la malaria Flashcards

1
Q

combien de cas et de morts en 2015 ? Dans combien de pays est-elle présente ?

A

212 millions
429 000 morts
108 pays

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2
Q

de quel % de mort des enfants africains est-elle responsable ?

A

20 %

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3
Q

vrai ou faux. Il existe un vaccin pour la malaria, mais il coute beaucoup trop cher à produire.

A

Faux, aucun vaccin et résistance au médicaments actuels

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4
Q

parlez de l’évolution de la maladie de 1990 à 2002.

A

réduction de la zone à risque de 53 à 27 %
augmentation du # de personnes à risque de 900 millions à 3.4 milliards

  • controle insecte vecteur
  • meilleurs conditions
  • traitements développés
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5
Q

quel est le vecteur de la malaria ?

A

l’anophèle

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6
Q

quels sont les symptômes de la malaria ?

A
fièvre cyclique élevées 
frisson 
maux de tête 
anémie sévère 
détresse sévère 
vomissements
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7
Q

quels sont les symptômes de la malaria sévère ?

A

complications neurologiques, pulmonaires, rénales, hypoglycémie, hypotension et choc

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8
Q

quels sont les risques de la malaria en fonction de l’âge ?

A

entre 0-5 ans = critique
adulte = immunité stérile incomplète mais meurt pas (para systémique)
si enceinte = revient, mais diminue à chaque grossesse

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9
Q

quelles sont les étapes du stade de l’insecte anophèle ?

A
    1. Les gamétocytes mâles et femelles sont transmis à l’anophèle lors d’un repas sanguin
    1. Transformation en gamètes mâle et femelle dans l’estomac de l’insecte.
    1. Fusion des gamètes et formation d’un zygote qui se transforme en ookinete.
    1. L’ookinete traverse la muqueuse intestinale et se transforme en oocyste dans la cavité hémocoelique
    1. L’oocyste produit un grand nombre de sporozoites qui sont relâchés et migrent vers les glandes salivaires
    1. Lors d’un repas sanguin subséquent, les sporozoites sont injectés dans l’hôte humain
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10
Q

quelles sont les étapes du stade hépatique ?

A
    1. Un faible nombre de sporozoites est inoculé dans le derme de l’hôte humain.
    1. Certains sporozoites vont réussir à gagner la circulation sanguine et se rendre au foie
    1. Au niveau du foie, les sporozoites vont avancer sur les cellules épithéliales
    1. Le sporozoite traverse un macrophage hépatique (cellule de Kupffer) pour atteindre les hépatocytes
    1. Le sporozoite procède à l’invasion d’un hépatocyte et se retrouve dans une vacuole parasitaire
    1. Les mérozoites sont ensuite relâchés dans la circulation sanguine.
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11
Q

quelles sont les étapes du stade intra-érythrocytaire ?

A
  1. Invasion du globule rouge par le mérozoite
  2. Forme anneau: Début de l’export de protéines afin de remodeler la cellule hôte
  3. Forme trophozoite: Digestion de l’hémoglobine dans la vacuole alimentaire. Formation de structures “knobs” à la surface de l’érythrocyte infecté.
  4. forme schizont : division cellulaire et formation de 16-32 nouveaux mérsozoïte
  5. Rupture du globule rouge infecté et relâchement des mérozoites dans la circulation sanguine
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12
Q

quelle coloration permet d’observer le stade intra-érythrocytaire ?

A

de Giemsa

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13
Q

quelles sont les trois formes invasives de plasmodium ?

A

anophèle
- ookinète traverse paroi estomac

humain

  • sporozoite = traverse et infecte les hépatocytes
  • mérozoite = infecte érythrocytes
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14
Q

quelles sont les machineries cellulaires responsables de l’invasion du globule rouge ?

A

Protéines de surface:
§Attachement du mérozoite
à la surface du globule rouge

Micronèmes :
§Formation jonction serrée
§Facilitent l’entrée du parasite

Rhoptries :
§Formation jonction serrée
§Génèrent la vacuole parasitaire (VP)
§Absentes chez l’ookinete

Granules denses:
§Sécrétion de protéines qui vont par la suite
être exportées de la VP au cytosol de la cellule hôte.

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15
Q

quelle structure est centrale à l’invasion par les apicomplexés ?

A

la jonction serrée

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16
Q

vrai ou faux. le moteur moléculaire est différent chez chaque aplicomplexé.

A

Faux : très conservé

17
Q

comment se produit le remodelage du globule rouge par le parasite ?

A
1- invasion
2- parasite exporte effecteurs à travers la membrane de la vacuole parasitaire vers l'érythrocyte 
- nutriments
- séquestration
- évasion
18
Q

Quel signal permet l’export ? Quel souche à un système d’export le plus large ?

A

le PEXEL
en N-terminal d’un grand nombre de protéines exportées

P. Falciparum

19
Q

Dans quel mécanismes serait impliqué le PEXEL ?

A

système d’export

PfEMP1

20
Q

qu’est-ce que la protéine PfEMP1 et quel est son rôle ?

A

exprimé à la surface des globules rouges dans structure Knob = composé de domaines d’adhésion qui permettent la séquestration des érythrocytes infecté de différents organes

  • prévient l’élimination par la rate
  • cytoadhérence des érythrocytes infectés importante dans pathogénèse de la malaria
21
Q

qu’est-ce que le principe d’Exclusion alléllique ?

A

plus de 50 gènes codent pour PfEMp1, mais un seul exprimé par cellules

22
Q

qu’est-ce que le principe de variations clonage ?

A
  • à tout moment dans personne infecté majorité des cell = même type de PfEMp1
  • système immunitaire finit par reconnaitre le variant = destruction des érythrocytes
  • faible nombre de parasites avec d’autres version = survivent et continue l’infection
23
Q

Quelles sont les deux types de lutte contre le malaria ?

A

contre vecteur

contre parasite

24
Q

parlez de la lutte contre la malaria contre le vecteur anophèle.

A

1- élimination sources d’eau stagnante, drainage de zones marécageuses
2- utilisation d’insecticides
3- comportement pour éviter l’exposition aux moustiques

25
Q

parlez de l’histoire des médicaments anti-malariaux.

A
  • plante artemisia (artémisnine) par chinois 200 BC

- écorce arbre cinchona (quinine) par indiens quechua Pérou

26
Q

quels sont les 3 types de médicaments de synthèse ?

A

1- bloquent certaines étapes digestion de l’hémoglobine = chloroquine/méfloquine

2- -Composés ciblant d’autres étapes du métabolisme du parasite: Atovaquone-proguanil (malarone), doxycycline, antifolates

3- L’artémisinine: Molécule de la dernière chance = Formation d’oxygène réactif

27
Q

comment prévient-on la résistance aux anti-malariaux ?

A

résistance à chloroquine = presque partout = thérapie combinatoire

résistance à l’artémisinine = mutations protéine Kelch13

28
Q

quelles sont les cibles possibles pour un vaccin ?

A
  1. sporozoïtes
  2. mérozoites
  3. trophozoïtes et schizont
  4. gametocyte
29
Q

parlez du vaccin de la compagnie GSK.

A

seul espoir, mais résultats décevants

  • Enfants de 5 à 17 mois: 47-55% protection
  • Nourrissons de 6 à 12 semaines: 31-37% protection
30
Q

quelle est la cible la plus prometteuse pour un nouveau vaccin ?

A

la protéine Rh5

  • rôle essentiel infection GR
  • peu de polymorphisme
31
Q

qu’est-ce que le vaccin pfspz ?

A

protection 100% 5 injections intraveineuses

- sporozoites atténués par radiation