LES FLUOROQUINOLONES, NITROFURANTOINE ET FOSFOMYCINE Flashcards
Comment les premières QN ont été produites?
En isolant l’acide nalidixique de la chloroquine et en y ajoutant un Halogène
Quelles sont les positions importantes/stratégiques des FQ?
C 1,2,3,4,6,7
Quelles sont les 3 positions critiques pour la liaison avec la bactérie des
FQ?
C 2,3,4
Qu’est-ce que la position 1 des FQ influence?
La puissance et le risque d’ITX avec la théophylline
Qu’est-ce que les position 2,3,4 des FQ influencent?
Liaison aux enzymes bactérienne et donc l’Activité
Quelles positions des FQ sont responsables de la chélation de métaux ?
Positions 3 et 4
Quel groupement des FQ permet l’activité contre les G+ et a un potentiel de phototoxicité?
Le methoxy en position 5
Quel groupement des FQ augmente l’activité contre l’ADN Gyrase?
Le Fluor en position 6
Quel effet a la pipérazine en position 7?
Augmente l’activité contre le Pseudomonas
Quel effet a le groupement Pyrrolidine en 7?
Augmente l’activité contre les G+
Quel abx est le meilleur contre le Pseudomonas?
-Ciprofloxacine
Quelle est l’activité de la Ciprofloxacine?
Gram-
Quelle est la particularité de la Levofloxacine?
Actif contre le Pneumocoque (Streptocoque Pneumoniae)
Quel est le spectre de la Moxifloxacine?
Gram-
Quel est le mécanisme d’action des FQ?
-Inhibition de l’ADN Gyrase et bloque enroulement de l’ADN et sa réplication, c’est fait en bloquant les Topoisomérase 2 et 4.
Dequoi dépend l’effet bactéricide des FQ?
De la concentration
Qu’est-ce que l’effet post-abx?
Lorsqu’il y a absence de croissance bactérienne même lorsque la CMI n’est pas atteinte, c’est comme si on sonnait les bactéries et prolongeait l’effet de l’abx
Décrivez les CMB des FQ
Elles sont 2 à 4 fois supérieures aux CMI, la dose quotidienne totale est plus importante que le pic de concentration du pt, les FQ ont deux demi-vies
Quel est le spectre général des FQ?
les G-
- entérobactéries
- Influenza
- N Gonorrhoeae
- Moraxella
- Les rx plus récents touchent un peu G+
Quelle FQ est la meilleure contre le Pseudomonas Aeruginosa?
Ciprofloxacine
Quelle FQ touche la tuberculose?
Levofloxacine
Quelles FQ utilise-t-on d’emblée pour les Streptocoques?
Levofloxacine
Moxifloxacine
Quelles FQ utilise-t-on d’emblée pour le Pseudomonas?
-Ciprofloxacine
Quelles sont les deux FQ qui couvrent G+ ET G-?
- Levofloxacine
- Moxifloxacine
Quels sont les deux mécanismes de résistance aux FQ?
- Mutation ADN Gyrase (Altération de la cible)
2. Pompe d’efflux qui éjecte les FQ
Quelle est la plus grosse source de résistance aux FQ?
Mutation des sous-unités des topoisomérases 2 et 4
Quels pathogènes utilisent les pompes à efflux contre les FQ?
- Pneumocoque (pneumoniae)
- Pseudomonas
Qu’est-ce qui facilite l’émergence de résistance aux FQ?
si concentration de FQ < CMI
Comment supprimer l’émergence de résistance aux FQ?
Avec un ratio Cmax/CMI > 8
Qu’est-ce que la résistance causée par plasmide?
Un plasmide fait une protéine Qnr se liant à la topoisomérase 2 et 4 et empêche liaison des FQ
Quels pathogènes causent de la résistance en clinique?
- Pseudomonas Aeruginosa
- Staph Aureus
- E. Coli
- Strepto Pneumoniae
Quelle bactérie développe une résistance rapide aux FQ?
E. Coli
En combien de temps atteint-on un pic de concentration avec les FQ?
En 1 heure
Décrivez les concentrations plasmatiques et tissulaires des FQ?
Concentrations tissulaires sont supérieures aux concentrations plasmatiques car FQ ne se lient pas beaucoup aux protéines plasmatiques
Quelles sont les CI des FQ?
- G/A
- Myasthénie grave
- Atcd AAA
- Pédiatrie (sauf FK, cancer, neutropénie)
Quelles sont les EI des FQ?
- No/vo, Diarrh, Dlr abdo
- Céphalées, insomnie
- Éruptions, prurit
- Tendinite, rupture tendon
- Ix à C. Diff
- Hépatotoxicité et Dysglycémies
Quelles sont les ITX des FQ?
- AAryhtmiques
- Digoxin
- HypoMg
- AA (diminue absorption)
- Théophylline
- Cations (ESPACER DE 2H avant ou 6H après)
- Warfarin
Quelles sont les indications des FQ?
- ITU
- Prostatie
- Ix TGI
- IVR
- Anthrax
- Ostéomyélite
- Ix peau
- Prophylaxie pt neutropéniques
- Méningites
Quel est le mécanisme de la Nitrofurantoine?
Transformée en intermédiaire réactif par les flavoprotéines et ALTÈRE LES PROTEINES DES RIBOSOMES ce qui bloque synthèse ADN, ARN et paroi
Pourquoi la résistance à la nitrofurantoine est-elle faible?
À cause de la triple cible d’action (inh. synthèse ADN, ARN et paroi)
Comment fonctionne la résistance à la nitrofurantoine?
Chromosomique ou plasmide : bloque la nitrofuran reductase
Comment la nitrofuratoine est-elle métabolisée?
Métabolisme hépatique et excrétion rénale
Quelle est l’indication de la nitrofurantoine?
- Cystite aigue
- ITU
Quelle est la poso de la nitrofurantoine?
- 50-100 mg po QID x 7jrs
Quels sont les EI de la nitrofurantoine?
- Diminution de l’appétit
- No/vo
- Jaunisse, hépatite
- Réaction immunologique
- Neuropathie (picotements)
Quelles sont les ITX avec la nitrofurantoine?
- Fluconazole (augmente hépatotoxicité)
- Norfloxacine (antagoniste)
- Acide folique (réduit concentration Acide folique)
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?
- Inhibition de la synthèse de paroi en bloquant formation peptidoglycans
Quel est le spectre de la fosfomycine?
LARGE G+ et G-
Effet synergique avec B-Lactames, Aminosides et FQ
Quel pathogène la Fosfomycine ne touche-t-elle PAS?
Le Pseudomonas
Quels sont les mécanismes de résistance à la fosfomycine?
- Mutation système transport
- Enzyme inactivant abx
- Plasmide amène enzyme désactivant abx
Décrivez l’absorption et l’élimination de la fosfomycine
Absorption rapide, Élimination rénale à 90%
Dosage Fosfomycine pour infection urinaire?
3 g x 1 dose x 1-3 jrs
Quand doit-on ajuster une dose de Fosfomycine?
si CL < 40 mL/min
Quelles sont les EI de la fosfomycine?
- Diarr
- No, dlr abdo
- Dyspepsie
- Ix C. Diff
Quelles sont les ITX de la Fosfomycine?
- Métoclopramide
- Digoxine
- Contraceptifs hormonaux
- Vaccins vivants
Quelles sont les indications de la Fosfomycine?
- ITU
- G+ ou G- MULTIRÉSISTANTS
- Protection néphrotoxicité due aux aminosides
- En association avec autres familles abx pour Ix compliquées
