les maladies autoimmunes Flashcards
quels sont les 5 mécanismes obligatoires pour avoir de l’autoimmunité ?
1- tolérance immunologique 2- autoantigènes 3- facteurs environnementaux et déclenchants 4- génétique de l'auto-immunité 5- inflammation et dommages tissulaires
par quel scientifique l’appellation horror autotoxicus a t’elle été formulée
Paul Ehrlich (immunologiste allemand) = susceptibilité du corps à la destruction par son système immunitaire
le concept d’auto-immunité est connu depuis très longtemps.
faux, assez nouveau = 1950-1960
qu’est-ce que l’auto-immunité ? Quelle est la différence entre l’immunité contre les pathogènes ?
c’est l’immunité contre soi : c’est une réponse immune adaptative montée contre les antigènes du soi
elle est pathogénique et non protectrice
l’auto-immunité peut seulement atteindre 5 des organes du corps humain.
Faux, peut atteindre tous les organes
les maladies auto-immunes sont assez rares au sein de la population.
faux, 1% population à l’AR
les femmes ont plus de chances d’avoir une MAU
Vrai
AR = 4:1
sclérose multiple = 2:1
maladie d’Hashimoto = 50:1
donnez des exemple de MAU organique et systémique.
organique = maladie d’Hashimoto, sclérose en plaque, diabète de type I, syndrome de Goodpasture, vitiligo
systémique = le lupus, l’AR, la sclérodermie
quels sont les symptômes du lupus ?
épanchement pleural problèmes cardiaques néphrite arthrite syndrome de Raynaud érythème en ailes de papillons
qu’est-ce que la tolérance du soi ? donnez un synonyme. qu’arrive-t’il si cette tolérance est brisée ?
tolérance immunologique (sert à éliminer les L autoréactifs)
système immunitaire qui reconnait seulement les antigènes étrangers
rupture de la tolérance au soi
- inflammation chronique
- destruction tissulaire
- mal fonction organique
Quels sont les éléments du système immunitaire qui peuvent être impliqués dans le développement de l’autoimmunité?
les lymphocytes T ??? à approfondir
quelles facteurs font intervenir les maladies auto-immunes ?
1- rupture de la tolérance immunologique
2- autoantigènes
3- facteurs environnementaux et déclenchants (infections)
4- facteurs génétiques (CMH)
Lors d’une réponse immune contre les pathogènes, le système immunitaire peut reconnaitre les antigènes du soi. Quel phénomène empêche cela chez un individu normal ?
L’immunomodulation = permet de contrôler la réponse aux pathogènes et les réponses contre le soi pour éviter les dommages tissulaires
comment se nomment les LT et les LB qui sont susceptibles de réagir avec les antigènes du soi?
les lymphocytes autoréactifs (autoréactivité)
où se produit la tolérance centrale ?
LT = thymus LB = moëlle osseuse
De quel syndrome est atteint un patient qui ne peut pas produire des LT ?
syndrome de DiGeorge
À quel phénomène la sélection négative et positive sont ils essentiels ? Comment fonctionne-t’elle ?
à l’éducation thymique
+ = sélectionner juste les LT qui ont une RCT capable de reconnaitre les molécules du CMH
- = supprimer tous les lymphocytes qui ont un RCT capable de réagir avec les antigènes du soi par apoptose
Quelles structures du thymus produisent des gènes tissus-spécifiques ? grâce à quel facteur de transcription?
Des sous-populations de cellules épithéliales thymiques de la médulla
AIRE = facteur de transcription important pour l’expression ectopique d’antigènes périphériques par ces cellules
quels symptômes les souris déficientes pour l’expression d’AIRE ? pourquoi ?
auto-immunité dans plusieurs organes (AIRE n’aide pas nécessairement à la production, mais si absent ils sont mal présentés aux cellules épithéliales de la médulla)
parce que l’expression ectopique des antigènes du soi permet la délétion clonale des lymphocytes T autoréactifs (sélection négative)
par quoi est causé l’APS-1 ?
perte de fonction du gène de susceptibilité AIRE (maladie autosome récessive)
auto-immunité spontanée dans plusieurs organes
quels facteurs contribuent à un défaut de délétion clonale par rapport aux propriétés intrinsèques des CPA ? Quelles conséquences cela engendre-t’il ?
- Défauts de maturation des cellules dendritiques du thymus et des cellules épithéliales de la médulla et absence d expression de molécules de costimulation.
- Mutations génétiques (Aire).
- Défaut d’apoptose des lymphocytes T autoréactifs.
Absence de présentation des antigènes du soi et survie des lymphocytes T autoréactifs. Risque de sélectionner des lymphocytes T autoréactifs
à quoi sert la tolérance périphérique ?
