LES FLUOROQUINOLONES, NITROFURANTOINE ET FOSFOMYCINE Flashcards

1
Q

Comment les premières QN ont été produites?

A

En isolant l’acide nalidixique de la chloroquine et en y ajoutant un Halogène

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Q

Quelles sont les positions importantes/stratégiques des FQ?

A

C 1,2,3,4,6,7

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3
Q

Quelles sont les 3 positions critiques pour la liaison avec la bactérie des
FQ?

A

C 2,3,4

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4
Q

Qu’est-ce que la position 1 des FQ influence?

A

La puissance et le risque d’ITX avec la théophylline

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5
Q

Qu’est-ce que les position 2,3,4 des FQ influencent?

A

Liaison aux enzymes bactérienne et donc l’Activité

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6
Q

Quelles positions des FQ sont responsables de la chélation de métaux ?

A

Positions 3 et 4

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7
Q

Quel groupement des FQ permet l’activité contre les G+ et a un potentiel de phototoxicité?

A

Le methoxy en position 5

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8
Q

Quel groupement des FQ augmente l’activité contre l’ADN Gyrase?

A

Le Fluor en position 6

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9
Q

Quel effet a la pipérazine en position 7?

A

Augmente l’activité contre le Pseudomonas

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10
Q

Quel effet a le groupement Pyrrolidine en 7?

A

Augmente l’activité contre les G+

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11
Q

Quel abx est le meilleur contre le Pseudomonas?

A

-Ciprofloxacine

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12
Q

Quelle est l’activité de la Ciprofloxacine?

A

Gram-

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13
Q

Quelle est la particularité de la Levofloxacine?

A

Actif contre le Pneumocoque (Streptocoque Pneumoniae)

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14
Q

Quel est le spectre de la Moxifloxacine?

A

Gram-

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15
Q

Quel est le mécanisme d’action des FQ?

A

-Inhibition de l’ADN Gyrase et bloque enroulement de l’ADN et sa réplication, c’est fait en bloquant les Topoisomérase 2 et 4.

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16
Q

Dequoi dépend l’effet bactéricide des FQ?

A

De la concentration

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17
Q

Qu’est-ce que l’effet post-abx?

A

Lorsqu’il y a absence de croissance bactérienne même lorsque la CMI n’est pas atteinte, c’est comme si on sonnait les bactéries et prolongeait l’effet de l’abx

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18
Q

Décrivez les CMB des FQ

A

Elles sont 2 à 4 fois supérieures aux CMI, la dose quotidienne totale est plus importante que le pic de concentration du pt, les FQ ont deux demi-vies

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19
Q

Quel est le spectre général des FQ?

A

les G-

  • entérobactéries
  • Influenza
  • N Gonorrhoeae
  • Moraxella
  • Les rx plus récents touchent un peu G+
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20
Q

Quelle FQ est la meilleure contre le Pseudomonas Aeruginosa?

A

Ciprofloxacine

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21
Q

Quelle FQ touche la tuberculose?

A

Levofloxacine

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22
Q

Quelles FQ utilise-t-on d’emblée pour les Streptocoques?

A

Levofloxacine

Moxifloxacine

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23
Q

Quelles FQ utilise-t-on d’emblée pour le Pseudomonas?

A

-Ciprofloxacine

24
Q

Quelles sont les deux FQ qui couvrent G+ ET G-?

