Lecture 8 Flashcards
Enfoques para mejorar la producción de compuestos bioactivos por microorganismos. 2
Como mejorar la producción de compuestos bioactivos?
Para mejorar la producción de bioactivos, se pueden aplicar métodos clásicos como la optimización de la fermentación a gran escala, ajustando factores como nutrientes, pH, temperatura y oxígeno, además de utilizar estrategias de mutación y screening. Otro enfoque implica la modificación del grupo génico de biosíntesis, actuando sobre genes reguladores o estructurales, así como recurriendo a genes pleiotrópicos que controlan múltiples procesos. Además, se puede intervenir en el metabolismo primario mediante la ingeniería ribosómica o el suministro de precursores para potenciar la síntesis de bioactivos.
modificaciones al metabolismo primario:
- suministro de precursores
El suministro de precursores (metabolismo de carbohidratos, precursores de ácidos grasos y cofactores) en el contexto de la mejora de la producción de bioactivos implica proporcionar a los organismos productores los compuestos químicos necesarios para la síntesis de los bioactivos deseados. Estos precursores son moléculas que actúan como materiales de construcción esenciales en las vías metabólicas que conducen a la formación de los compuestos finales. Al suministrar estos precursores de manera controlada y específica, se busca aumentar la disponibilidad de los sustratos necesarios para la producción de bioactivos, optimizando así las vías biosintéticas y mejorando la cantidad y calidad de los compuestos generados. Este enfoque es parte de la ingeniería metabólica utilizada para mejorar la producción de metabolitos secundarios en organismos productores.
modificaciones al metabolismo primario:
-ingeniería ribosómica
Al introducir mutaciones para generar resistencias a antibióticos se ve un aumento en la producción de metabolitos secundarios debido a un aumento de la transcripción por modificación estructural de los enzimas. Los mutantes resistentes para eritromicina tienen mutaciones en la subunidad ribosomal S12 la cual se relaciona con una sobreexpresión de actinorhodina
modificaciones en el metabolismo secundario
Mejora del cluster de biosintesis:
- sobreexpresión de genes estructurales
- genes de resistencia:
-Reguladores específicos de vía
- Activadores (+) - up-regulation
- Represores (-) - down-regulation
-Reguladores pleiotrópicos (no estan presentes en el cluster y no pertenecen a ninguna vía)
- Activadores (+) - up-regulation
- Represores (-) - down-regulation
