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1Endocrinologie et reproduction > Les glandes surrénales > Flashcards

Les glandes surrénales Flashcards

1
Q

Rappel

A

Aucune question sur des chiffres à l’examen, j’ai mis les questions quand même, on peut les enlever (ex. âge, prévalence, niveau, poids moléculaires)

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2
Q

Quelques symptômes d’hyperactivité des glandes surrénales.

A

Diabète, hyperglycémie, obésité, dyslipidémie, problèmes de sinus, système immunitaire affaiblie, nervosité, …
SYNDROME DE CRUSHING

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3
Q

Quelques symptômes d’hyperactivité des glandes surrénales.

A

HYPOACTIVITÉ: Typique des oiseaux de nuit (veut rester couché le matin et veille tard le soir, avec un élan de sommeil l’après-midi), et le syndrome d’Addison

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4
Q

Quelles sont les deux grandes parties des glandes surrénales ? (2)

A

La cortico-surrénale et la médulo-surrénale

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5
Q

Vrai ou faux, les glandes surrénales proviennent d’un seul tissu embryonnaire.

A

FAUX !

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6
Q

Quel tissu embryonnaire est responsable de la formation de la médullaire surrénale ?

A

Ectoderme

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7
Q

Quel tissu embryonnaire est responsable de la formation du cortex surrénalien ?

A

Mésoderme

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8
Q

Quel est le troisième tissu embryonnaire après l’ectoderme et le mésoderme.

A

Endoderme

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9
Q

Est-ce qu’il y a une zonation dans le cortex: cortex sub-capsulaire (néocortex ou zone définitive) à l’origine des trois zones ?

A

Non

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10
Q

Caractéristiques de la partie interne de la surrénale fœtale.
1. La partie interne représente quel pourcentage de la glande et quel est son nom ?
2. Quand est-ce que ce tissu est le plus actif ?
3. Pourquoi est-ce qu’il est actif ?

A
  1. La partie interne représente -80% de la glande et est appelée cortex ou zone fœtale. Elle disparaît à la période post-natale.
  2. Ce tissu est très actif dès 8 semaines à produire le DHEA, précurseur des estrogènes d’origine placentaire.
  3. Parce que pas d’enzyme P450c17 dans le placenta
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11
Q

En début de gestation, de quoi dépend la croissance du cortex fœtal ?

A

IGF-II

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12
Q

De quoi dépend la stimulation de production de IGF-II ? (2)

A

De l’axe CRH (mère et fétus) -ACTH (fétus) via le récepteur à la mélanocortine MC2R et non le récepteur à l’ACTH.

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13
Q

Qu’est-ce qui induit l’apoptose du cortex fœtal en fin de gestation et période post-natal ?

A

TGFbeta

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14
Q

Lire

A

C»est la CRH placentaire (et non ACTH) qui active la stéroidogénèse dans la surrénale en période pré-natale (récepteur ACTH immature). L’ACTH prend le relais en post-natal

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15
Q

Quelles molécules se chargent de la rétro-inhibition de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

A

Rétro-inhibition sur la production de l’ACTH par le cortisol.

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16
Q

De quoi sont responsables les niveaux de CRH ?

A

Les niveaux de CRH (corticolibérine) sont responsables du rythme circadien de la production de l’ACTH suite à la conversion du précurseur POMC (propiomélanocortine).

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17
Q

Vrai ou faux, le récepteur ACTH arrive à maturité durant la période pré-natale.

A

FAUX, maturation incomplète du
récepteur ACTH en période
pré-natale

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18
Q

Les glandes surrénales chez les poissons.

A

Chez les poissons, la médulla et le cortex sont séparés en deux entités distinctes: Le cortex est situé au niveau des artères rénales et la médulla dispersée le long des artères systémiques.

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19
Q

Les glandes surrénales chez les amphibiens, reptiles et oiseaux.

A

Les amphibiens, reptiles et oiseaux présentent les deux compartiments intermélangés en une seule glande, sans compartimentalisation distincte.

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20
Q

Les glandes surrénales chez les invertébrés.

A

Les invertébrés ne présentent pas de surrénales sauf la sangsue qui présente une structure apparentée à la médulla.

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21
Q

Les glandes surrénales chez les mamifères

A

Les mammifères ont des surrénales à deux compartiments.

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22
Q

Quelle est l’épaisseur de la cortico-surrénale ?

A

1 à 3 mm

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23
Q

Quelles sont les trois zones cellulaires assurant chacune une sécrétion hormonale spécifique ? (3)

A
  1. zona glomerulosa (ZG)
  2. zona fasciculata (ZF)
  3. zona reticularis (ZR)
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24
Q

Caractéristique de la zona glomerulosa (ZG).

