auto-immunité clinique

Question 1

quelle % de la population se trouve dans la phase de l’auto-immunité bénigne ?

Answer 1

5-8 %

Question 2

quels sont les 5 facteurs associés à la présence d’un autoanticorps ?

Answer 2

1- âge avancé 
2- sexe féminin 
3- médicament
4- histoire familiale 
5- infection

Question 3

vrai ou faux. autoanticorps veut nécessairement dire auto-immunité.

Answer 3

faux

Question 4

quels sont les trois types d’évidences pour une démonstration cause à effet ?

Answer 4

directe
indirecte
circonstancielle

Question 5

quels sont les 3 stades du développement de l’auto immunité ?

Answer 5

1- perte de tolérance aux autoantigènes nucléaires
2- production d’auto-anticorps
3- maladie clinique

Question 6

vrai ou faux. Il est seulement possible de détecter un auto-anticorps au moment du diagnostic.

Answer 6

faut, peut être détecté jusqu’à 10 ans avant

Question 7

combien d’auto-anticorps peuvent être détectés au moment du diagnostic d’un lupus ? que se passe-t’il ensuite ?

Answer 7

environ 3 types

plateau

Question 8

parlez des maladies auto-immunes ciblés.

Answer 8

Glande thyroïde

• Hashimoto (anti-thyroid peroxidase)
• Graves- Basedow (anti-récepteur de la TSH ou ‘thyroid- stimulating immunoglobulin (TSI)’

Foie/pancréas
- Hépatite auto-immune (plusieurs – anti-muscle lisse
les plus connus)
- Diabète juvénile (anti-ilôts de Langherans)

Système nerveux
- Sclérose en plaque (anti-myéline)

Peau
- Pemphigus (anti-desmoglein 1)

Question 9

parlez des maladies auto-immunes systémique.

Answer 9

Manifestations systémiques et atteinte possible de plus d’un organe
Gastro-intestinales
Crohn/colite ulcéreuse
Peau, Psoriasis, Rheumatologique - MRAS § Polyarthrite rhumatoïde, Collagénoses, Vasculites, Sclérodermie;
polymyosite; dermatomyosite;
collagénose mixte (MCTD), indifférenciée ou de chevauchement (overlap)

Polyarthrite rhumatoïde
- Anticorps anti-immunoglobulin ou
facteur rhumatoïde
- Anticorps anti-protéine cyclic citrullinée (aCCP)

Lupus érythémateux disséminé
- Facteur antinucléaire (FAN ou ANA)
• Anti-dsDNA; anti-Smith
- Anticorps antiphospholipides

Question 10

quelles sont les maladies auto-immune ciblées et systémiques les plus fréquentes ?

Answer 10

• diabète de type I
• maladies thyroïdiennes
• lupus (1:2000)
• PR (1:100)

Question 11

combien de canadien souffrent du lupus ? combien sont des jeunes femmes ? quelle est le pourcentage de mortalité prématurée ?

Answer 11

17 000
90%
10-15%

Question 12

quelles critères doit-on remplir pour avoir un diagnostic de lupus ?

Answer 12

critères cliniques
critères en laboratoire
plus d’un organe atteint
éliminer une autre cause (autre maladie, médicament, infection)

Question 13

quelles sont les conclusions en lien avec le SMR (mortalité lupus vs mortalité groupe même âge)

Answer 13

mortalité non ajustée = 2 X plus grande
excès de mortalité du à ... 
• atteinterénale
• infections
• cancershématologiques et du poumon
• maladiecardiovasculaire

Question 14

quels sont les 3 domaines à considérer lorsque l’on évalue les résultats d’un lupus ?

Answer 14

1- activité
2- état de santé
3- dommage

Question 15

comment fait-on pour calculer l’activité d,un lupus ?

Answer 15

SLEDAI (-2K, SELENA), BILAG

• maladie hétérogène = exacerbations (flare) ou rémission imprévisibles
• varie d’un individu à l’autre dans le temps

Question 16

à quoi est du le dommage cumulatif ? Pendant combien de temps doit-il être présent ? Avant/après diagnostic ?

Answer 16

Activité de la maladie, des complications liées au traitement, de maladies intercurrentes [e.g., cancer].

6 mois

après diagnostic

Question 17

vrai ou faux, le dommage peut être traité et revenir à la normale.

Answer 17

Faux

Question 18

comment mesure-t’on le dommage ?

Answer 18

SCLICC
ACR
- 12 système
- score de 0 à 47

Question 19

À quoi correspond l’état de santé ? Comment fait-on pour le calculer ?

Answer 19

à la qualité de vie

SF-36:
8 dimensions:
• general health, role-physical, physical function, bodily pain, mental function, role-emotional, social function, and vitality.
2 scores sommaires normalisés à 50 (sd=10) • physical component scale (PCS)
• mental component scale (MCS)

Question 20

comment peut-on mesurer l’index de changement du lupus ?

