Les anticorps monoclonaux (mAb) Flashcards
Histoire
Les mAbsont été découverts/créés en 1975 (Nobel en 1984)
Utilisation en recherche et en diagnostic
Utilisation thérapeutique (cancer et autres!)
On les produit avec des HYBRIDOMES (technique principale)
= Fusion de cellules spléniques de souris + cellules de myélome multiple
Quelles sont les utilités DIAGNOSTIQUES des mAb ?
Pour la précision du diagnostic (dirigé contre antigène/épitope).
Exemples de tests : ELISAs, cytométrieen flux, immunocytochimie, immunohistochimie, scintigraphie/PET scan…
Ces tests sont utilisés quotidiennement !
Le nom des mAbs se termine toujours par…
-mab
-vetmab = anticorps monoclonaux vétérinaires
Vrai ou faux. Les mAbs sont spécifiques d’espèce.
Vrai !
Que se passe-t-il si on administre un mAb destiné à l’humain (chimérique, humanisé, humain) à un chien ?
Production d’anticorps canin antihumain (dog-anti-human antibody ou DAHA) neutralisant
Quel est le mécanisme d’action du mAb ?
Se lie à sa cible (antigène, épitope) …
- Sur cellules que l’on veut détruire (ex: cellules cancéreuses ou immunitaires, etc.).
- Sur une molécule circulante que l’on veut bloquer (médicament, cytokine, neuropeptide, …)
Après s’être lié à sa cible sur une/des cellules que l’on veut détruire, il y a plusieurs scénarios possibles concernant le mécanisme d’action, quels sont-ils (4) ?
- Blocage des voies de signalisation
- Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des Ac
- Cytotoxicité dépendant du complément
- Phagocytose cellulaire dépendant des Ac
Nommer trois molécules circulantes que le mAb peut bloquer en s’y liant ?
- NGF (neurotransmetteur), qui ne peut plus se lier à ses récepteurs (TrkAet p75NTR) = moins de signaux de nociception transmis
- IL-31 (cytokine), qui ne peut plus se lier à son co-récepteur= moins de signalisation en cascade menant au prurit
- Parvovirus canin (CPV-2): se lieu au virus (comme le feraient des Acnaturels), virus ne peut plus pénétrer les entérocytes
Quels ont été les premiers mAb utilisés ?
Orthoclone OKT3®(muromonab-CD3) en 1986(réduire rejets de greffes rénales)
Reopro® (abciximab) en 1994 (contre caillots en angioplastie)
Rituxan® (rituximab) en 1996contre le lymphome B
Que signifie “mAb conjugué” ?
mAb avec autre molécule attachée (ex: chimio, radioisotope) pour augmenter la cytotoxicité
Que signifie un “mAb bispécifique” ?
visent deux antigènes (ex: un antigène de la cellule cancéreuse + un antigène de lymphocyte T cytotoxique)
Quels sont les mAbs vétérinaires actuellement disponibles (5) ?
Lokivetmab (Cytopoint®)
Frunévetmab (Solensia®)
Bédinvetmab (Librela®)
Canine Parvovirus Monoclonal Antibody (CPMA)
Gilvetmab
Emploi du Lokivetmab (Cytopoint®)
Démangeaisons du chien
Caninisé : inhibe l’interleukine-31 (IL-31) canine
Emploi du Frunévetmab (Solensia®)
Douleur d’arthrose féline
Félinisé: inhibe le facteur de croissance nerveuse (NGF) félin
Emploi du Bédinvetmab (Librela®)
Douleur d’arthrose canine
Caninisé: inhibe le NGF canin
Emploi du Canine Parvovirus Monoclonal Antibody (CPMA)
Parvovirose
Chimérique (rat/canin): bloque le CPV-2
Emploi du Gilvetmab
Mélanome, mastocytomecanins
Caninisé: inhib. point de contrôle immunitaire (anti PD-1)
Deux mAbs contre le lymphome canin:
- AT-004 (Blontress®, Aratana): chimérique, anti CD20 (lymphocytes B)
- AT-005 (Tactress®, Aratana): anti CD52 (lymphocytes T)
avaient été approuvés de façon conditionnelle par la USDA. Pourquoi ont-elles été retirées du marché ?
Les études préliminaires étaient prometteuses
Les suivantes ne le furent pas…ils ont été retirés du marché
Il y a un intérêt immense des géants du pharma (acquisitions/partenariats)
Attendons-nous à de nouveaux –vetmabs dans un futur proche!
Maladies infectieuses, à médiation immunitaire, cancer, douleur, etc.
-
Quels sont les effets secondaires des mAbs en médecine vétérinaire ?
Bien qu’il y en ait beaucoup en médecine humaine, en médecine vétérinaire, c’est plus limité :
- Réaction locale d’inconfort/rougeur
- Élévation de l’urée avec bédinvetmabchez certains chiens
(Les autres effets secondaires n’étaient pas plus fréquents qu’avec placebo)
Quelles sont les interactions médicamenteuses notées avec les -vetmabs ?
Pas d’interaction médicamenteuse notée avec les –vetmabs jusqu’à maintenant = Traitement plurimodal possible lorsque indiqué
Peut-on administrer des mAbs chez des chattes/chiennes gestants ou allaitants ?
Non, contre-indiqué
Conclusion
Classe thérapeutique en ébullition, en expansion rapide!
Les cibles sont multiples et beaucoup sont bien connues!
Techniques de production s’améliorent: les coûts chutent
**Les –vetmabsdisponibles sur le marché ont une bonne inocuité!
**Peu d’interactions médicamenteuses
Spécifiques d’espèces, doivent être administrés en clinique (injectables)
***Des formes orales pourraient viser maladies du système GI
