auto-immunité clinique Flashcards
quelle % de la population se trouve dans la phase de l’auto-immunité bénigne ?
5-8 %
quels sont les 5 facteurs associés à la présence d’un autoanticorps ?
1- âge avancé 2- sexe féminin 3- médicament 4- histoire familiale 5- infection
vrai ou faux. autoanticorps veut nécessairement dire auto-immunité.
faux
quels sont les trois types d’évidences pour une démonstration cause à effet ?
directe
indirecte
circonstancielle
quels sont les 3 stades du développement de l’auto immunité ?
1- perte de tolérance aux autoantigènes nucléaires
2- production d’auto-anticorps
3- maladie clinique
vrai ou faux. Il est seulement possible de détecter un auto-anticorps au moment du diagnostic.
faut, peut être détecté jusqu’à 10 ans avant
combien d’auto-anticorps peuvent être détectés au moment du diagnostic d’un lupus ? que se passe-t’il ensuite ?
environ 3 types
plateau
parlez des maladies auto-immunes ciblés.
Glande thyroïde
- Hashimoto (anti-thyroid peroxidase)
- Graves- Basedow (anti-récepteur de la TSH ou ‘thyroid- stimulating immunoglobulin (TSI)’
Foie/pancréas
- Hépatite auto-immune (plusieurs – anti-muscle lisse
les plus connus)
- Diabète juvénile (anti-ilôts de Langherans)
Système nerveux
- Sclérose en plaque (anti-myéline)
Peau
- Pemphigus (anti-desmoglein 1)
parlez des maladies auto-immunes systémique.
Manifestations systémiques et atteinte possible de plus d’un organe
Gastro-intestinales
Crohn/colite ulcéreuse
Peau, Psoriasis, Rheumatologique - MRAS § Polyarthrite rhumatoïde, Collagénoses, Vasculites, Sclérodermie;
polymyosite; dermatomyosite;
collagénose mixte (MCTD), indifférenciée ou de chevauchement (overlap)
Polyarthrite rhumatoïde
- Anticorps anti-immunoglobulin ou
facteur rhumatoïde
- Anticorps anti-protéine cyclic citrullinée (aCCP)
Lupus érythémateux disséminé
- Facteur antinucléaire (FAN ou ANA)
• Anti-dsDNA; anti-Smith
- Anticorps antiphospholipides
quelles sont les maladies auto-immune ciblées et systémiques les plus fréquentes ?
- diabète de type I
- maladies thyroïdiennes
- lupus (1:2000)
- PR (1:100)
combien de canadien souffrent du lupus ? combien sont des jeunes femmes ? quelle est le pourcentage de mortalité prématurée ?
17 000
90%
10-15%
quelles critères doit-on remplir pour avoir un diagnostic de lupus ?
critères cliniques
critères en laboratoire
plus d’un organe atteint
éliminer une autre cause (autre maladie, médicament, infection)
quelles sont les conclusions en lien avec le SMR (mortalité lupus vs mortalité groupe même âge)
mortalité non ajustée = 2 X plus grande excès de mortalité du à ... • atteinterénale • infections • cancershématologiques et du poumon • maladiecardiovasculaire
quels sont les 3 domaines à considérer lorsque l’on évalue les résultats d’un lupus ?
1- activité
2- état de santé
3- dommage
comment fait-on pour calculer l’activité d,un lupus ?
SLEDAI (-2K, SELENA), BILAG
- maladie hétérogène = exacerbations (flare) ou rémission imprévisibles
- varie d’un individu à l’autre dans le temps
à quoi est du le dommage cumulatif ? Pendant combien de temps doit-il être présent ? Avant/après diagnostic ?
Activité de la maladie, des complications liées au traitement, de maladies intercurrentes [e.g., cancer].
6 mois
après diagnostic
vrai ou faux, le dommage peut être traité et revenir à la normale.
Faux
comment mesure-t’on le dommage ?
SCLICC
ACR
- 12 système
- score de 0 à 47
À quoi correspond l’état de santé ? Comment fait-on pour le calculer ?
à la qualité de vie
SF-36:
8 dimensions:
• general health, role-physical, physical function, bodily pain, mental function, role-emotional, social function, and vitality.
2 scores sommaires normalisés à 50 (sd=10) • physical component scale (PCS)
• mental component scale (MCS)
comment peut-on mesurer l’index de changement du lupus ?
