Laboratoire 1 - Libération, dosage et test de dissolution des comprimés

Question 1

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 1

La quantité de principe actif (PA) qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle le phénomène se fait.

Question 2

Quelles sont les deux conditions pour pouvoir affirmer que le PA est sous sa forme ‘‘biodisponible’’?

Answer 2

1. Le PA doit être dissout

2. Le PA doit être libéré de sa forme pharmaceutique (soit libéré de l’excipient)

Question 3

Qu’est-ce que le processus de délitement?

Answer 3

C’est le processus par lequel un médicament se dissocie des excipients et devient sa forme de principe actif.

Question 4

Quelles sont les 4 étapes du processus de délitement?

Answer 4

1. Désintégration
2. Désagrégation
3. Dissolution
4. Absorption

Question 5

Le médicament passe en premier par sa désintégration. De quelle forme physique celui-ci commence et fini?

Answer 5

Il passe d’un comprimé à des agrégats.

Question 6

Quelle est la forme physique obtenue suite à la désagrégation du médicament?

Answer 6

Nous obtenons des particules fines.

Question 7

Est-ce possible pour un médicament de passer directement d’une désintégration à la dissolution?

Answer 7

Oui, le comprimé et les agrégats peuvent subir de la dissolution sans avoir à être en particules fines.

Question 8

Le processus de délitement d’un médicament dépends de quels facteurs? (2)

Answer 8

1. Vitesse de pénétration de l’eau dans le comprimé

2. La dissolution

Question 9

Quels sont les rôles possibles d’un excipient?

Answer 9

• Aide à diluer le PA
• Esthétique (couleur, forme)
• Mise en forme (production)

Question 10

L’excipient, hors de ses rôles, peut être utilisé comme quel(s) type(s) d’agent(s)?

Answer 10

1. Diluant
2. Lubrifiant
3. Adhérant et anti-adhérant
4. Désintégrant
5. Saveur

Question 11

Quelle est la différence entre un comprimé gastro-soluble et un comprimé gastro-résistant?

Answer 11

Un comprimé gastro-soluble va protéger ou isoler le PA et est utile pour masquer le goût amer/désagréable du PA.
Un comprimé gastro-résistant est constitué de différentes couches afin de retarder la mise en solution du PA.

Question 12

Quels sont les pH respectifs de l’estomac et de l’intestin?

Answer 12

Estomac = 2
Intestin = 6.8

Question 13

Quelle est la différence entre la biodisponibilité et la bioéquivalence?

Answer 13

La biodisponibilité inclue l’évaluation réelle de la libération du PA tandis que la bioéquivalence défini la biodisponibilité d’un médicament générique. Pour un médicament générique, la bioéquivalence doit être égale à la biodisponibilité du médicament novateur.

Question 14

Quels sont les 3 standards obligatoires à respecter selon les normes US^P pour l’ASA?

Answer 14

1. 80% de l’ASA doit être libéré en 30 minutes.
2. La quantité de SA trouvée doit être moins de 0.3% de la quantité totale d’ASA.
3. La quantité totale d’ASA libérée doit être entre 90% et 110% de la quantité inscrite sur l’emballage.

Question 15

Qu’est-ce que le SA?

Answer 15

L’acide salicylique est le métabolite de l’acide acétylsalicylique.

Question 16

Comment est-ce que le SA est formé? Via quel enzyme?

Answer 16

Il est formé après métabolisation de l’ASA, via les estérases.

Question 17

Pourquoi est-ce important qu’un médicament subisse une désintégration et désagrégation?

Answer 17

Parce que ça permet au médicament de préparer le PA a être solubilisé pour ensuite être sous sa forme ionisée ou non ionisée.

Question 18

Quelle caractéristique du PA lui permet de passer la barrière gastro-intestinale?

Answer 18

L’ionisation.

Question 19

Est-ce qu’un PA ionisé traverse la barrière gastro-intestinale? Pourquoi?

Answer 19

Non il ne traverse pas la barrière gastro-intestinale, car étant ionisé, il est plus soluble.

