la Distribution des Médicaments Flashcards
Qu’est-ce que la distribution des médicaments et quelles sont ses étapes ?
La distribution des médicaments est un processus pharmacocinétique qui décrit la répartition d’un médicament dans l’organisme après son administration. C’est un processus de transfert réversible du principe actif à partir de la circulation sanguine vers les organes et tissus. On distingue deux étapes principales:
●Transport sanguin: Le médicament se lie aux protéines plasmatiques et aux éléments figurés du sang.
●Diffusion tissulaire: Le médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans les tissus et liquides corporels.
Décrivez le processus de fixation aux protéines plasmatiques et ses conséquences.
Certaines protéines plasmatiques, comme l’albumine, se lient aux médicaments, formant un complexe médicament-protéine. Cela donne deux formes du médicament:
●Forme libre: Diffusible, active pharmacologiquement et éliminable.
●Forme liée: Forme de transport et de réserve, inactive pharmacologiquement car incapable de diffuser.
La fixation est réversible et dépend de la concentration de la protéine, de l’affinité du médicament et suit la loi d’action de masse. Seule la forme libre est active. La forme liée se transforme en forme libre au fur et à mesure que la forme libre est éliminée.
Conséquences pharmacologiques et thérapeutiques:
●Pharmacocinétique: La fixation influence le volume de distribution (Vd), le temps de demi-vie d’élimination (t1/2) et la clairance totale.
●Thérapeutique: Des variations de la fixation peuvent modifier l’effet thérapeutique, surtout pour les médicaments à forte liaison, faible volume de distribution et index thérapeutique étroit.
Quels sont les facteurs qui influencent la fixation aux protéines plasmatiques?
●pH sanguin: Les variations du pH modifient l’ionisation du médicament et son affinité pour la protéine.
●Concentration du médicament: La saturation des sites de fixation peut survenir si la concentration du médicament est élevée.
●Nature du médicament: Le pourcentage de fixation et l’affinité varient selon le médicament.
●Interactions médicamenteuses: Le déplacement d’un médicament lié à l’albumine peut avoir des conséquences cliniques, surtout si le médicament a un pourcentage de fixation élevé, un faible volume de distribution, un index thérapeutique étroit et une forte affinité tissulaire.
●Interactions avec les substances endogènes: Acides gras libres et bilirubine peuvent diminuer la fixation.
●Facteurs physiologiques: L’âge (nouveau-nés et personnes âgées) et la grossesse peuvent modifier la fixation.
●Facteurs pathologiques: Insuffisance hépatique, rénale, brûlures, etc. peuvent influencer la fixation.
Expliquez la fixation aux éléments figurés du sang.
La fixation aux éléments figurés, notamment les hématies, est moins importante que la fixation protéique. Elle se produit au niveau des membranes et des constituants intracellulaires.
Décrivez la diffusion tissulaire et les facteurs qui l’influencent.
La diffusion tissulaire est la répartition du médicament dans les tissus et compartiments liquidiens. Le médicament interagit avec les récepteurs, subit des biotransformations et peut être stocké.
Facteurs influençant la diffusion tissulaire:
●Caractéristiques physicochimiques: La liposolubilité et l’ionisation du médicament affectent sa diffusion.
●Fixation aux protéines plasmatiques et tissulaires: Seule la forme libre diffuse. La fixation aux protéines limite la diffusion.
●Affinité tissulaire: Certains tissus ont une affinité plus élevée pour certains médicaments.
●Irrigation des organes: Le débit sanguin local influence la vitesse de distribution.
●Volume du tissu: Un tissu plus volumineux stockera plus de médicament.
Qu’est-ce que le phénomène de redistribution ?
La redistribution se produit lorsque la distribution relative du médicament change avec le temps entre deux tissus ayant une vascularisation et une affinité différentes. Le médicament se déplace du tissu à forte vascularisation et faible affinité vers le tissu à faible vascularisation et forte affinité.
Expliquez le stockage des médicaments.
Certains tissus stockent certains médicaments de manière prolongée, comme les tétracyclines dans les os et les dents.
Décrivez les barrières tissulaires et leurs impacts sur la distribution.
●Barrière hémo-encéphalique (BHE): Les capillaires serrés et la présence d’astrocytes limitent le passage des médicaments au cerveau. Seules les molécules liposolubles, non ionisées et de faible poids moléculaire diffusent facilement. L’inflammation de la BHE facilite le passage.
●Barrière foeto-placentaire: Le placenta agit comme un filtre, limitant le passage des médicaments au foetus. Les molécules de poids moléculaire inférieur à 1000 Da passent généralement.
Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd) et comment est-il interprété ?
Le Vd est un volume fictif représentant la quantité de liquide nécessaire pour contenir la quantité totale de médicament administré à la même concentration que celle mesurée dans le plasma. Il donne une indication sur l’étendue de la distribution du médicament.
Interprétation:
●3-5 litres: Le médicament reste principalement dans le système vasculaire.
●30-50 litres: Distribution uniforme dans l’eau corporelle.
●> 50 litres: Concentration du médicament dans un ou plusieurs tissus spécifiques.
