Les antipsychotiques 1 Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux

Les antipsychotiques sont efficace peu importe l’étiologie de la psychose

A

Vrai

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Q

Les antipsychotiques datent de quand? (1)

A

1952 chlorpromazine

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3
Q

Les antipsychotiques sont hétérogènes. Ils ont quoi comme point commun?

A

Hétérogènes mais…antagoniste D2

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4
Q

Décrire l’histoire des antipsychotiques

A

REP = Reactions extrapyramidales

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5
Q

Les antipsychotiques se divisent en 3 générations.

Nommez et décrivez les.

A
  • Antipsychotique typique, classique ou traditionnel
    • Antagoniste dopaminergique
    • 1ers arrivés sur le marché
      • de réactions extrapyramidales (REP)
  • Antipsychotique atypique
      • de troubles métaboliques : augmente poids, cholestérol, glycémie
  • Antipsychotique atypique
    • Agoniste dopaminergique partiel et antagoniste 5HT 2
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6
Q

Les antipsychotiques se divisent en 3 générations. Lequel est le plus efficace pour le tx des sx de la schizophrénie? (1)

A

Tous aussi efficaces à doses équivalentes pour les sx + de la schizophrénie

  • à l’exception de la clozapine (supérieure)
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7
Q

Nommez les antipsychotiques de la 1ère génération (3)

A
  • Halopéridol/Haldol® ( le plus incisif )
  • Chlorpromazine (largactil)( le plus sédatif )
  • Forme dépôt (injection aux 2-4 semaines) : Haldol LA

Pas à savoir

À savoir

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8
Q

Nommez les antipsychotiques de la 2e génération (6)

A
  • Rispéridone:
    • Risperdal® / Risperdal M-Tab®
    • Formulation injectable dépôt : Risperdal Consta®
  • Paliperidone
    • Invega®
    • Formulation injectable dépôt: Invega Sustena®
  • Olanzapine:
    • Zyprexa® / Zyprexa Zydis®
  • Quétiapine / Séroquel® / Séroquel XR
  • Clozapine / Clozaril®
  • Ziprasidone/Zeldox®
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9
Q

Nommez les antipsychotiques de la 3e génération (2)

  • Agonist partiel récepteurs D2 et 5HT1a
  • Antagoniste récepteurs 5HT2a
A
  • Aripiprazole
    • Abilify = comprimé à avaler
    • Abilify Maintena = Formulation injectable dépôt x 4 sems
  • Brexpiprazole
    • Rexulti = comprimé à avaler
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10
Q

Qu’est-ce qui arrive quand on bloque voie mésolimbique blocage D2? (2)

A
  • Excès activité dopaminergique –> à l’origine des sx psychotiques
  • Ainsi, en bloquant les rcécepteurs dopaminergique post-synaptique avec un antipsychotique –> supression des sx (diminution psychose, hallucination, propos délirants)
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11
Q

Qu’est-ce qui arrive quand on bloque voie nigro-strigée blocage D2? (1)

A

SX extrapyra

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12
Q

Est-ce que tous les antipsychotiques ont la même probabilité de créer des sx extrapyra? (6)

A
  • Non, la différence entre les molécules va être bcp influencé par leur capacité de bloquer les récepteurs acétylcholine
  • Ainsi, les antipsycho avec de forte affinité anticholinergique, va moins donner des sx extrapyra
  • Pour comprendre, il faut savoir que les neurones dopaminergiques ont un impact sur l’activité de l’acetylcholine.
  • Lorsque la dopamine va se lier au récepteur sur la neurone a l’acétylcholine, ils vont avoir un effet de frein pour la sécretion de l’acétylcholine
  • Donc, lorsque on utilise un antagoniste dopa D2, cet antagoniste va se lier au récepteur dopa sur la neurone à l’acetylcholine, empechant ainsi la dopamine de freiner la sécretion de l’acétylcholine –> excès de l’acyétyl au niveau de la synapse
  • Il faut comprendre que les sx extrapyra ne sont pas causer slmt pas le blocage dopa, mais par la balance qui est perturber entre l’activité dopaminergique et l’activité cholinergique. –> Un excès activité cholinergique avec blocage dopaminergique sera à l’origine des sx extrapyra
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13
Q

Comment diminuer les sx extrapyra dans antipsychotiques?