A
  • Levofloxacine

- Moxifloxacine

25
Quels sont les deux mécanismes de résistance aux FQ?
1. Mutation ADN Gyrase (Altération de la cible) | 2. Pompe d'efflux qui éjecte les FQ
26
Quelle est la plus grosse source de résistance aux FQ?
Mutation des sous-unités des topoisomérases 2 et 4
27
Quels pathogènes utilisent les pompes à efflux contre les FQ?
- Pneumocoque (pneumoniae) | - Pseudomonas
28
Qu'est-ce qui facilite l'émergence de résistance aux FQ?
si concentration de FQ < CMI
29
Comment supprimer l'émergence de résistance aux FQ?
Avec un ratio Cmax/CMI > 8
30
Qu'est-ce que la résistance causée par plasmide?
Un plasmide fait une protéine Qnr se liant à la topoisomérase 2 et 4 et empêche liaison des FQ
31
Quels pathogènes causent de la résistance en clinique?
1. Pseudomonas Aeruginosa 2. Staph Aureus 3. E. Coli 4. Strepto Pneumoniae
32
Quelle bactérie développe une résistance rapide aux FQ?
E. Coli
33
En combien de temps atteint-on un pic de concentration avec les FQ?
En 1 heure
34
Décrivez les concentrations plasmatiques et tissulaires des FQ?
Concentrations tissulaires sont supérieures aux concentrations plasmatiques car FQ ne se lient pas beaucoup aux protéines plasmatiques
35
Quelles sont les CI des FQ?
1. G/A 2. Myasthénie grave 3. Atcd AAA 4. Pédiatrie (sauf FK, cancer, neutropénie)
36
Quelles sont les EI des FQ?
1. No/vo, Diarrh, Dlr abdo 2. Céphalées, insomnie 3. Éruptions, prurit 4. Tendinite, rupture tendon 5. Ix à C. Diff 6. Hépatotoxicité et Dysglycémies
37
Quelles sont les ITX des FQ?
1. AAryhtmiques 2. Digoxin 3. HypoMg 4. AA (diminue absorption) 5. Théophylline 6. Cations (ESPACER DE 2H avant ou 6H après) 7. Warfarin
38
Quelles sont les indications des FQ?
1. ITU 2. Prostatie 3. Ix TGI 4. IVR 5. Anthrax 6. Ostéomyélite 7. Ix peau 8. Prophylaxie pt neutropéniques 9. Méningites
39
Quel est le mécanisme de la Nitrofurantoine?
Transformée en intermédiaire réactif par les flavoprotéines et ALTÈRE LES PROTEINES DES RIBOSOMES ce qui bloque synthèse ADN, ARN et paroi
40
Pourquoi la résistance à la nitrofurantoine est-elle faible?
À cause de la triple cible d'action (inh. synthèse ADN, ARN et paroi)
41
Comment fonctionne la résistance à la nitrofurantoine?
Chromosomique ou plasmide : bloque la nitrofuran reductase
42
Comment la nitrofuratoine est-elle métabolisée?
Métabolisme hépatique et excrétion rénale
43
Quelle est l'indication de la nitrofurantoine?
- Cystite aigue | - ITU
44
Quelle est la poso de la nitrofurantoine?
1. 50-100 mg po QID x 7jrs
45
Quels sont les EI de la nitrofurantoine?
1. Diminution de l'appétit 2. No/vo 3. Jaunisse, hépatite 4. Réaction immunologique 5. Neuropathie (picotements)
46
Quelles sont les ITX avec la nitrofurantoine?
1. Fluconazole (augmente hépatotoxicité) 2. Norfloxacine (antagoniste) 3. Acide folique (réduit concentration Acide folique)
47
Quel est le mécanisme d'action de la fosfomycine?
1. Inhibition de la synthèse de paroi en bloquant formation peptidoglycans
48
Quel est le spectre de la fosfomycine?
LARGE G+ et G- | Effet synergique avec B-Lactames, Aminosides et FQ
49
Quel pathogène la Fosfomycine ne touche-t-elle PAS?
Le Pseudomonas
50
Quels sont les mécanismes de résistance à la fosfomycine?
1. Mutation système transport 2. Enzyme inactivant abx 3. Plasmide amène enzyme désactivant abx
51
Décrivez l'absorption et l'élimination de la fosfomycine
Absorption rapide, Élimination rénale à 90%
52
Dosage Fosfomycine pour infection urinaire?
3 g x 1 dose x 1-3 jrs
53
Quand doit-on ajuster une dose de Fosfomycine?
si CL < 40 mL/min
54
Quelles sont les EI de la fosfomycine?
1. Diarr 2. No, dlr abdo 3. Dyspepsie 4. Ix C. Diff
55
Quelles sont les ITX de la Fosfomycine?
1. Métoclopramide 2. Digoxine 3. Contraceptifs hormonaux 4. Vaccins vivants
56
Quelles sont les indications de la Fosfomycine?
1. ITU 2. G+ ou G- MULTIRÉSISTANTS 3. Protection néphrotoxicité due aux aminosides 4. En association avec autres familles abx pour Ix compliquées