Les anticorps monoclonaux (mAb)

Question 1

Histoire

Answer 1

Les mAbsont été découverts/créés en 1975 (Nobel en 1984)

Utilisation en recherche et en diagnostic
Utilisation thérapeutique (cancer et autres!)

On les produit avec des HYBRIDOMES (technique principale)
= Fusion de cellules spléniques de souris + cellules de myélome multiple

Question 2

Quelles sont les utilités DIAGNOSTIQUES des mAb ?

Answer 2

Pour la précision du diagnostic (dirigé contre antigène/épitope).

Exemples de tests : ELISAs, cytométrieen flux, immunocytochimie, immunohistochimie, scintigraphie/PET scan…

Ces tests sont utilisés quotidiennement !

Question 3

Le nom des mAbs se termine toujours par…

Answer 3

-mab
-vetmab = anticorps monoclonaux vétérinaires

Question 4

Vrai ou faux. Les mAbs sont spécifiques d’espèce.

Answer 4

Vrai !

Question 5

Que se passe-t-il si on administre un mAb destiné à l’humain (chimérique, humanisé, humain) à un chien ?

Answer 5

Production d’anticorps canin antihumain (dog-anti-human antibody ou DAHA) neutralisant

Question 6

Quel est le mécanisme d’action du mAb ?

Answer 6

Se lie à sa cible (antigène, épitope) …
- Sur cellules que l’on veut détruire (ex: cellules cancéreuses ou immunitaires, etc.).
- Sur une molécule circulante que l’on veut bloquer (médicament, cytokine, neuropeptide, …)

Question 7

Après s’être lié à sa cible sur une/des cellules que l’on veut détruire, il y a plusieurs scénarios possibles concernant le mécanisme d’action, quels sont-ils (4) ?

Answer 7

1. Blocage des voies de signalisation
2. Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des Ac
3. Cytotoxicité dépendant du complément
4. Phagocytose cellulaire dépendant des Ac

Question 8

Nommer trois molécules circulantes que le mAb peut bloquer en s’y liant ?

Answer 8

1. NGF (neurotransmetteur), qui ne peut plus se lier à ses récepteurs (TrkAet p75NTR) = moins de signaux de nociception transmis
2. IL-31 (cytokine), qui ne peut plus se lier à son co-récepteur= moins de signalisation en cascade menant au prurit
3. Parvovirus canin (CPV-2): se lieu au virus (comme le feraient des Acnaturels), virus ne peut plus pénétrer les entérocytes

Question 9

Quels ont été les premiers mAb utilisés ?

Answer 9

Orthoclone OKT3®(muromonab-CD3) en 1986(réduire rejets de greffes rénales)
Reopro® (abciximab) en 1994 (contre caillots en angioplastie)
Rituxan® (rituximab) en 1996contre le lymphome B

Question 10

Que signifie “mAb conjugué” ?

Answer 10

mAb avec autre molécule attachée (ex: chimio, radioisotope) pour augmenter la cytotoxicité

Question 11

Que signifie un “mAb bispécifique” ?

Answer 11

visent deux antigènes (ex: un antigène de la cellule cancéreuse + un antigène de lymphocyte T cytotoxique)

Question 12

Quels sont les mAbs vétérinaires actuellement disponibles (5) ?

Answer 12

Lokivetmab (Cytopoint®)
Frunévetmab (Solensia®)
Bédinvetmab (Librela®)
Canine Parvovirus Monoclonal Antibody (CPMA)
Gilvetmab

Question 13

Emploi du Lokivetmab (Cytopoint®)

Answer 13

Démangeaisons du chien
Caninisé : inhibe l’interleukine-31 (IL-31) canine

Question 14

Emploi du Frunévetmab (Solensia®)

Answer 14

Douleur d’arthrose féline
Félinisé: inhibe le facteur de croissance nerveuse (NGF) félin

Question 15

Emploi du Bédinvetmab (Librela®)

Answer 15

Douleur d’arthrose canine
Caninisé: inhibe le NGF canin

Question 16

Emploi du Canine Parvovirus Monoclonal Antibody (CPMA)

Answer 16

Parvovirose
Chimérique (rat/canin): bloque le CPV-2

Question 17

Emploi du Gilvetmab

Answer 17

Mélanome, mastocytomecanins
Caninisé: inhib. point de contrôle immunitaire (anti PD-1)

Question 18

Deux mAbs contre le lymphome canin:
- AT-004 (Blontress®, Aratana): chimérique, anti CD20 (lymphocytes B)
- AT-005 (Tactress®, Aratana): anti CD52 (lymphocytes T)

avaient été approuvés de façon conditionnelle par la USDA. Pourquoi ont-elles été retirées du marché ?

Answer 18

Les études préliminaires étaient prometteuses
Les suivantes ne le furent pas…ils ont été retirés du marché

Question 19

Il y a un intérêt immense des géants du pharma (acquisitions/partenariats)

Attendons-nous à de nouveaux –vetmabs dans un futur proche!
Maladies infectieuses, à médiation immunitaire, cancer, douleur, etc.

Answer 19

-

Question 20

Quels sont les effets secondaires des mAbs en médecine vétérinaire ?

Answer 20

Bien qu’il y en ait beaucoup en médecine humaine, en médecine vétérinaire, c’est plus limité :

• Réaction locale d’inconfort/rougeur
• Élévation de l’urée avec bédinvetmabchez certains chiens
  (Les autres effets secondaires n’étaient pas plus fréquents qu’avec placebo)

Question 21

Quelles sont les interactions médicamenteuses notées avec les -vetmabs ?

Answer 21

Pas d’interaction médicamenteuse notée avec les –vetmabs jusqu’à maintenant = Traitement plurimodal possible lorsque indiqué

Question 22

Peut-on administrer des mAbs chez des chattes/chiennes gestants ou allaitants ?

Answer 22

Non, contre-indiqué

Question 23

Conclusion

Answer 23

Classe thérapeutique en ébullition, en expansion rapide!
Les cibles sont multiples et beaucoup sont bien connues!
Techniques de production s’améliorent: les coûts chutent
**Les –vetmabsdisponibles sur le marché ont une bonne inocuité!
**Peu d’interactions médicamenteuses
Spécifiques d’espèces, doivent être administrés en clinique (injectables)

***Des formes orales pourraient viser maladies du système GI