A
  • l’utlisaiton d’un anticholinergique en addition de bloquer dopaminergique va venir bloquer les récepteurs acétylcholine post-synaptique -> améliorer sx extrapyra
  • Plusieurs antipsychotiques, au sein même de la molécule, ont cet effet anticholinergique (ex: Chlorpromazine (Largactil))
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14
Q

Quels sont les effets du blocage de la voie tubéro-infundibulaire blocage D2

A
  • hausse de prolactine
  • Parce que la dopamine est un PIF (prolactine inhibitory factor), donc l’action dopaminergique inhibe la sécrétion de la prolactine
  • Ainsi, un antagoniste D2 AUGMENTE la sécrétion de prolactine
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15
Q

Quels sont les effets d’un blocage Voie méso-corticale blocage D2 (4)

A
  • Le cortex prefrontal a besoin d’un apport dopaminergique pour exercer son rôle qui est entre autre au niveau attentionnel, motivation, goût de faire des choses, volition, fonction executive, organisation de l’action , plannification.
  1. Ainsi, en bloquant l’apport dopa au niveau du cortex prefrontal, on va empirer certains sx qui sont déjà présents par la pathologie psychiatrique ou créer des effets secondaires
  2. Ainsi ↑ sx négatifs chez le patient schizophrénique, détérioration des fonctions cognitifs et détérioration des sx affectifs
  3. Pour les sx affectifs, on comprends que nous n’aurons pas d’impact au niveau thymique, c-a-d les antipsychotiques ne créerons pas la tristresse ou découragement, mais vons créer un état d’apahtie, manque de motiviation et trouble attentionnel .
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16
Q

Qu’est-ce qui faut retenir des antipsychotiques traditionnels? (3)

A
  • Plus d’une 15ène au Canada
    • Dépend de leur structure chimique et potentiel d’affinité sur certains récepteurs ​
  • 7 familles de typiques
    • diffère par leur affinité sur les récepteur D2
    • habitude de les classe sur un spectre et sédatif
  • Différence a/n du pKi sur les receteurs D2
  • Incisifs vs sédatifs
    • Incisifs = fortement dopaminergique D2
    • Sédatifs = Action dopaminergique D2 moins puissant, mais autres effets genre anticholinergiques
    • Donc plus un antipsycho a une afficité dopa faible, mais on va le classer du côté sédatif. Et inversement.
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17
Q

Les antipsychotiques typiques se différencient par quoi?

A

leur constantes d’affinité aux récepteurs dopaminergiques et on les sous-divise en 2 classes : Sédatifs et Incisif

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18
Q

Décrire antipsychotiques typiques sédatifs (3)

A
  • Affinité + faible pour les D2 que les autres récepteurs
  • Nécessité + haute dose afin de bloquer > 60% des récepteurs D2 et ainsi obtenir l’efficacité antipsychotique
  • Affinité + forte pour les autres récepteurs amènent beaucoup d’effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques, antihistaminiques en même temps que l’effet antipsychotique
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19
Q

Décrire antipsychotiques typiques incisif (4)

A
  • affinité + forte, blocage de la dopamine + fort
  • dose utilisée + faible afin de bloquer < 80% des récepteurs D2 et ainsi éviter les réactions extrapyramidales (REP)
    • REP et – de sédation
  • Affinité pour les autres récepteurs + faible donc – effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques etc…
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20
Q

Nommez l’antipsychotiques typiques le + incisif

A

halopéridol

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21
Q

Nommez l’antipsychotiques typiques le + sédatif

A

chlorpromazine

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22
Q

Définir : Antipsychotiques atypiques selon

  • Clinicien
  • Économiste
  • Pharmacologique
A
  • Clinique :
    • Traiter les sx négatifs dela schizophrénie, catégorie qu’on pouvait ps traiter avec les antipsychotiques de vieilles générations
  • Économiste : Qui coûtent chers
  • Pharmacologique : Dépedament de son action principal
    • Antagoniste dopamininergique et sérotoninergique (principal)
    • Antagoniste dopaminergique D2 à dissociation rapide
    • Agoniste partiel dopaminergique D2
    • Agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A
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23
Q