Answer 20

SLE responder index

Amélioration de l’activité de la maladie
• Diminution de >= 4 points sur le SELENA-SLEDAI

Absence de ‘flare’
• Pas de nouveau BILAG A ou pas plus qu’un BILAG B

Pas de détérioration sur l’échelle globale du médecin
• Pas de détérioration de >=0.3 points par rapport au temps ‘0’ sur une mesure globale d’activité de la maladie par le médecin évaluateur

Question 21

parlez des types et de l’ordre de chaque recherche.

Answer 21

§ Recherche fondamentale
• génération d’hypothèse et développement de modèles au niveau cellulaire ou animal

§ Recherche translationnelle
• validation des modèles chez l’humain et développement
d’outils cliniques diagnostiques ou thérapeutiques

§ Recherche clinique
• Phases de développement d’un nouveau traitement

§ Recherche épidémiologique
• études des populations humaines

§ Recherche en dissémination et transfert des connaissances

Question 22

parlez de l’historique du lupus.

Answer 22

Lupus – une maladie de la peau = Moyen Âge à Kaposi (1837 – 1902)

Lupus – une maladie systémique = Kaposi à Osler (1904) – puis Libman et Sacks (1923)

Lupus – un premier biomarqueur = La cellule LE décrite par Hargrave (1948)

Question 23

vrai ou faux. Il n’y a pas de nouveaux médicaments pour le lupus depuis 30 ans.

Answer 23

faux, depuis 50 ans

Question 24

en quoi résulte le phénomère de la cellule LE ?

Answer 24

Le phénomène de la cellule LE résulte en la phagocytose et digestion de matériel nucléaire par les polymorphonucléaires

Question 25

parlez d’une nouvelle facette des plaquettes.

Answer 25

microparticules = reliées à l’inflammation

libération de mitochondries

Question 26

de quel organisme dérivent les mitochondries ?

Answer 26

Rickettsia prowazekii par endosymbiose

Question 27

vrai ou faux. le nombre de mitrochondries et de mitrochondries/plaquettes Mps diminue dans le lupus.

Answer 27

faux : augmente

Question 28

quelles sont les phases de développement d’un programme de recherche pharmacologique ?

Answer 28

1- pré-clinique = in vitro, in vivo..
2- clinique

I - effet pharmacologique (Souvent chez des gens en santé.. )
II- la dose la plus efficace mais la plus petite
III- comparer la dose maximum (ou deux) a un gold standard (avant = placebo ou maintenant = traitement standard)
IIII- étude de marché post-marketing = pharmacovigilance pour rapporter si effets secondaires plus rares qu’on avait pas

Question 29

Quelle était l’hypothèse et les objectifs de l’étude SMILE ?

Answer 29

le méthrotrexate diminue l’activité du lupus et permet un meilleur sevrage aux corticoïdes qu’un placebo

• primaire = démontrer une diminution de l’activité du lupus avec le SLAM-R et une diminution de la dose de prednisone.
• secondaire = démontrer une amélioration de l’état de santé sur le SF-36

Question 30

quels ont été les résultats de l’étude SMILE ?

Answer 30

métrothexate = supérieur au placebo pour diminuer prednisone = moins de dommages

meilleure santé mentale que placebo après 1 an

Question 31

vrai ou faux. Il y a un grand besoin d’améliorer le traitement contre le lupus.

Answer 31

vrai, mais études médiocres jusqu’à maintenant

Question 32

quel est le plus grand dilemme dans le traitement contre le lupus ?

Answer 32

traitement aux stéroïdes = bon, car contrôle inflammation, moins de flares et moins de dommages secondaires

traitement aux stéroïdes = mauvais, car effets indésirables comme infections, de l’ostéoporose et, possiblement, des maladies cardiovasculaires et une augmentation du dommage secondaire à l’effet des médicaments.

Question 33

quels sont les défis immédiats et à long terme du combat contre le lupus ?

Answer 33

1- contrôler l’activité du lupus
2- prévenir le dommage
3- induire une rémission

1- maintenir la rémission
2- prévenir les complications de la maladie et du traitement
3- offrir une bonne qualité de vie

Question 34

quels sont les 7 conseils pour le traitement du lupus ?

Answer 34

§ Habitudes de vie saines 
§ Photoprotection: SPF 60 
§ Anti-Inflammatoires
§ Stéroides
§ Anti-paludéens
§ Agents biologiques
§ Immunosuppresseurs 
 - azathioprine
 - méthotrexate
 - Mycophénolate mofétil 
 - cyclophosphamide

Question 35

Qu’est-ce que le bélimumimab ?

Answer 35

Benlysta
c’est un anticorps monoclonal humain qui empêche l’activité du BLyS (B-lymphocyte stimulator)

• se lie pas directement au LB : se lie au BlyS soluble qui circule ce qui permet à plus de LB d’entrer en apoptose =
  1. inhibe survie des LB incluant les autoréactifs
  2. réduit la différenciation des LB en plasmocytes

Question 36

quels sont les groupes à risque + élevés ?

Answer 36

1- femmes
2- patients plus jeunes
3- courte durée de la maladie

Question 37

quelles sont les trois sphères à prendre en compte avant de prendre une décision ?

Answer 37

expérience clinique
données de la recherche
préférences du patient

Question 38

parlez du projet HIPP Et IRSC

Answer 38

HIPP = plus d'exercise
IRSC = plateforme internet