la résistance aux antibiotiques Flashcards
quel effet est-ce que la résistance aux anti-microbiens aura sur les vies et l’argent dépensé par le gouvernement en 2050?
augmentation de décès et augmentation de l’Argent dépensé par le gouvernemnt
quels sont les deux sortes de résistance aux anti microbiens?
mutationelle et acquise
quels sont les trois sortes de résistance mutationelle ?
- SNV: single nucleotide variant
- SNP: single nucleotide polymorphism
- CNV: copy number variation
quels sont les 4 types de résistance acquise?
- transformation
- transduction
- conjugaison
- vésicules
comment est-ce qu’une résistance est acquise par la transformation?
Un organisme lyse et libère un ADN nue qui confèrent une résistance qui sera intégrer par la bactérie
comment est-ce qu’une résistance est acquise par la transduction?
un phage transduit un ADN qui confèrent une résistance d’une bactérie à une autre bactérie
comment est-ce qu’une bactérie acquis une résistance par conjugation?
une bactérie donneur va transférer un plasmide et des transposons qui confèrent une résistance a travers un pilus sexuel
quel est la différence entre un transposons et un intégrons?
un transposons est une séquence d’acide nucléique qui peut changer sa position à l’intérieur d’un meme génome et un intégrons est une séquence de gène qui a l’habilité de capturer des gènes de différents organismes et les bouger vers un autre
comment est-ce qu’un transposons peut créer une acquisition de gènes de résistance ?
les transposons qui codent pour des gènes de résistance sont transférer entre des plasmides et ils vont altérer l’expression de gène donc ils vont activer l’expression des genes de résistance ou bien ils seront transcrit et vont exprimer la résistance
comment est-ce que les intégrons peuvent créer une acquisition de gènes de résistance?
les intégrons vont obtenir des gènes de résistance d’un organisme et vont le transférer a un autre organisme
Paul ehrlich a découvert quoi?
Salvarsan qu est un antibio fait d’arsenic utiliser dans le temps comme traitement contre la syphilis et à ce jour contre la maladie du sommeil
qu’est-ce que Gerhard domagk a fait ?
développé le premier antibiotique disponible commercialement, le prontosil
Alexander Fleming a découvert quoi?
la pénicilline
selman Waksman a découvert quoi?
la streptomycine/bactéries du sol
la streptomycine a été le premier médicament contre quel maladie tueuse?
tuberculose
quel a été l’âge d’or des antibiotiques?
a peu près 1945-1960
les macro lipides/ ketolides sont utiliser contre quoi?
infection respiratoire inférieure
les glycopeptides sont consideré comme des antibiotiques de ____________
dernier recours
quels sont les antibiotiques les plus communs?
les beta-lactamine
qu’est-ce qui est commun à tous les beta-lactamine?
l’anneau de 4 atomes
qu’Est-ce que les beta-lactamine font?
inhibe la biosyntheses de la paroi cellulaire des bactéries
Macrolides:
1. ils contiennent tous quoi?
2. quel est leurs modes d’Actions?
- anneau macrolide de 14-, 15-, ou 16 atomes
- inhibe la Synthese de protéine par la bactérie
Glycopeptides:
1. ils consistent de quoi?
2. quel est leur mode d’Action?
- carbohydrate relier a un peptide former d’acide aminé
- inhibe la biosynthèse de la paroi cellulaire bactérienne
Quinolones:
1. la resistance à ces antibiotiques arrive _______
2. ils consistent de quoi?
3. quel est leur mode d’action?
- rapidement
- anneau aromatique fusionner ensemble et un groupement acide carboxylique
- interfere avec la replication et la transcription d’ADN bactérienne
quels sont les trois processus cibler par les antibiotiques?
Synthese de la membrane cellulaire
synthese des acides nucléiques
synthese des protéines
quels sont les mécanismes de résistance?
- inactivation de l’AB
- pompe à efflux
- activation de l’antibiotique bloquée (prodrug non clivée)
- sequestration
- modification de l’AB
- méchanisme de by-pass
- substrat en compétition pour l’antibiotique
- cible modifiée
- quels étaient les premiers beta-lactamines développé?
- quels sont les autres sortes de beta-lactamine?
1.penicillins
2. cephalosporins, carbopenems, monobactams
comment est-ce que les beta-lactams bloquent la synthese de paroi cellulaire ?
ils vont se lier aux sites actifs des transpeptidase et empêcher l’activité transpeptidase ce qui interrompt le “cross linking” des sous-unités de la membrane cellulaire et donc empêche la synthèse de membrane cellulaire étanche
quels sont les 4 mechanisms majeures de résistance à la beta-lactamine?
- mutations dans les porines ce qui empêche l’entrée de l’AB
- cible altere
- degradation de l’Antibiotique
- elimination de l’AB grace aux pompes à afflux
qu’est-ce que les beta-lactamase font?
hydrolyse l’anneau beta-lactam des beta-lactamine
quels sont les deux sortes de beta-lactamase?
serine beta-lactamase, metallo-beta-lactamase
quels sont les trois mutations de porcines possible?
- perte de la porine
- rétrécissement du pore
- expression diminuer
pourquoi est-ce que les antibiotiques macrolides sont retrouver dans le sol?
parce-que certains microorganismes vont produire des antibiotiques pour se débarrasser des autres microorganisms alentour de lui
- quels sont les cibles des antibiotiques macrolides ?
region L22 et L4 et l’ARN de ces regions
pourquoi est-ce que les macrolides n’affectent pas les ribosomes humains?
chez les humains la grosse partie des ribosomes est de 60S et donc les sites actifs pour les ribosomes sont pas à la meme place
quels sont les mechanismes de résistance contre les macrolides?
- modifications de la cible: pompe à efflux, inactivation de la drogue (phosphorylation ou hydrolyse), protection du ribosome (ABC-F)
-mutations
-methylation de l’ARNr 23S par les methylases
quels sont les étapes du cycle avec ABC-F pour protéger le ribosome?
- AB se lie à sa cible
- ABC-F se lie à l’antibiotique
- ABC-f exclue l’AB
- ABC-F est relarguer
quel est le mécanisme d’action du trimethoprime-sulfamidés?
il va avenir inhiber l’enzyme DHFR qui elle catalyse le changement de dihydrofolate en tetrahydrofolate qui est nécessaire à la bactérie pour qu’elle puisse synthétisé son ADN
quels sont les mécanismes de résistance contre les sulfamidés?
- création d’une nouvelle enzyme DHFR ou DHPS qui n’est pas inhibé
- mutation de la cible chromosomique
- amplification génique de la cible
- pompe à efflux
comment est-ce qu’une bactérie va faire de l’amplification génique?
elle va dupliquer le gêne et l’insèrerions avant ou après le gêne originale
quels combinaison de différentes molécules ont montrer des réactions adéquate?
inhibiteurs de résistance et antibiotique
la diagnostique de résistance a un antibiotique peut être fait par quels méthodes?
- PCR
- amplification isothermique
- multiplex
- séquencage de génome et IA
- MS/MS
-reponse phénotypique
quels sont les trois molecules qui peuvent inhiber les beta-lactamase?
- clavulanic acid
-sulbactam
-tazobactam
quelle nouvelle technologie commençons nous à utiliser pour le développement d’AB?
intelligence artificielle