C’est quoi l’impact de la sérotonine sur l’activité de la dopamine? (2)

A
  • Il y a des projections sérotinergique qui modulent l’action ou l’activité de la neurone à dopamine
  • Important à comprendre : La sérotonine inhibe l’activité dopaminergique
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24
Q

Le blocage D2 dans la voie mésolimbique a pour effet de diminuer la psychose. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (4)

A
  • On pourrait s’inquiéter pour l’effet du blocsage 5-HT2 qui viendra miner l’effet du blocage D2
  • Mais, dans la voie mésolimbique, l’action des antipsychotique D2 est nettement supérieur de l’action sérotinergique 5-HT2
  • Les récepteurs a dopa sont en nombre >> récepteurs 5-HT2
  • Donc, l’antipsychotique avec osn double effet va quand même avoir son effet bloquant D2 -> anti-psychotique
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25
Q

Le blocage D2 dans la voie nigro-striée a pour effet de faire des sx extrapyra. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (2)

A
  1. Blocage D2 mais antagonisme 5HT2 inverse l’effet dopaminobloquant
    • Effet très important
    • L’antagonisme 5-HT2 va venir compenser, voir même surpasser, le blocage dopa D2. Inverser ainsi l’effet sur la dopamine
  2. Liaison D2 des atypiques plus faibles 70-80% vs 90-100%
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26
Q

Le blocage D2 dans la voie tubéro-infundibulaire a pour effet d’augmenter la production de prolactine. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (5)

A
  • Voici une cellule galactophore où on voit il y a des récepteurs dopamine et sérotonine
  • Rappel : L’action de la dopamne sur les récepteurs D2 vient bloquer la sécrétion de la prolactine
  • Au contraire, la sécrétion de la sérotonine sur ces mêmes cellules vient augmenter la sérétion de la prolactine
  • Avec un antipsychotique classique, on vient bloquer de façon importante les récepteurs dopaminergique augmentant la sécrétion de la prolactine avec une action de la sérotinine qui peut aussi favoriser la sécrétion de la prolactine
  • Ainsi avec un antagoniste D2 et 5-HT2, on vient à la fois bloquer les récepteurs dopa et récepteurs sérotonine –> effet neutre sur la prolactine
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27
Q

Le blocage D2 dans la méso-corticale blocage D2 a pour effet d’augmenter les sx négatifs. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (5)

A
  • Beaucoup moins de neurones dopaminergiques donc…
  • blocage 5HT2 >>>>> blocage D2 avec balance dopaminergique positive
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28
Q

Décrire : Théorie Hit and run dans les antagonistes dopaminergique D2 à dissociation rapide (2)

A
  • Explique qu’avec un antipsychotique atypique, celui-ci se lie au récepteur dopaminergique, amène une aciton court terme
  • et dans un terme temps va se dissocier de ce récepteur –> permettre à la dopamie environante de poursuivre son activité
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29
Q

Comparez l’effet de la dopamine et d’un Agoniste partiel dopaminergique D2 sur les récepteurs dopaminergiques dans la voie MÉSOLIMBIQUE (schéma)

A
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30
Q

Comparez l’effet de la dopamine et d’un Agoniste partiel dopaminergique D2 sur les récepteurs dopaminergiques dans la voie NIGROSTRIÉE (schéma)

A
31
Q

Vrai ou Faux

Aucun antipsychotique n’a prouvé son efficacité sur les sx négatifs de la psychose

A

Vrai

32
Q

Quels antipsychotiques (1er,2e et 3e) sont préférés par rapport aux sx négatifs? (1)

A

2e et 3e génération sont préférés car contrairement à la 1ere génération, ils n’augmentent pas les sx négatifs

33
Q

Quels antipsychotiques peuvent diminuer les sx cognitifs de la schizophrénie? (1)

A

Certaines études démontrent que la 2e et 3e génération diminue les sx cognitifs de la schizophrénie

34
Q

Décrire l’observance au tx des antipsychotiques. Qu’est-ce qu’il faut faire? (2)

