Les normes de fabrication Flashcards
Lis la réponse…
Amener un médicament à son site d’action est le but premier de la forme pharmaceutique. Le médicament doit, la plupart du temps, rejoindre la circulation systémique pour atteindre son site d’action.
La solubilisation est nécessaire pour amener le médicament au bon endroit (il doit être en solution), le solide va se dissoudre (dissolution) dans le solvant et ces deux substances vont interagir ensemble.
Pour savoir si les interactions drogue-drogue ou drogue-solvant sont plus favorables, il y aura soit une dissolution ou une précipitation!!
Lorsque les interactions drogue-drogue sont favorables = dissolution lente
Au contraire, lorsque ce sont les interactions drogue-solvant qui sont favorable = dissolution favorisée (solubilité élevée)
De quoi dépend la vitesse de dissolution?
- La drogue (interactions entre molécules de drogue)
- Le solvant
- L’épaisseur de la couche de diffusion (couche d’eau saturée qui entoure les petites particules de drogues qui se dissolvent)
- La taille de la particule de drogue
Quels sont les facteurs affectant la dissolution?
L’aire de contact, la solubilité, la concentration, la couche de diffusion, le coefficient de diffusion.
DONC… La dissolution est un paramètre important influençant l’efficacité du médicament (essentiel pour que le principe actif rejoigne le site d’action).
La vitesse de cette dissolution est influencée par plusieurs paramètres physicochimiques (dépendent du médicament) solubilité, taille des particules et biologiques (dépendent du patient et généralement constant) température, vitesse d’agitation.
Qu’est-ce que la stabilité d’un médicament? Quelle est l’utilité de tester la stabilité des médicaments?
Lorsqu’on évalue un médicament, on veut s’assurer que le médicament demeure aussi efficace et ce, peu importe ce qui se passe avec celui-ci (exemple avec serena williams et la madame tranquille)
La stabilité chimique est un paramètre important afin d’assurer l’efficacité et l’innocuité jusqu’à la date d’expiration
*Le principe actif, mais aussi les excipients doivent maintenir leur intégrité chimique
L’objectif des tests de stabilité est de prédire le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité
Qu’est-ce que l’hydrolyse lors de la dégradation?
L’hydrolyse est la dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau (l’eau peut être présente dans le médicament, dans l’environnement ou lors de la dissolution.) Donc, la molécule (principe actif) va réagir avec l’eau pour former une autre molécule, qui ne sera pas nécessairement active ensuite (les propriétés pharmacologiques changent).
• Cela a différentes conséquences :
1. Lors de la dégradation d’un principe actif, sa concentration diminue et si on veut conserver une teneur suffisante (plus de 90% de la teneur indiquée), on peut décider de mettre plus de principe actif au départ (ex 110%), pour rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps. CETTE APPROCHE EST VALIDE SEULEMENT SI LE PRODUIT DE LA DÉGRADATION N’EST PAS TOXIQUE
Qu’est-ce que l’oxydation lors de la dégradation?
L’oxydation est l’augmentation du nombre de liaison C-O ou une diminution du nombre de lien C-H
• C’est un processus réversible (si on ajoute un antioxydant)
• Cependant, en présence d’agents oxydants, l’équilibre est déplacé vers le produit oxydé
• La lumière, la présence d’oxygène et de métaux lourds accélère la réaction
Qu’est-ce que l’isomérisation lors de la dégradation?
L’isomérisation est la conversion d’une molécule en un autre isomère (molécule possédant la même formule chimique, mais étant d’une autre conformation). Un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre.
Qu’est-ce que la dimérisation lors de la dégradation?
La dimérisation et la polymérisation est une réaction entre deux (ou plus) molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles (peut mener à un produit de dégradation)
Qu’est-ce que la photodégradation lors de la dégradation?
La photodégradation est lorsque certaines réactions (oxydation ou isomérisation) sont accélérées en présence de lumière
Vrai ou faux : une même molécule peut avoir plusieurs modes de dégradation
Vrai
Quelles sont les conditions qui peuvent accélérer la dégradation?
- La température : en général, plus la température est élevée, plus la réaction est rapide
- Le solvant : La réaction d’hydrolyse requiert de l’eau, en milieu anhydre, l’hydrolyse a lieu moins rapidement
- Le pH : le pH trop acide ou trop alcalin peut accélérer le processus de dégradation
- La présence d’oxygène
- La présence de lumière
Avec quels critères peut-on tester la stabilité des médicaments?
- La teneur
- Les produits de dégradation
- La vitesse de dissolution
Quelles sont les deux étapes des tests de stabilité?
- Étape de préformulation (principe actif seul) : identifier les produits et mécanismes de dégradation
- Sur le formulation : stabilité accélérée, cycles de température (pour certains produits), la photostabilité, la stabilité à long terme on prend des médicaments et on les met dans des conditions beaucoup plus sévères que les conditions normales d’entreposage et on regarde si le comprimé demeure conforme ou non.
Qu’est-ce que la stabilité accélérée?
pour prédire ce qui va arriver, on teste le médicament à différentes températures et on va obtenir différentes vitesses de dégradation et on arrive à extrapoler à partir des résultats obtenus à d’autres températures. Il faut utiliser la loi d’Arrhenius.
Lire la réponse…
Parfois il peut se produire :
- Des réactions qui n’arrivent pas à la température de conservation réelle
- Des réactions de dégradation secondaires peuvent survenir
- La fonte des excipients et principes actifs
- Certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité
