La physiologie du tubule rénal et actions des diurétiques

Question 1

Le rôle du tubule rénal =

Answer 1

séparer les substances qui doivent être conservées par l’organisme, des éléments qui doivent être éliminés via l’urine

Question 2

A) Le tubule contourné proximal

Answer 2

1) Réabsorber la majeure partie des substances dissoutes dans le filtrat glomérulaire utiles à l’organismes, dont le sodium (67%), le potassium, le chlore, le bicarbonate, le phosphate, les acides aminés, le glucose et certaines protéines.
2) Sécréter dans l’urine les déchets cellulaires provenant du métabolisme des nucléotides et des protéines (urée et acide urique).
3) Sécréter les acides forts (ions H+) provenant du métabolisme cellulaire (acidification de l’urine).
4) Assurer la sécrétion d’ammoniaque (NH3) dans le tubule rénale, substance nécessaire pour l’excrétion urinaire des acides forts (H+)

Question 3

A) Le tubule contourné proximal (suite)

Answer 3

Joue rôle crucial dans synthèse du principal métabolite de la vitamine D, le 1,25 (OH)2D3, à partir d’un substrat hépatique.
Action de ce métabolite de la vitamine D = stimuler l’absorption du calcium alimentaire par l’intestin dans le but de maintenir la calcémie.

Dans le tubule proximal = sécrétés plusieurs médicaments.
L’ensemble de ces substances utilise un système de transport actif commun pour leur sécrétion.
Consommation d’un médicament pourra avoir un effet important sur l’excrétion d’un second composé pharmacologique.
Exemple - Tagamet (antagoniste des récepteurs H2, en vente libre) = réduit sécrétion urinaire de médicaments qui réduise le rythme cardiaque.
Combinaison des 2 substances est susceptible d’entraîner un arrêt cardiaque.

Le site d’action des agents diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carbonique comme l’acétazolamine (Diamox).

Question 4

B) L’anse de Henlé

Answer 4

Siège d’une réabsorption de 25% des ions sodium par une pompe membranaire de type symport pour les ions Na/K/Cl.
Survient exclusivement dans la portion ascendante épaisse de cette structure.
Certains diurétiques comme le Lasix (ou furosémide) réduisent la réabsorption de Na en bloquant cette pompe.

Question 5

C) Le tubule contourné distal

Answer 5

Tubule distal = siège de réabsorption d’environ 7% des ions sodium.
Passivement dans la cellule tubulaire par des canaux ioniques spécifiques pour le sodium, activés par l’aldostérone d’origine surrénalienne.
L’amiloride (Midamor) = diurétique qui inhibe la réabsorption de sodium en réduisant le flux ionique à travers ces canaux membranaires.

Question 6

D) Le tube collecteur de Bellini

Answer 6

Dans la partie médullaire externe, ces tubes = sécréter les ions H+ dans l’urine (pH 5.0).
Dans la partie médullaire interne = canaux très sensibles à l’ADH = réabsorption massive d’eau.

Agonistes agissant principalement sur les récepteurs V2 de la vasopressine (favorisent l’action antidiurétique de la vasopressine).

Principal agent = desmopressine (ou Minirin) = traitement du diabète insipide (lésion neurohypophysaire).
Desmopressine = indiquée également dans la prise en charge de l’énurésie sévère (enfant >5 ans) et de certaines hémorragies

Question 7

Le contrôle de la glycémie au niveau du rein

Answer 7

1. Inhibiteurs de la réabsorption tubulaire du glucose = nouvelle classe d’hypoglycémiants oraux commercialisés au Canada depuis 2014.
2. Trois principales molécules actuellement au pays, la canagliflozine (Invokana), l’empagliflozine (Jardiance) et la dapagliflozine (Forxiga).
3. Leur mécanisme d’action original = inhibition d’un co-transporteur (nommé SGLT2) de réabsorption du glucose et du Na+ dans la portion initiale du tubule contourné proximal rénal.
4. Normalisent glycémie à jeun + postprandiale en réduisant la réabsorption rénale du glucose + favorisant ainsi son excrétion urinaire.
5. Perte urinaire de glucose (glycosurie), baisse de la glycémie + perte calorique glucidique = perte de poids de l’ordre de 2 à 3 Kg.
6. Abaissent pression artérielle systolique de l’ordre de 4 mmHg.

Question 8

Les inhibiteurs de SGLT2

Answer 8

=/ hypoglycémie : stimulent pas directement la sécrétion d’insuline, mais potentialisent le risque d’hypoglycémie en cas d’association à un autre hypoglycémiant.
Jardiance = diminution de la mortalité chez diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire.
Traitement par les inhibiteurs de SGLT2 pour réduire mortalité cardiovasculaire des sujets présentant un diabète de type 2.

Question 9

Les gliflozines

Answer 9

Pas efficaces en cas d’insuffisance rénale + pas être utilisés pendant la grossesse.
Effets secondaires = déplétion volémique + hypotension orthostatique + augmentation de risque d’infections urinaires basses.