A

Production des minéralocorticoides, dont l’aldostérone

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25
Caractéristique de la zona fasciculata (ZF).
Production de glucocorticoides, dont le principal est le cortisol
26
Caractéristique de la zona reticularis (ZR).
Production des précurseurs aux androgènes, comme le déhydroépiandrostènedione (DHEA)
27
À quoi sert la medulla ?
Production de catécholamines, dont l’adrénaline (épinéphrine), la nor-adrénaline et la dopamine.
28
Comment est organisé le cortex ?
Le cortex consiste en cellules glandulaires organisées en chapelet séparés par des cavités sinusoidales.
29
Vrai ou faux, la glande surrénale est bien vasculasisé
VRAI, extrêment bien vascularisée, avec un des taux les plus élevés de débit sanguin
30
Que va influencer le cortisol ?
Cortisol influence la production d’adrénaline de la médullaire via l’activation de la PNMT
31
Quelles structures cellulaires sont nécessaire pour que les glandes assurent leur fonction ?
Vacuoles remplies de cholestérol, mitochondries et réticulum endoplasmique lisse
32
Quelle chimie est grandement présente sur les hormones stéroïdiennes ?
Hydroxylations
33
Quelle est la première étape limitante de la biosynthèse des hormones surrénaliennes ?
Le clivage du cholestérol pour obtenir le pregnenolone grâce à P450ssc (side chain clivage)
34
Que signifie P450cX (X étant un nombre) ?
Le X signifie la position où se fait l'hydroxylation par l'enzyme
35
Vrai ou faux, toutes les zones sont capables de transformer le cholestérol en pregnenolone ?
Vrai
36
Revoir la diapo 19
Demander à Antoine
37
Que peut on dire sur les P450s de la mitochondrie et du réticulum endoplasmique lisse au niveau de l'évolution ?
Durant l’évolution, les P450s de la mitochondrie (en bleu) se sont départagés des P450s du réticulum endoplasmique lisse (en rouge) à partir d’un ancêtre commun
38
Qu'est-ce qu'un cytochrome P450 ?
Enzyme qui utilise l’oxygène comme substrat
39
Comment est-ce que les cytochromes fixent l'O2 ?
À l'aide d'un groupement hème
40
Qu'est-ce que la mono-oxygénase ?
À la fois oxygénase et oxidase (oxidase à fonction mixte) = hydroxylation d’un substrat et production de H2O dans une réaction d’oxido-reduction (réduction de O2 et oxidation de NADPH)
41
Qu'est-ce qu'un cytochrome oxydase ? (Equation)
O2 + 2H+ + 2e- ® H2O
42
Qu'est-ce qu'un cytochrome oxygénase ?
Insère un hydroxyl sur un lien C-C
43
Lire
RH + O2 + NADPH + H+ + 2e- ® H2O + ROH + NADP+
44
Caractéristiques du P450 mitochondrial (scc et c11).
Transport d’électrons au P450 de la mitochondrie. L’adrénodoxine réductase transfère un électron à une protéine fer-soufre l’adrénodoxine, qui le transmet au P450. Le cycle est répété une 2e fois pour l’autre électron.
45
Caractéristique du P450 microsomal.
Transport d’électrons au P450 microsomal. La flavoprotéine P450 réductase accepte un électron de NADPH, pour le transférer au P450 directement. Le transfert du deuxième électron est lent et se fait par le cytochrome b5.
46
Quels sont les trois classes de stéroïdes du cortex surrénalien ? (3)
1. Les minéralocorticoides 2. Les gluccocorticoïdes 3. Les hormones sexuelles
47
Les minéralocortocoïdes sont associées à quel zone de la glande surrénale et à quel hormone ? (2)
1. ZG 2. Aldostérone
48
Les glucocorticoïdes sont associées à quel zone de la glande surrénale et à quel hormone ? (2)
1. ZF 2. Cortisol
49
Les hormones sexuelles sont associées à quel zone de la glande surrénale et à quel hormone ? (2)
1. ZR 2. Précurseurs à l’estrogène et testostérone (DHEA)
50
Que contrôle l'aldostérone ?
L’aldostérone contrôle l’équilibre vasculaire des électrolytes Na+/K+
51
Sous quel forme est libéré l'aldostérone dans le plasma ?
Reste sous forme libre
52
Quel est l'effet de l'aldostérone une fois lié à son récepteur ?
Interagit avec le récepteur nucléaire des minéralocorticoides (MR) des cellules des tubules distaux du rein où l’aldostérone contrôle l’échange de Na+/K+. L’aldostérone stimule donc la réabsorption des ions Na+ en échange des ions K+
53
Que provoque la réabsorption de Na+ ?
La réabsorption de Na+ provoque une réabsorption d’eau, contrôlant ainsi le volume plasmatique et la pression artérielle.
54
Quelles autres glandes peuvent aussi faire l'échange Na+/K+ ?
Les glandes sudoripares et salivaires, et les cellules du petit intestin