A
  • Haut taux d’inobservance au tx,
  • formulation dépôt administrée IM q 2-4 semaines est une alternative
35
Q

Est-ce que les antipsychotiques 1ère génération sont la 1ère ligne de tx? Expliquez. (2)

A
  • La 1ère génération n’est plus la 1ère ligne de tx étant donné le risque de REP,
  • mais est parfois utilisé lors
    • sx réfractaires,
    • troubles métaboliques,
    • difficultés financières,
      • de forme injectable
36
Q

Nommez : Utilisation des antipsychotiques (14)

A
  • Schizophrénie
  • Trouble schizo-affectif
  • Trouble psychotique
  • Agitation
  • Trouble bipolaire
    • Monotx et adjuvant en aigu ou et maintient
  • Tx adjuvant de la dépression (avec ou sans sx psychotiques)
  • Trouble de personnalité
  • Trouble de comportement, agressivité, automutilation
    • Démence, Alzheimer, schizo, trouble envahissant du développement
  • Trouble obsessif compulsif
  • Syndrome de Gilles de la Tourette ou tics
  • Insomnie sevère
  • Anorexie nerveuse sévère
  • Nausées/vomissement réfractaires
  • Hocquet réfractaire
37
Q

Nommez contre-indication : Antipsychotiques (2)

A
  • Hypersensibilité
  • Syndrome du QT long (ECG)
38
Q

Nommez les précautions à prendre : Antipsychotiques (10)

A
  • Pts déments avec mx cardio-vasculaires, respiratoires, diabète ou épilepsie car augmente mortalité
  • Trouble hépatique
  • Glaucome à angle fermé
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Épilepsie
  • Agrunlocytose
  • Arythmie cardiaque
  • Syndrome métabolique
  • Hypokaliémie ou hypomagnésémie
39
Q

Nommez les pécautions : Antipsychotiques (3)

A
  • Agranulocytose
  • Arythmie cardiaque
  • Syndrome métabolique
40
Q

Les antipsychotiques sont métabolisés par quoi? Il faut faire attention à quoi alors? (2)

A
  • Tous sont métabolisés par les cytochromes
  • Pour tous, les doses doivent être diminué si insuffisance hépatique
41
Q

Décrire la pharmacocinétique des antipsychotiques (5)

A
  • Tous sont métabolisés par les cytochromes et certains les inhibent
    • Moins d’interaction avec ziprasidone qui est métabolisé par le 3A4 à
  • Pour tous, les doses doivent être diminué si insuffisance hépatique
  • Absorption bonne et rapide
    • Pic de concentration en 1 à 4 hrs
  • L’administration die est appropriée étant donné leur longue demie-vie sauf
    • Clozapine : risque de convulsion nécessite unidose max de 300mg
    • Ziprasidone : T1/2 courte (6,6 hrs) = adm BID avec de la nourriture (double l’absorption)
  • Formulation orale à dissolution rapide disponible pour certains
    • Dissout ds la salive en 10-15 secondes mais début d’action n’est pas + rapide
    • Utile lors difficulté à avaler ou s’assurer de l’observance
42
Q

Décrire antipsychotique injectable courte action (5)

A
  • Utiliser pour maitriser l’agitation ou la dangerosité immédiate d’un patient
  • Pic plasmatique est atteint plus tôt que l’oral
  • Biodisponibilité + grande
  • Haldolm Loxapac, Largactil, Nozinan, Olanzapine
  • Début d’action: 15-45 minutes
43
Q

Décrire antipsychotique formulation injectable moyen-action (3)

A
  • Clopixol Accuphase: 50 à 150mg q 2-3 jours
  • Début d’action: 2 à 4 hrs
  • Durée d’action: 2 à 3 jours
44
Q

Nommez un : Antipsychotique formulation injectable moyen-action (1)

A

Clopixol Accuphase

45
Q

Les antipsychotiques formulation injectable dépot sont utile pour quoi? (3)

A
  • Utiliser pour favoriser l’observance et la constance des concentrations
  • Améliorent l’observance et la biodisponibilité
  • Niveaux sanguins + constants
    • ↓ les conséquences des doses manquées (rechute, progression de la mx et réhospitalisation)
46
Q