SLE responder index
Amélioration de l’activité de la maladie
• Diminution de >= 4 points sur le SELENA-SLEDAI
Absence de ‘flare’
• Pas de nouveau BILAG A ou pas plus qu’un BILAG B
Pas de détérioration sur l’échelle globale du médecin
• Pas de détérioration de >=0.3 points par rapport au temps ‘0’ sur une mesure globale d’activité de la maladie par le médecin évaluateur
parlez des types et de l’ordre de chaque recherche.
§ Recherche fondamentale
• génération d’hypothèse et développement de modèles au niveau cellulaire ou animal
§ Recherche translationnelle
• validation des modèles chez l’humain et développement
d’outils cliniques diagnostiques ou thérapeutiques
§ Recherche clinique
• Phases de développement d’un nouveau traitement
§ Recherche épidémiologique
• études des populations humaines
§ Recherche en dissémination et transfert des connaissances
parlez de l’historique du lupus.
Lupus – une maladie de la peau = Moyen Âge à Kaposi (1837 – 1902)
Lupus – une maladie systémique = Kaposi à Osler (1904) – puis Libman et Sacks (1923)
Lupus – un premier biomarqueur = La cellule LE décrite par Hargrave (1948)
vrai ou faux. Il n’y a pas de nouveaux médicaments pour le lupus depuis 30 ans.
faux, depuis 50 ans
en quoi résulte le phénomère de la cellule LE ?
Le phénomène de la cellule LE résulte en la phagocytose et digestion de matériel nucléaire par les polymorphonucléaires
parlez d’une nouvelle facette des plaquettes.
microparticules = reliées à l’inflammation
libération de mitochondries
de quel organisme dérivent les mitochondries ?
Rickettsia prowazekii par endosymbiose
vrai ou faux. le nombre de mitrochondries et de mitrochondries/plaquettes Mps diminue dans le lupus.
faux : augmente
quelles sont les phases de développement d’un programme de recherche pharmacologique ?
1- pré-clinique = in vitro, in vivo..
2- clinique
I - effet pharmacologique (Souvent chez des gens en santé.. )
II- la dose la plus efficace mais la plus petite
III- comparer la dose maximum (ou deux) a un gold standard (avant = placebo ou maintenant = traitement standard)
IIII- étude de marché post-marketing = pharmacovigilance pour rapporter si effets secondaires plus rares qu’on avait pas
Quelle était l’hypothèse et les objectifs de l’étude SMILE ?
le méthrotrexate diminue l’activité du lupus et permet un meilleur sevrage aux corticoïdes qu’un placebo
- primaire = démontrer une diminution de l’activité du lupus avec le SLAM-R et une diminution de la dose de prednisone.
- secondaire = démontrer une amélioration de l’état de santé sur le SF-36
quels ont été les résultats de l’étude SMILE ?
métrothexate = supérieur au placebo pour diminuer prednisone = moins de dommages
meilleure santé mentale que placebo après 1 an
vrai ou faux. Il y a un grand besoin d’améliorer le traitement contre le lupus.
vrai, mais études médiocres jusqu’à maintenant
quel est le plus grand dilemme dans le traitement contre le lupus ?
traitement aux stéroïdes = bon, car contrôle inflammation, moins de flares et moins de dommages secondaires
traitement aux stéroïdes = mauvais, car effets indésirables comme infections, de l’ostéoporose et, possiblement, des maladies cardiovasculaires et une augmentation du dommage secondaire à l’effet des médicaments.
quels sont les défis immédiats et à long terme du combat contre le lupus ?
1- contrôler l’activité du lupus
2- prévenir le dommage
3- induire une rémission
1- maintenir la rémission
2- prévenir les complications de la maladie et du traitement
3- offrir une bonne qualité de vie
quels sont les 7 conseils pour le traitement du lupus ?
§ Habitudes de vie saines § Photoprotection: SPF 60 § Anti-Inflammatoires § Stéroides § Anti-paludéens § Agents biologiques § Immunosuppresseurs - azathioprine - méthotrexate - Mycophénolate mofétil - cyclophosphamide
Qu’est-ce que le bélimumimab ?
Benlysta
c’est un anticorps monoclonal humain qui empêche l’activité du BLyS (B-lymphocyte stimulator)
- se lie pas directement au LB : se lie au BlyS soluble qui circule ce qui permet à plus de LB d’entrer en apoptose =
1. inhibe survie des LB incluant les autoréactifs
2. réduit la différenciation des LB en plasmocytes
quels sont les groupes à risque + élevés ?
1- femmes
2- patients plus jeunes
3- courte durée de la maladie
quelles sont les trois sphères à prendre en compte avant de prendre une décision ?
expérience clinique
données de la recherche
préférences du patient
parlez du projet HIPP Et IRSC
HIPP = plus d'exercise IRSC = plateforme internet