à éliminer les L autoréactifs qui auraient pu passer la tolérance centrale
à contrôler la réponse immune spécifique lors d infections pour s assurer que les lymphocytes T activés ne deviennent pas pathogéniques
quels sont les mécanismes de la tolérance périphérique ?
1- anergie (Activation subséquente)
2- délétion (apoptose induite par l’activation)
3- suppression par les LT régulateurs (activation bloquée)
comment la tolérance périphérique peut-elle être rompue ?
1- les signaux (cytokines, agents infectieux) conduisant à la maturation des cell. dendritiques et à l’augmentation de la présence d’autoantigène = défaut d’anergie des lymphocytes autoréactifs
2- Inhibition de l’apoptose des cellules dendritiques et des lymphocytes T activés peut permettre à des lymphocytes T autoréactifs de survivre et de déclencher l’autoimmunité.
qu’est-ce qu’il arrive s’il y a absence d’immunosupression ?
les LT régulateurs vont être en très faible nombre = maladie autoimmune
qu’est-ce que le syndrome IPEX ?
mutation Foxp3 = faible génération de LT régulateurs
les autoantigènes sont toujours des protéines.
faux. peuvent être des hormones, des récepteurs…
Par quelles molécules les autoantigènes sont-ils détecté ?
les LT autoréactifs
les autoanticorps
vrai ou faux. Seulement un épitope est associé pour chaque maladie.
Faux, plusieurs. Ça joue un rôle dans la propagation de la maladie
apprendre ?
Arthrite Rhumatoïde: Protéoglycans, Collagène II • Diabète: Cellules β pancréatiques, insuline
Sclérose multiple: protéine basique de la myéline (MBP)
quelle théorie est la mieux acceptée pour parler de la perpétuation des maladies auto-immunes ?
l’épitope spreading
Les LT et LB répondent à divers antigènes avec la progression de la maladie
quel seraient les facteurs initiateurs des maladies auto-immunes ?
les infections
les virus/microbes peuvent partager des épitoges avec les antigènes du soi = réactivité croisée des lymphocytes vs les épitopes microbiens/du soi = déclenchement auto-immunité
vrai ou faux. Les virus et les bactéries ont des déterminants antigéniques très similaires aux composantes normales de la cell.
Vrai,
c’est le mimétisme moléculaire
à quoi peut mener la mimétisme moléculaire ?
rupture de la tolérance immunologique
déclenchement de l’auto-immunité
donnez un exemple de mimétisme moléculaire.
maladie infectieuse qui est associée à une maladie autoimmune qui touche plusieurs organes
1- infection par streptocoques du groupe A (pyogènes)
2- infection au niveau de la gorge = production de la protéine microbienne M
3- anticorps du soi reconnaissent aussi les protéines su sarcolemme du coeur (myosine) qui miment les protéines M
quels sont les gènes de susceptibilité (prédisposition) les mieux connus ? pourquoi ?
les CMH II
les allèles qui y sont associées sont plus efficaces pour présenter les antigènes (liaison sélective grâce à niche peptidique polymorphisque)
induisent la signalisation = activation CMH II positives = inflammation
réponse Th17 pro-inflammatoire (pas de LT régulateurs)
toutes les maladies auto-immunes ont associées à certains haplotypes des CMH II
vrai
vrai ou faux. Les LT CD4 interviennent parfois dans les réactions auto-immunes et parfois non.
faux, elles interviennent directement
- aident à production AC
- activement LT CD8
que font les LT CD4 qui se différencient en…
- Th 1
- Th 17
produisent la cytokine interféron-y
- augmente maturation cell. dendritiques
- augmente présentation antigènes
- active la réponse inflammatoire des macrophages = production cytokines inflammatoires (TNF et IL-1)
produisent la cytokine IL-17 et d autres cytokines pro-inflammatoires comme IL-22, IL-21
- IL-17 = hautement inflammatoire
quel est l’effet inflammatoire de l’IL-17 ?
- IL-17 active plusieurs réponses inflammatoires comme le recrutement des neutrophiles et des monocytes au site inflammatoire suite à l’induction de chimiokines spécifiques.
- IL-17 active les cellules du tissu pour produire des métalloprotéinases qui sont importantes dans le remodelage de la structure tissulaire.
- IL-17 joue un rôle central dans la dégradation du cartilage et de l’os dans l’arthrite rhumatoïde.
- IL-17 peut favoriser la survie et la prolifération des cellules du tissu comme les fibroblastes et les cellules épithéliales.
Les maladies auto-immunes sont guérissables.
faux, seulement traitables
- anti inflammatoires
- drogues immunosupréssives
- AC qui bloquent l’activation de LT
- AC qui bloquent les cytokines inflammatoires
- Anticorps contre les molécules d’adhésion inhibant le recrutement et la migration des lymphocytes T aux sites inflammatoires