Nommez exemples d’antipsychotiques formulation injectable dépôt (7)

A
  • Haldol LA
  • Fluanxol
  • Clopixol
  • Piportil LA
  • Modécate
  • Risperdal Consta
  • Invega Sustenna
47
Q

C’est quoi la durée d’action : Antipsychotiques formulation injectable dépot (1)

A

2-4 semaines, + long en chronique

48
Q

Nommez les effets secondaire des antipsychotiques (10)

A
  • Sédation
  • Effets autonomiques
  • Effet antagoniste α1
  • Dystonie
  • Parkinsonisme secondaire
  • Akathisie
  • Dyskinésie tardive
  • Syndrome neuroleptique malin
  • Effets oculaires (antipsychotiques typiques)
    • Pigmentation lenticulaire
    • Rétinopathie pigmentaire
  • Autres
    • photosensibilité
    • hausse de la prolactine
    • agranulocytose 1/5000 cas
    • convulsions
    • pire avec sédatifs complications cardiaques
    • QTc allongé, torsade de pointe
49
Q

Décrire cet effet secondaire des la antipsychotiques : Sédation (3)

A
  • Intéressant en prn ou en aigu, plus embêtant en usage chronique
  • effet secondaire le plus rapporté
  • Si recherché: pensez benzo
50
Q

Les effets autonomiques sont pires dans quels antipsychotiques? (1)

A

Pire avec les typiques sédatifs

51
Q

Nommez les effets autonomiques des antipsychotiques? (6)

A
  • Périphérique
    • Constipation
    • Bouche sèche
    • Vision brouillée
  • Central (+subtil)
    • Ralentissement cognitif
    • Diminution performance cognitif
    • Confusion

+commun avec antipsychotiques typiques

Faire attention avec les patients âgés/Axe III/médication concommitante

52
Q

Décrire les effets antagonistes alpha1 des antipsychotiques (3)

A
  • Diminution TA
  • Étourdissement
  • Contribuer à la sédation
53
Q

Décrire la dystonie dans les effets secondaires des antipsychotiques (3)

A
  • aigu
  • douloureux
  • spasmes de groupes musculaires
    • torsion de la langue, du cou
    • opisthotonos
    • crise oculogyre
54
Q

Nommez les fasteurs de risque d’avooir la dystonie avec des antipsychotiques (3)

A
  • jeune,
  • drug-naive,
  • typiques incisifs
55
Q

C’est quoi le tx de la dystonie dans les effets secondaires des antipsychotiques (2)

A

anticholinergiques

  • Cogentin po ou im
  • kémadrin po
56
Q

Décrire : Parkinsonisme secondaire aux antipsychotiques (5)

A
  • aigu à insidieux < 30 jours
  • tremblements, rigidités, bradykinésie
  • roues dentées
  • micrographie
  • bradypsychie
    • ddx avec sx négatifs
57
Q

Décrire l’akathisie comme effet seoncdaire des antipsychotique (3)

A
  • Aigu ou insidieux
  • sentiment d’impatience motrice
  • ddx: agitation psychotique, anxiété
58
Q

Nommez les facteurs de risque de l’akathisie comme effet seoncdaire des antipsychotique (3)

A
  • jeune homme
  • vieille dame
  • surtout avec les typiques incisifs (high-potency)
59
Q

C’est quoi le tx de l’akathisie comme effet seoncdaire des antipsychotique (3)

A

benzo, ß-bloqueur > anticholinergique

60
Q

Décrire : Diskinésie tardive comme effet seoncdaire des antipsychotques (4)

A
  • Mouvements choréiformes ou athétosiques, involontaires
    • langue (protrusion, torsion, darting..)
    • doigts
    • machônnement, grimace faciale
    • tronc, épaules, mouvements respiratoires
  • disparaît pendant le sommeil
  • incidence 2-4%/an pour les 7 premières années 20-40 % des psychotiques chroniques
  • patients > 55 ans et tr. affectifs plus à risque
61
Q

La dyskinésie tardive est plus à risque avec les antipsychotiques typiques ou atypiques?