55
Quels sont les effets de l'aldostérone au niveau du rein ?
Hormone de régulation des électrolytes. - maintien du capital Na + - H2O - sortie du K + et H + - augmente la volémie - régule le pH sanguin
56
Quel est le site d'action de l'aldostérone ?
Cellules du tube contourné distal où le récepteur MR est présent et facilite les échanges électrolytiques.
57
Induction de la production d'aldostérol par le système rénine-angiotensine (RAS). (4)
– Une baisse du débit sanguin rénal (donc baisse du volume sanguin total) détectée par l’appareil juxtaglomérulaire libère la rénine – La rénine convertit l’angiotensinogène en angiotensine I (A-I). – La convertase ACE (angiotensin converting enzyme) transforme l’A-I en angiotensine II (A-II). – A-II interagit avec avec le récepteur A-II-R de la ZG pour libérer l’aldostérone
58
Induction de la sécrétion d'aldostérone avec le potassium circulant.
Une augmentation de 1 mMol de [K+] plasmatique cause une augmentation de 3X en aldostérone circulante. K+ agit directement sur les cellules de la ZG.
59
Induction de la sécrétion d'aldostérone par l'acidose
Suite à une augmentation de protons libres [H+]
60
Induction de la sécrétion de d'aldostérone par l'adrénocorticotropine (ACTH).
Un effet sur l’expression des enzymes responsables de la production d’aldostérone
61
Rappel: Le cortisol est produit par quelle zone ?
ZF
62
Rappel: Avec quel récepteur est-ce que le cortisol interagit ?
Glucocorticoïdes
63
Quels sont les effets du cortisol ? (3)
1. Antagonise l'effet de l'insuline: -Hyperglycémiant - Favorise la gluconéogenèse - Mobilise les réserves de lipides (lipolytiques) 2. Effets anti-inflammatoires 3. Diminue absorption intestinale du calcium et augmente excrétion urinaire du calcium. Mobilisation du calcium osseux d’où déminéralisation (ostéopénie, ostéoporose) en agissant sur les ostéoblastes (voir syndrome de Cushing)
64
Le cortisol permet la rétro-inhibition de quelle hormone ?
L'ACTH
65
De quoi sont les responsables les niveaux de CRH (corticolibérine) ?
Elles sont responsables du rythme circadien de la production de l’ACTH suite à la conversion du précurseur POMC (proopiomélanocortine).
66
Diapo 31
Voir Antoine
67
De quoi dépend la scérétion du cortisol ?
Entièrement dépendante des niveaux circulants de l’ACTH
68
La sécrétion d’ACTH et donc celle du cortisol suit un rythme circadien régulier où le maximum est atteint...
Tôt le matin
69
Dans la circulation, le cortisol se lie à la protéine liante...
CBG (cortisol binding protein)
70
Diapo 33
71
Diapo 34
72
Que contrôle StAR ?
StAR contrôle l’étape limitante de la réponse aïgue (rapide) à ACTH
73
Où est exprimé StAR ?
Dans le cortex surrénalien, les testicules et les ovaires
74
De quoi est responsable StAR ?
Responsable de la translocation du cholestérol à la membrane interne de la mitochondrie
75
Qu'est-ce qui se passe avec des souris StAR KO ?
1. Mort d’insuffisance adrénocorticale (< 1 sem) - Survie prolongée avec addition de corticostéroides et minéralocorticoides 2. Souris mâles ont une génitalia externe femelle (production d’androgènes déficientes, en particulier DHT) 3. Accumulation de lipides dans le cortex surrénalien 4. Perte de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) 5. Modèle d’hyperplasie congénitale de la surrénale (CAH)
76
À quelle famille apparient SF-1 ?
À la famille des récepteurs nucléaires
77
Où est exprimé la SF-1 ?
Expression dans les tissus stéroidogéniques: cortico-surrénales, ovaires et testicules
78
Que contrôle SF-1 ?
Contrôle l’expression des gènes impliqués dans la stéroidogénèse: Tous les P450s (scc, c17, c21, c11, aromatase), 3b-HSD, StAR, ACTH-R, adrénodoxine, récepteur LDL.
79
Caractéristiques de la souris SF-1 ?
Mort à jour 3 par insuffisance surrénalienne * Survie prolongée par injection de corticostérone minéralocorticoides * Génitalia externe et interne femelle * Présence d’utérus (od) chez les 2 sexes * Surprise: Absence de surrénales et de gonades
80
SF-1 est essentiel à production de certains tissus tel que...
Absence surrénales et de gonades
81
Caractéristiques des androgènes surrénaliens. (4)
Sécrétés par la zona reticularis (ZR) * Androstènedione * Déhydroépiandrostènedione (DHEA) * Sulfate de DHEA (DHEA-S)
82
Quels sont les actions biologiques des hormones sexuelles ? (4)