Question 20

Quelle type de molécule peut passer la barrière gastro-intestinale?

Answer 20

Une molécule lipophile (liposoluble) ou non ionisée (non soluble dans l’eau).

Question 21

Est-ce qu’un PA non ionisé traverse la barrière gastro-intestinale?

Answer 21

Oui, étant non ionisé, la molécule n’est pas chargée et donc liposoluble.

Question 22

Pourquoi est-ce que l’Advil liqui-gel se dissout et se libère plus rapidement?

Answer 22

Parce que le PA est déjà dans une solution, donc il est déjà dissout.

Question 23

Pourquoi l’ASA gastro-résistant ne s’est pas libéré à un pH de 2?

Answer 23

Parce qu’il est gastro-résistant, et donc est protégé du milieu acide.

Question 24

Dans quel milieu est-ce que l’absorption de l’ASA a été la meilleure (estomac ou intestin)? Pourquoi?

Answer 24

L’absorption a été meilleure dans l’estomac. En effet, ayant un pKa de 3.5, l’ASA dans un pH de 2 est sous forme non-ionisée. Un pH de 2 n’est pas assez fort pour que l’acide faible se dissocie de son H+. elle va donc rester sous forme AH et traverser la barrière.

Question 25

Comment se comporte l’ASA (standard) dans un milieu intestinal, donc à pH de 6.8?

Answer 25

L’ASA va devenir ionisée. Étant dans un milieu avec moins d’H+ de présent, l’acide, pour compenser, va se dissocier et libérer son H+. Puisqu’elle libère son H+, elle est sous forme ionisée et donc ne traverse pas la barrière.

Question 26

Pourquoi est-ce que l’ASA a été libérée au niveau de l’intestin, malgré le fait quelle est sous forme ionisée?

Answer 26

Parce que l’ionisation ne se fait pas immédiatement. Donc, en sortant de l’estomac et en allant dans l’intestin, l’ASA ne se protone pas immédiatement et est donc absorbée au début de son passage dans l’intestin. De plus, l’intestin à une immense surface de contact grâce à ses microvillosités.

Question 27

Pourquoi est-ce important d’avoir un PA sous forme ionisée pour l’élimination?

Answer 27

Parce qu’en étant chargée, la molécule est soluble. De ce fait, elle est éliminée plus rapidement.

Question 28

Quels sont les 5 méthodes de passage à la barrière?

Answer 28

1. Diffusion passive
2. Canal (pore)
3. Transporteurs membranaires
4. Efflux
5. Pinocytose

Question 29

Pourquoi est-ce que l’acétonitrile a été utilisée comme diluant pour HPLC?

Answer 29

Parce que l’acétonitrile favorise la protonation (étant organique) et donc favorise la forme AH et non A-H+ d’un acide. Ceci permet alors aux molécules chargées de sortir en premier de la colonne.

Question 30

Quel est le type de phase HPLC utilisée?

Answer 30

Phase inverse.

Question 31

Quelle colonne a été utilisée dans le dosage des molécules?

Est-elle polaire?

Answer 31

Colonne C18 qui est non-polaire.

Question 32

Pourquoi est-ce qu’il fallait filtrer tous les échantillons avant de les mettre au HPLC?

Answer 32

Pour enlever les grosses molécules qui auraient pu interagir avec nos résultats et créer de l’interférence.

Question 33

Pourquoi est-ce que le SA aurait du sortir en premier de la colonne (avant l’ASA)?

Answer 33

Parce que c’est un métabolite. Les métabolites sont sencés être ionisés, donc solubles, pour favoriser leur élimination rapide de l’organisme.

Question 34

Est-ce que l’excipient à un effet biologique dans l’organisme?

Answer 34

Non, il ne faut pas qu’il intervienne avec le PA.

Question 35

Nommer 2 causes d’erreurs qui font en sorte qu’un médicament peut être moins efficace.

Answer 35

1. Date d’expiration

2. Entreposage non respecté