A

typiques + à risque (risque relatif ↓ 10 x avec AA)

62
Q

La Dyskinésie tardive arrive quand avec les antipsychotiques? (4)

A
  • utilisation de plus de 6 mois
  • peut arriver à la baisse de la Rx
    • (mais rentre dans l’ordre après, on appelle àa dyskinésie de retrait)
  • clozapine moins à risque, tx? de la DT
  • DT possible sans Rx
63
Q

Décrire la physiopatho de la dyskinésie tardive avec les antipsychotiques (2)

A
  • Utilisation bloquer dopaminergique D2 post-synaptique, de façon chronique -> upregulation, donc prolifération du nombre dopaminergique post-syneptique -> neurone devient hypersensible à à moindre activité dopaminergique -> mvt dyskinétique
  • Dyskinésie de retrait: Si on retire notre bloquer de cette neurone qui est maintenant riche en recepteur dopaminergique, on créé état hyperexcibilité neuronale
    • s’estomper progressivement. Les recepteurs vont vivre un phenomene de downregulation, diminution de recepteurs et diminution dyskinésie
64
Q

Décrire : Syndrome neuroleptique malin comme effet secondaire des antipsychotiques (4)

A
  • potentiellement sévère
  • incidence environ 1% des admissions
  • critères reconnus
      1. hyperthermie
      1. REP sévères
      1. dysfonctionnement autonomique (HTA, tachyardie, diaphorèse, incontinence)
  • Sx accesoires :
    • altération de l’état de conscience,
    • GB augmenté,
    • CK augmenté
65
Q

Le syndrome neuroleptique malin comme effet secondaire des antipsychotiques apparait quand? (5)

A
  • tousles neuroleptiques à risque
  • pas nécessairement dose-dépendant
  • dépôt vs p.o idem
  • apparition habituellement rapide
  • reprise du neuroleptique post SNM possible …
    • mais bcp plus à risque que l’utilisation d’un antipsychotique d’une autre classe
66
Q

C’est quoi le tx pour le syndrome neuroleptique malin comme effet secondaire des antipsychotiques? (1)

A

stop RX, urgence médicale

67
Q

Nommez les effets oculaires des antipsychotiques typiques (2)

A
  • Pigmentation lenticulaire
  • Rétinopathie pigmentaire
68
Q

Décrire la pigmentation lenticulaire causé par les antipsychotiques typiques (4)

A
  • Dépôts granulaire (derrière la cornée)
  • Pas d’atteintes visuelles
  • Utilisation long-terme (chlorpromazine)
  • Souvent relié à la photosensibilité
69
Q

Décrire la rétinopathie pigmentaire causé par les antipsychotiques typiques (3)

A
  • Rare, sévère,
  • irréversible
  • Essentiellement qu’avec la tioridazine (<800mg id) (plus commercialisé au Canada)
70
Q

Nommez les autres effets secondaires des antipsychotiques (6)

A
  • photosensibilité
  • effets secondaires
  • hausse de la prolactine
  • agranulocytose 1/5000 cas
  • convulsions
    • pire avec sédatifs
  • complications cardiaques
    • QTc allongé, torsade de pointe
71
Q

Décrire le lien entre le Syndrome métabolique et les antipsychotiques (2)

A
  • Risque augmenté avec les antipsychotiques atypiques
  • Association
    • augmentation de l’appétit et du poids avec obésité
    • ↑ dyslipidémie, diabète II, risque cardiovasculaire, mort prématuré
72
Q

Nommez : Surveillance recommandée pour les patients traités par des antipsychotiques atypiques (6)

A
  • Antécédents personnels/familiaux
  • Poids(IMC)
  • Tour de taille
  • Tension artérielle
  • Glycémie à jeun
  • Profil lipidique à jeun
73
Q

Il faut faire attenton à quelles interactions avec les antipsychotiques?

A
  • Vérifier pour chacun des antipsychotiques, les cytochromes impliqués surtout s’il y a une inhibition
  • Lors de combinaison d’antipsychotiques, attention :
    • au risque de syndrome neuroleptique malin
    • À l’allongement de l’intervalle QT qui peut résulter en torsade de pointe puis le décès
74
Q

Comparez les antipsychotiques typiques et atypiques selon

A