Cytokines Flashcards

1
Q

Le cortisol a plusieurs effets biologiques tel que l’hyperglycémie, la gluconéogenèse, mobilisation de lipides et la diminution d’absorption intestinale de calcium. Avec la transcription de quel facteur est-ce qu’il a son effet anti-inflammatoire une fois liée à son récepteur GR ?

A

NFkB

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2
Q

Pourquoi est-ce que la souris GRKO est non-viable ?

A

Absence de production de sulfatant pour les poumons : immaturité.

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3
Q

Qu’est-ce qui se passe avec l’ACTH chez les souris GR KO ?

A

Pas de rétro-inhibition donc niveau très élevés.

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4
Q

Qu’est-ce que l’on observe au niveau de la glande surrénale avec les souris GR KO ?

A

Hyperplasie des surrénales

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5
Q

Quels sont les rôles des récepteurs à la progestérone PR ? (2)

A

Augmente l’expression des cathepsines nécessaire pour la rupture de la paroi ovarienne qui va permettre l’ovulation. Favorise aussi l’arborisation des alvéoles de la glande mammaire.

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6
Q

Vrai ou faux, le PR est essentiel à la grossesse.

A

Vrai

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7
Q

Vrai ou faux, le PgR est un gène cible du récepteur des œstrogènes.

A

Vrai

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8
Q

Qu’est-ce que l’on observe chez la souris PRKO ?

A

Infertile, pas d’ovulation, arborisation défectueuse de la glande mammaire, hypoplasie utérine.

En bref, elle ressemble beaucoup à ERKO

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9
Q

Comment agit la pilule du lendemain ?

A

Active le PR ce qui désorganise la LH et FSH au niveau de l’hypophyse. (aucun effet post implantation)

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10
Q

Comment agit la pilule abortive ?

A

Antagoniste de la PR qui est essentiel au maintient de la grossesse.

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11
Q

Quel est le rôle du récepteur des minéralocorticoïdes ?

A

Médier l’échange des électrolytes demandés par l’aldostérone

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12
Q

Pourquoi est-ce que la souris MRKO meurt en une dizaine de jour ?

A

Par déshydratation, incapacité à garder l’eau dans soi par le sel.

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13
Q

Qu’est-ce qui se passe chez une souris KO pour les récepteurs aux androgènes ?

A

Spermatogénèse déficiente et atrophie testiculaire chez les mâles, fertilité réduite chez les femelles

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14
Q

Vrai ou faux, les androgènes ont une faible variabilité entre les humains ?

A

Faux, grande variation

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15
Q

Que sont les coactivateurs transcriptionnels ? (SRC)

A

Ce sont des protéines qui ne lient pas l’ADN, mais qui sont recrutées par les récepteurs nucléaires pour avoir leur activité transcriptionnelle.

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16
Q

Avec quel domaine du récepteur nucléaire (ZN, AF-1 ou AF-2) est-ce que les coactivateurs interagissent ?

A

AF-2

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17
Q

Qu’est-ce qui se passe avec les souris KO SRC-3 ?

A

Similaire aux KOERa et KOPgR
Montre que les coactivateurs (SRC) sont très importants (autant que le récepteur lui-même)

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18
Q

Que sont CBP et p300 ?

A

Ce sont des protéines qui servent à faire le pont entre les récepteurs et leurs coactivateurs

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19
Q

Vrai ou faux, une souris hétérozygote pour p300/CBP est viable ?

A

Non, homozygote et hétérozygote négatif pour ces protéines est non-viable = très important

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20
Q

Le syndrôme de Rubinstein-Tabey est causé par des mutations alléliques à p300/CBP. Quel est le grand symptôme ?

A

Retard mental

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21
Q

P300 et CBP ont aussi un effet HAT, qu’est-ce que cela signifie ?

A

Ils arrivent à ouvrir les histones (décondensation) pour faciliter un accès à l’ADN

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22
Q

De quoi est composé le complexe de répression de la chromatine en absence de p300 et CBP ?

A

Des co-répressur (SMRT et N-CoR) et à des histones désacétylases

(Le ligand va faire une cascade avec les coactivateurs et p300/CBP qui va permettre la décondensation de la chromatine)

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23
Q

Qu’est-ce que le modèle de relâche et de recrutement.

A

Plusieurs co-régulateurs sont appelés et puis relâchés lors de la cascade de décondensation de la chromatine

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24
Q

Lire des exemples d’hormones peptidiques.

A

Facteurs de croissance
* Cytokines
* Insuline, glucagon
* Hormones hypophysaires

25
Quel est le cheminement classique de la production des protéines (hormones) ?
Pré-prohormone clivée en pro-hormone modifié/clivé en l'hormone mature
26
Quel est le rôle des ponts disulfures dans la production des hormones EGF par exemple ?
Stabilité
27
Quels sont les trois grands sous-types de cytokines ?
Interleukines, interféron et chimiokines
28
Vrai ou faux, les classifications chimiokines et interleukines sont bien distinctes.
Faux, certaines interleukines sont aussi des chimiokines et vice-versa
29
Vrai ou faux, les cytokines peuvent agir de façon proximale et distale.
Vrai
30
Qu'est-ce que la notion de redondance ?
Plusieurs cytokines différentes peuvent agir sur un même récepteur et avoir les mêmes effets
31
Qu'est-ce que la pléiotropie ?
Un même cytokine peut avoir des effets différents sur plusieurs cellules
32
Quelle relation est-ce que TNFa et IL-1B ont ensemble ?
Synergie (inflammatoire)
33
Qu'est-ce que IL1-RA, IL-10 et Il-13 ont comme relation ?
Antagonistes (anti-inflammatoires)
34
Pourquoi est-ce qu'il y a autant interleukines ?
Modification d'un ancêtre commun
35
Que peut on dire de la demi-vie des cytokines ?
Petite
36
Vrai ou faux, les cytokines ont uniquement un effet autocrine ou paracrine ?
Faux, aussi endocrine
37
Vrai ou faux, les récepteurs des cytokines ont une faible affinité
Faux, très grande affinité avec les cytokines
38
Exemples de molécules faisant preuve de redondance
Pas à savoir
39
Exemples de molécules faisant preuve de pléiotropie
Pas à savoir
40
Quels sont les premiers facteurs nécessaires pour la réponse inflammatoire ?
TNF-a, IL-1BB et IL-6
41
Qu'est-ce que la réponse inflammatoire ?
Deuxième ligne de défense (première étant la peau) * Processus de réaction des tissus vasculaires à une aggression * Lié au processus de guérison
42
Vrai ou faux, il existe aussi des cytokines inhibitrices
Vrai TNFa-R et IL-1BRA (antagonistes)
43
Comment se produit la réponse inflammatoire en 4 étapes.
1. Relâche d'histamine 2. Invasion cellulaire 3. Production de TNFa-ILB (feedback positif) 4. Collagène pour reconstruire
44
Comment est-ce que la réponse inflammatoire par les cytokines peut être pathologique ?
Notamment dans la plaque d'athérosclérose. Sécrétion de cytokines par les neutrophiles qui va attirer des cellules et former un engorgement qui se complique en thrombus.
45
Quel est la troisième de défense ?
Les interférons
46
À quel type de maladie est-ce que les interférons sont associés ?
Aux maladies auto-immune
47
Quel est le rôle des chimiokines ?
Chimiotactisme : induit la migration cellulaire
48
Qu'est-ce qu'il y a de spécial avec l'axe CXCr4 et SCF-1 ?
On pensait qu'il était absent de redondance/pléiotropie, mais c'est faux. Il existe maintenant d'autres ligands comme CXCR7
49
Pourquoi est-ce que bloquer CXCR4 peut avoir des effets bénéfiques ?
Limitation de l'entrée du VIH dans les cellules haute et du chimiotactisme dans le cadre du cancer
50
Quel est le rôle de CXCR4 chez les cellules souches ossseuses ?
Effet de homing, ils expriment le récepteur et reviennent dans l'os chimiotactisme
51
Quel est l'avantage d'utiliser un antagoniste de CXCR4 en rapport avec les os ?
Dans le cas des transplantation des cellules souches pour aider les patients leucémiques
52
Quels sont les trois facteurs de croissances les plus fréquents ?
EGF, IGF-1, IGF-2
53
Lire les caractéristiques générales de l'EGF.
54
Lire sur IGF-1-2
55
Quels sont les trois types de récepteur que les cytokines peuvent activer ?
56
Comment se fait l'activation des récepteurs tyrosines kinase.
1. Liaison du ligand 2. Activation de la tyrosine kinase par la formation d'un dimère (ajout de phosphate - transforphorylation de l'autre parteniare)
57
Quelles voies peuvent être activer par le récepteur tyrosine kinase ?
STAT, Akt, ERK (MAPK), PKC
58
Qu'est-ce que le syndrôme de Noonan ?
Est une RASopathie (1:2000) caractérisée par : cardiopathie congénitale, petite taille, problèmes d'apprentissage, anomalies sanguines, cou palmé. (trop grand activation des MAPK)
59
Quels sont les rôles des 4 membres de la famille EGFR/ErbB ?