisation, à une certain moment, cette neurone va finir par se dépolariser. On expliquait ainsi que les anticonvulsivants pouvaient être intéressant dans la maladie bipolaire en ayant un effet sur le seuil convulsif

On observait également par le Kindling ce qu’on observe en clinique, à savoir que souvent, lors des premiers épisodes d’une décompensation de maladie bipolaire, nous pourrons identifier les facteurs de stress. Avec le nombre d’épisodes augmentant, les stresseurs sont de moins en moins intenses, comme si à la longue la maladie devenait de plus en plus autonome et que le patient pouvait présenter des rechutes sans qu’il y ait nécessairement de stress identifiables.

Question 28

Nommez les anticonvulsivants utilisés comme thymorégulateur (3)

Answer 28

• Acide valproique (sous forme de divalproex de sodium / Epival®)
• Carbamazépine/Tégrétol®
• Oxcarbazépine / Trileptal ®

Question 29

Décrire le mécanisme d’action de l’acide valproïque (2)

Answer 29

• Activité gabaergique
• Blocage canaux sodiques : diminution potentiel d’action

Question 30

Nommez les indications de l’acide valproïque (3)

Answer 30

1 . Maladie bipolaire :

• Manie aigue ; 1ère ligne de tx
• Phase mixte
• Non réponse au lithium
• Cycle rapide
• Prophylaxie ; 1ère ligne

2. Anticonvulsivant

3. Prophylaxie de la migraine

Question 31

Nommez les contre-indications de l’acide valproïque (1)

Answer 31

• Insuffisance hépatique

*** Effet tératogène important ***

Question 32

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : GI (3)

Answer 32

• Nausée fréquentes (20-48%)
• Selles liquides(12-20%)
• Perte d’appétit

*** Surtout en début de tx

Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prises ***

Question 33

Vrai ou Faux

Épival® mieux toléré que Depakène®

Answer 33

Vrai

Question 34

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hépatique (2)

Answer 34

• augmentation enzymes hépatiques (44%)
• Peut mener à une insuffisance hépatique fatale

*** Souvent asymptomatique. Réversible et proportionnelle à la dose

Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale ***

Question 35

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Neurologique (4)

Answer 35

• Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10%
• Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
• Encéphalopathie valproïque
• Hyperammoniémie (Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie)

Question 36

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Dermatologique (3)

Answer 36

• Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux
• Rashs
• hirsutisme

Question 37

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hématologiques (2)

Answer 37

• Thrombocytopénie (6-40%) : Proportionnelle à la dose, cesser si plaquettes < 50 000
• Anémie hémolytique, leucopénie (rare)

Question 38

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Endocriniens (3)

Answer 38

• Gain de poids
• Irrégularités menstruelles

*** Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme ***

Question 39

Décrire la posologie de l’Acide valproïque (2)

Answer 39

• Début : 250 mg BID à TID
  
  • Personne âgée débuter à 125 mg BID
• augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L (soit environ 750 à 3000 mg/jour)

Question 40

L’épivalémie doit être faite quand? (2)

Answer 40

• doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
• [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Question 41

Décrire le suivi de l’acide valproïque (2)

Answer 41

• Épivalémie
• Bilan hépatique

Question 42

Décrire le mécanisme d’action : Carbamazépine (2)

Answer 42

• Mécanisme d’action +/- connu
• Hypothèse:
  • Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
  • Activité agoniste sur les récepteurs GABA

Question 43

Nommez les indications : Carbamazépine (3)

Answer 43

1. Maladie bipolaire

• Manie aiguë
• Non réponse au lithium
• Cyclerapide
• Prophylaxie

2. Anticonvulsivant

3. Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau

Question 44

Décrire l’action : Oxcarbazépine / Trileptal® (2)

Answer 44

• Son action pharmacologique est similaire à la carbamazépine mais avec une incidence d’effets secondaire sérieux moindre
• Mécanisme d’action +/- connu

Question 45

Nommez indication : Oxcarbazépine (1)

Answer 45

Anticonvulsivant (indication officielle, mais utilisée en psychiatrie à l’occasion pour les mêmes indications que la carbamazépine)

Question 46

Décrire les effets secondaires Oxcarbazépine (1)

Answer 46

Moins fréquents que la carbamazépine sauf l’hyponatrémie qui est augmentée

Question 47

Décrire le dosage plasmatique : Oxcarbazépine (1)

Answer 47

Pas de dosage plasmatique nécessaire

Question 48

Résumer la pharmacocinétique et le dosage des principaux anticonvulsivants et du lithium

Answer 48

Question 49

Nommez : Nouveaux anticonvulsivants (3)

Answer 49

• Lamotrigine
• Topiramate
• Gabapentin

Question 50

Nommez indication : Lamotrigine (2)

Answer 50

1. Maladie bipolaire

• Dépression MAB type I ou II
• Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
• NON recommandé en traitement de la manie aigue

2. Anticonvulsivant

Question 51

Nommez les effets secondaires à retenir : Lamotrigine (1)

Answer 51

Généralement bien toléré

Cependant, 1 effet est potentiellement dangereux :

• Syndrome de Steven-Johnson (nécrolyse épidermique toxique)

Question 52

Il faut faire attention à quoi avec la posologie avec : Lamotrigine

Answer 52

Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l’augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves

Question 53

Décrire le dosage plasmatique avec le lamotrigine (1)

Answer 53

Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique