LES FLUOROQUINOLONES, NITROFURANTOINE ET FOSFOMYCINE Flashcards

1
Q

Comment les premières QN ont été produites?

A

En isolant l’acide nalidixique de la chloroquine et en y ajoutant un Halogène

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Q

Quelles sont les positions importantes/stratégiques des FQ?

A

C 1,2,3,4,6,7

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3
Q

Quelles sont les 3 positions critiques pour la liaison avec la bactérie des
FQ?

A

C 2,3,4

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4
Q

Qu’est-ce que la position 1 des FQ influence?

A

La puissance et le risque d’ITX avec la théophylline

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5
Q

Qu’est-ce que les position 2,3,4 des FQ influencent?

A

Liaison aux enzymes bactérienne et donc l’Activité

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6
Q

Quelles positions des FQ sont responsables de la chélation de métaux ?

A

Positions 3 et 4

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7
Q

Quel groupement des FQ permet l’activité contre les G+ et a un potentiel de phototoxicité?

A

Le methoxy en position 5

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8
Q

Quel groupement des FQ augmente l’activité contre l’ADN Gyrase?

A

Le Fluor en position 6

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9
Q

Quel effet a la pipérazine en position 7?

A

Augmente l’activité contre le Pseudomonas

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10
Q

Quel effet a le groupement Pyrrolidine en 7?

A

Augmente l’activité contre les G+

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11
Q

Quel abx est le meilleur contre le Pseudomonas?

A

-Ciprofloxacine

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12
Q

Quelle est l’activité de la Ciprofloxacine?

A

Gram-

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13
Q

Quelle est la particularité de la Levofloxacine?

A

Actif contre le Pneumocoque (Streptocoque Pneumoniae)

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14
Q

Quel est le spectre de la Moxifloxacine?

A

Gram-

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15
Q

Quel est le mécanisme d’action des FQ?

A

-Inhibition de l’ADN Gyrase et bloque enroulement de l’ADN et sa réplication, c’est fait en bloquant les Topoisomérase 2 et 4.

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16
Q

Dequoi dépend l’effet bactéricide des FQ?

A

De la concentration

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17
Q

Qu’est-ce que l’effet post-abx?

A

Lorsqu’il y a absence de croissance bactérienne même lorsque la CMI n’est pas atteinte, c’est comme si on sonnait les bactéries et prolongeait l’effet de l’abx

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18
Q

Décrivez les CMB des FQ

A

Elles sont 2 à 4 fois supérieures aux CMI, la dose quotidienne totale est plus importante que le pic de concentration du pt, les FQ ont deux demi-vies

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19
Q

Quel est le spectre général des FQ?

A

les G-

  • entérobactéries
  • Influenza
  • N Gonorrhoeae
  • Moraxella
  • Les rx plus récents touchent un peu G+
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20
Q

Quelle FQ est la meilleure contre le Pseudomonas Aeruginosa?

A

Ciprofloxacine

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21
Q

Quelle FQ touche la tuberculose?

A

Levofloxacine

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22
Q

Quelles FQ utilise-t-on d’emblée pour les Streptocoques?

A

Levofloxacine

Moxifloxacine

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23
Q

Quelles FQ utilise-t-on d’emblée pour le Pseudomonas?

A

-Ciprofloxacine

24
Q

Quelles sont les deux FQ qui couvrent G+ ET G-?

A
  • Levofloxacine

- Moxifloxacine

25
Q

Quels sont les deux mécanismes de résistance aux FQ?

A
  1. Mutation ADN Gyrase (Altération de la cible)

2. Pompe d’efflux qui éjecte les FQ

26
Q

Quelle est la plus grosse source de résistance aux FQ?

A

Mutation des sous-unités des topoisomérases 2 et 4

27
Q

Quels pathogènes utilisent les pompes à efflux contre les FQ?

A
  • Pneumocoque (pneumoniae)

- Pseudomonas

28
Q

Qu’est-ce qui facilite l’émergence de résistance aux FQ?

A

si concentration de FQ < CMI

29
Q

Comment supprimer l’émergence de résistance aux FQ?

A

Avec un ratio Cmax/CMI > 8

30
Q

Qu’est-ce que la résistance causée par plasmide?

A

Un plasmide fait une protéine Qnr se liant à la topoisomérase 2 et 4 et empêche liaison des FQ

31
Q

Quels pathogènes causent de la résistance en clinique?

A
  1. Pseudomonas Aeruginosa
  2. Staph Aureus
  3. E. Coli
  4. Strepto Pneumoniae
32
Q

Quelle bactérie développe une résistance rapide aux FQ?

A

E. Coli

33
Q

En combien de temps atteint-on un pic de concentration avec les FQ?

A

En 1 heure

34
Q

Décrivez les concentrations plasmatiques et tissulaires des FQ?

A

Concentrations tissulaires sont supérieures aux concentrations plasmatiques car FQ ne se lient pas beaucoup aux protéines plasmatiques

35
Q

Quelles sont les CI des FQ?

A
  1. G/A
  2. Myasthénie grave
  3. Atcd AAA
  4. Pédiatrie (sauf FK, cancer, neutropénie)
36
Q

Quelles sont les EI des FQ?

A
  1. No/vo, Diarrh, Dlr abdo
  2. Céphalées, insomnie
  3. Éruptions, prurit
  4. Tendinite, rupture tendon
  5. Ix à C. Diff
  6. Hépatotoxicité et Dysglycémies
37
Q

Quelles sont les ITX des FQ?

A
  1. AAryhtmiques
  2. Digoxin
  3. HypoMg
  4. AA (diminue absorption)
  5. Théophylline
  6. Cations (ESPACER DE 2H avant ou 6H après)
  7. Warfarin
38
Q

Quelles sont les indications des FQ?

A
  1. ITU
  2. Prostatie
  3. Ix TGI
  4. IVR
  5. Anthrax
  6. Ostéomyélite
  7. Ix peau
  8. Prophylaxie pt neutropéniques
  9. Méningites
39
Q

Quel est le mécanisme de la Nitrofurantoine?

A

Transformée en intermédiaire réactif par les flavoprotéines et ALTÈRE LES PROTEINES DES RIBOSOMES ce qui bloque synthèse ADN, ARN et paroi

40
Q

Pourquoi la résistance à la nitrofurantoine est-elle faible?

A

À cause de la triple cible d’action (inh. synthèse ADN, ARN et paroi)

41
Q

Comment fonctionne la résistance à la nitrofurantoine?

A

Chromosomique ou plasmide : bloque la nitrofuran reductase

42
Q

Comment la nitrofuratoine est-elle métabolisée?

A

Métabolisme hépatique et excrétion rénale

43
Q

Quelle est l’indication de la nitrofurantoine?

A
  • Cystite aigue

- ITU

44
Q

Quelle est la poso de la nitrofurantoine?

A
  1. 50-100 mg po QID x 7jrs
45
Q

Quels sont les EI de la nitrofurantoine?

A
  1. Diminution de l’appétit
  2. No/vo
  3. Jaunisse, hépatite
  4. Réaction immunologique
  5. Neuropathie (picotements)
46
Q

Quelles sont les ITX avec la nitrofurantoine?

A
  1. Fluconazole (augmente hépatotoxicité)
  2. Norfloxacine (antagoniste)
  3. Acide folique (réduit concentration Acide folique)
47
Q

Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?

A
  1. Inhibition de la synthèse de paroi en bloquant formation peptidoglycans
48
Q

Quel est le spectre de la fosfomycine?

A

LARGE G+ et G-

Effet synergique avec B-Lactames, Aminosides et FQ

49
Q

Quel pathogène la Fosfomycine ne touche-t-elle PAS?

A

Le Pseudomonas

50
Q

Quels sont les mécanismes de résistance à la fosfomycine?

A
  1. Mutation système transport
  2. Enzyme inactivant abx
  3. Plasmide amène enzyme désactivant abx
51
Q

Décrivez l’absorption et l’élimination de la fosfomycine

A

Absorption rapide, Élimination rénale à 90%

52
Q

Dosage Fosfomycine pour infection urinaire?

A

3 g x 1 dose x 1-3 jrs

53
Q

Quand doit-on ajuster une dose de Fosfomycine?

A

si CL < 40 mL/min

54
Q

Quelles sont les EI de la fosfomycine?

A
  1. Diarr
  2. No, dlr abdo
  3. Dyspepsie
  4. Ix C. Diff
55
Q

Quelles sont les ITX de la Fosfomycine?

A
  1. Métoclopramide
  2. Digoxine
  3. Contraceptifs hormonaux
  4. Vaccins vivants
56
Q

Quelles sont les indications de la Fosfomycine?

A
  1. ITU
  2. G+ ou G- MULTIRÉSISTANTS
  3. Protection néphrotoxicité due aux aminosides
  4. En association avec autres familles abx pour Ix compliquées