la malaria Flashcards
combien de cas et de morts en 2015 ? Dans combien de pays est-elle présente ?
212 millions
429 000 morts
108 pays
de quel % de mort des enfants africains est-elle responsable ?
20 %
vrai ou faux. Il existe un vaccin pour la malaria, mais il coute beaucoup trop cher à produire.
Faux, aucun vaccin et résistance au médicaments actuels
parlez de l’évolution de la maladie de 1990 à 2002.
réduction de la zone à risque de 53 à 27 %
augmentation du # de personnes à risque de 900 millions à 3.4 milliards
- controle insecte vecteur
- meilleurs conditions
- traitements développés
quel est le vecteur de la malaria ?
l’anophèle
quels sont les symptômes de la malaria ?
fièvre cyclique élevées frisson maux de tête anémie sévère détresse sévère vomissements
quels sont les symptômes de la malaria sévère ?
complications neurologiques, pulmonaires, rénales, hypoglycémie, hypotension et choc
quels sont les risques de la malaria en fonction de l’âge ?
entre 0-5 ans = critique
adulte = immunité stérile incomplète mais meurt pas (para systémique)
si enceinte = revient, mais diminue à chaque grossesse
quelles sont les étapes du stade de l’insecte anophèle ?
- Les gamétocytes mâles et femelles sont transmis à l’anophèle lors d’un repas sanguin
- Transformation en gamètes mâle et femelle dans l’estomac de l’insecte.
- Fusion des gamètes et formation d’un zygote qui se transforme en ookinete.
- L’ookinete traverse la muqueuse intestinale et se transforme en oocyste dans la cavité hémocoelique
- L’oocyste produit un grand nombre de sporozoites qui sont relâchés et migrent vers les glandes salivaires
- Lors d’un repas sanguin subséquent, les sporozoites sont injectés dans l’hôte humain
quelles sont les étapes du stade hépatique ?
- Un faible nombre de sporozoites est inoculé dans le derme de l’hôte humain.
- Certains sporozoites vont réussir à gagner la circulation sanguine et se rendre au foie
- Au niveau du foie, les sporozoites vont avancer sur les cellules épithéliales
- Le sporozoite traverse un macrophage hépatique (cellule de Kupffer) pour atteindre les hépatocytes
- Le sporozoite procède à l’invasion d’un hépatocyte et se retrouve dans une vacuole parasitaire
- Les mérozoites sont ensuite relâchés dans la circulation sanguine.
quelles sont les étapes du stade intra-érythrocytaire ?
- Invasion du globule rouge par le mérozoite
- Forme anneau: Début de l’export de protéines afin de remodeler la cellule hôte
- Forme trophozoite: Digestion de l’hémoglobine dans la vacuole alimentaire. Formation de structures “knobs” à la surface de l’érythrocyte infecté.
- forme schizont : division cellulaire et formation de 16-32 nouveaux mérsozoïte
- Rupture du globule rouge infecté et relâchement des mérozoites dans la circulation sanguine
quelle coloration permet d’observer le stade intra-érythrocytaire ?
de Giemsa
quelles sont les trois formes invasives de plasmodium ?
anophèle
- ookinète traverse paroi estomac
humain
- sporozoite = traverse et infecte les hépatocytes
- mérozoite = infecte érythrocytes
quelles sont les machineries cellulaires responsables de l’invasion du globule rouge ?
Protéines de surface:
§Attachement du mérozoite
à la surface du globule rouge
Micronèmes :
§Formation jonction serrée
§Facilitent l’entrée du parasite
Rhoptries :
§Formation jonction serrée
§Génèrent la vacuole parasitaire (VP)
§Absentes chez l’ookinete
Granules denses:
§Sécrétion de protéines qui vont par la suite
être exportées de la VP au cytosol de la cellule hôte.
quelle structure est centrale à l’invasion par les apicomplexés ?
la jonction serrée
vrai ou faux. le moteur moléculaire est différent chez chaque aplicomplexé.
Faux : très conservé
comment se produit le remodelage du globule rouge par le parasite ?
1- invasion 2- parasite exporte effecteurs à travers la membrane de la vacuole parasitaire vers l'érythrocyte - nutriments - séquestration - évasion
Quel signal permet l’export ? Quel souche à un système d’export le plus large ?
le PEXEL
en N-terminal d’un grand nombre de protéines exportées
P. Falciparum
Dans quel mécanismes serait impliqué le PEXEL ?
système d’export
PfEMP1
qu’est-ce que la protéine PfEMP1 et quel est son rôle ?
exprimé à la surface des globules rouges dans structure Knob = composé de domaines d’adhésion qui permettent la séquestration des érythrocytes infecté de différents organes
- prévient l’élimination par la rate
- cytoadhérence des érythrocytes infectés importante dans pathogénèse de la malaria
qu’est-ce que le principe d’Exclusion alléllique ?
plus de 50 gènes codent pour PfEMp1, mais un seul exprimé par cellules
qu’est-ce que le principe de variations clonage ?
- à tout moment dans personne infecté majorité des cell = même type de PfEMp1
- système immunitaire finit par reconnaitre le variant = destruction des érythrocytes
- faible nombre de parasites avec d’autres version = survivent et continue l’infection
Quelles sont les deux types de lutte contre le malaria ?
contre vecteur
contre parasite
parlez de la lutte contre la malaria contre le vecteur anophèle.
1- élimination sources d’eau stagnante, drainage de zones marécageuses
2- utilisation d’insecticides
3- comportement pour éviter l’exposition aux moustiques
parlez de l’histoire des médicaments anti-malariaux.
- plante artemisia (artémisnine) par chinois 200 BC
- écorce arbre cinchona (quinine) par indiens quechua Pérou
quels sont les 3 types de médicaments de synthèse ?
1- bloquent certaines étapes digestion de l’hémoglobine = chloroquine/méfloquine
2- -Composés ciblant d’autres étapes du métabolisme du parasite: Atovaquone-proguanil (malarone), doxycycline, antifolates
3- L’artémisinine: Molécule de la dernière chance = Formation d’oxygène réactif
comment prévient-on la résistance aux anti-malariaux ?
résistance à chloroquine = presque partout = thérapie combinatoire
résistance à l’artémisinine = mutations protéine Kelch13
quelles sont les cibles possibles pour un vaccin ?
- sporozoïtes
- mérozoites
- trophozoïtes et schizont
- gametocyte
parlez du vaccin de la compagnie GSK.
seul espoir, mais résultats décevants
- Enfants de 5 à 17 mois: 47-55% protection
- Nourrissons de 6 à 12 semaines: 31-37% protection
quelle est la cible la plus prometteuse pour un nouveau vaccin ?
la protéine Rh5
- rôle essentiel infection GR
- peu de polymorphisme
qu’est-ce que le vaccin pfspz ?
protection 100% 5 injections intraveineuses
- sporozoites atténués par radiation