Effet anabolique accroissant la masse musculaire (androgènes) * Réduction du cholestérol sanguin (estrogènes) * Dépôt du calcium sur la matière osseuse (estrogènes) * Développement gonadique (les deux)
83
Plus on avance en âge, plus la DHEA...
Diminue
84
La portion médullo-surrénale correspond à quelle pourcentage de la masse des glandes surrénales ?
10%
85
Vrai ou faux, la portion médullo-surrénale est homologue à un ganglion sympathique
Vrai
86
Qu'est-ce que la partie médullo-surrénale sécrète ?
Des catécholamines. adrénaline > noradrénaline > dopamine, en réponse au stimulus de l’acetylcholine des nerfs splanchniques sympathiques
87
De quelle structure embryonaire est-ce que la médulla origine ?
La médulla origine de l’ectoderme , responsable de l’élaboration du système nerveux pendant le développement fétal
88
Caractéristiques des phéochromocytes ? (4)
* Cellules glandulaires de la médullo-surrénale caractérisées par la présence de nombreuses petites vésicules arrondies à centre dense * L’appellation de cellules chromafines vient de l’oxidation des cathécolamines par les sels de chrome en histologie * Les cellules chromaffines emmagasinent les catécholamines : l’adrénaline (80%), la noradrénaline (16%) et la dopamine (4%) * Les cathécolamines des vésicules de sécrétion sont excrétées par exocytose dans les capillaires sanguins en réponse au stress (acetylcholine)
89
Vrai ou faux, l'adrénaline est majoritairement d'origine hormonale ?
Vrai
90
Vrai ou faux, la noradrénaline est principalement un neurotransmetteur des neurones parasympathiques
Faux, sympathique
91
Vrai ou faux, la dopamine est le précurseur de la noradrénaline. Elle agit comme neurotransmetteur du SNC et neurohormone (hypothalamus)
Vrai
92
Quelle est la demi-vie des catécholamines ?
Elle est de l'ordre d'une minute
93
Quelle est l'étape limitante dans la synthèse des catécholamines ?
La transformation en DOPA par la tyrosine hydroxylase qui active par l'acétylcholine
94
Qu'est-ce que la PNMT ?
La PNMT (dernière étape) est un gène cible du récepteur GR du cortisol
95
Quels sont les principaux récepteurs de la production des catécholamines ?
Le cortisol (ACTH, par le biais du cortisol) et l’acétylcholine (sympathique) sont les principaux effecteurs
96
Voir enregistrement sur la complémentarité des parties des glandes surrénales
Enregistrement avant 17 minutes
97
Quelles sont les actions biologiques de l'adrénaline ?
§ Augmente l’apport d’O2 et glucose au cerveau et muscles § Diminution au niveau du tractus gastro-intestinal et peau § Augmente pulsation et débit cardiaque (exercise) § Augmente dilatation des bronches § Augmente glycogénolyse et lipolyse (mobilise les réserves)
98
De quoi dépend l'action biologique des catécholamines (surtout adrénaline) ?
Les effets cellulaires dépendent de l'expression des a- et B- adrénergiques. Ont des effets liées au fight or flight dans les vaisseaux.
99
Caractéristiques des a-adrénergiques. (3)
* Deux types (a1, a2) répondent à l’adrénaline/noradrénaline * Exprimés dans muscles lisses des vaisseaux (vasoconstriction) * Exprimés au foie, active la glycogénolyse (apport de glucose)
100
Caractéristiques des récepteurs B-adrénergiques.
* Trois types (b1, b2, b3) répondent tous à l’adrénaline * Exprimés dans muscles striés des vaisseaux (vasodilatation) * Active glycogénolyse musculair
101
Qu'est-ce que l'on remarque au niveau pathologique entre le tissu du système nerveux et de la glande surrénale ?
Ces deux tissus ont des grandes similarités qui sont aussi retrouvable dans leur pathologie (neuroblastome vs pheochromocytomes)
102
Caractéristiques des phéocrhomocytomes ?
* La localisation est surrénalienne (85%; 10% bilatéral) ou extra- surrénalienne (15 %) * 90 % sont bénigne, 10 % sont malignes (phéochromoblastomes). * Tumeurs rares, prévalence 5:1000000 * 30-50 ans, 10% enfants * se manifeste par une hypertension artérielle, maux de tête, anxiété, palpitations, sudation * Traitement chirurgical * Diagnostique: masse hémorrhagique; métaépinéphrines urinaires; scintigraphie par MIBG (méta-iodo-benzylguanidine), analogue à la noradrenaline, ou par 18F-FDOPA En bref, il faut tout enlever donc perte de la synthèse des catécholamines. La deuxième glande surrénale peut compenser par contre.

1Endocrinologie et reproduction (7 decks)

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