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Élimination des Médicaments Flashcards

1
Q

Quelle est l’étape finale du devenir d’un médicament dans l’organisme?

A

○L’élimination est l’étape finale du devenir d’un médicament dans l’organisme.

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Q

Qu’englobe le processus d’élimination d’un médicament ?

A

○Il englobe les phénomènes d’excrétion (rénale et biliaire) et de métabolisme.

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3
Q

Par quelles voies un principe actif (PA) et/ou ses métabolites hydrosolubles peuvent-ils être éliminés ? Quelle est la voie la plus importante ?

A

○Excrétion rénale (la plus importante)
○Excrétion biliaire
○Autres voies d’excrétion

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4
Q

Quel paramètre permet de quantifier le processus d’élimination d’un médicament ?

A

○La clairance.

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5
Q

Que représente la clairance ?

A

○La clairance représente la capacité globale de l’organisme à éliminer un médicament.

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6
Q

Quel est le médicament qui est épuré lors de la traversée d’un organe ?

A

○Seul le médicament contenu dans le compartiment vasculaire est épuré lors de la traversée d’un organe.

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7
Q

Définissez la clairance plasmatique.

A

La clairance plasmatique est le volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps (exprimée en ml/min).

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8
Q

Quels sont les différents types de clairance ?

A

○Clairance d’un organe
○Clairance totale

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9
Q

Que traduit la clairance d’un organe ?

A

○Elle traduit sa capacité à extraire un médicament d’un volume sanguin par unité de temps.

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10
Q

A quoi correspond la clairance d’un organe ?

A

○Elle correspond à la quantité de sang qui traverse cet organe et qui va être totalement débarrassée du médicament par unité de temps.

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11
Q

Comment calcule-t-on la clairance d’un organe (Cl) ?

A

○Elle est égale au produit du débit sanguin dans l’organe (Q) par le coefficient d’extraction de l’organe (E) : Cl = Q x E.

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12
Q

A quoi est égale la clairance totale ?

A

○La clairance totale = corporelle = plasmatique.

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13
Q

Comment calcule-t-on la clairance totale ?

A

Elle correspond à la somme des clairances de chaque organe susceptible d’intervenir dans l’élimination du médicament : Cl totale = Cl rénale + Cl hépatique + Cl autres.

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14
Q

Quelle est la principale voie d’élimination des médicaments ?

A

L’élimination rénale est la voie d’élimination majoritaire.

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15
Q

Sous quelle(s) forme(s) les principes actifs peuvent-ils être éliminés par voie rénale ?

A

○Directement sous forme inchangée
○Après leur biotransformation

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16
Q

Quels sont les 3 mécanismes physiologiques impliqués dans l’élimination rénale des médicaments ? Au niveau de quelles structures rénales s’effectuent-ils ?

A

○
Filtration au niveau du glomérule
○
Réabsorption (passive) au niveau du tubule distal
○
Sécrétion (active) au niveau du tubule proximal

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17
Q

La filtration glomérulaire est-elle obligatoire pour tous les médicaments ? Si oui, à quelles conditions ?

A

○Oui, c’est une étape obligatoire pour tous les médicaments (PA ou métabolites) s’ils répondent aux critères suivants :
■PM < 65000 Da
■Seule la fraction libre est filtrée

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18
Q

De quoi dépend la filtration glomérulaire ?

A

○De la fixation aux protéines plasmatiques
○Du débit de la filtration glomérulaire

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19
Q

Comment calcule-t-on la clairance de filtration (Cl filtration) ?

A

Cl filtration = Fu (fraction libre) x DFG (débit de filtration glomérulaire)

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20
Q

Par quoi est influencée la filtration glomérulaire ?

A

○Par l’état du glomérule
○Par le débit sanguin rénal

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21
Q

Décrivez le processus de sécrétion tubulaire.

A

○
C’est le passage d’une molécule du liquide péri tubulaire vers la lumière du néphron.

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22
Q

Au niveau de quelle structure rénale s’effectue la sécrétion tubulaire pour les molécules ?

A

Au niveau du tube contourné proximal (TCP).

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23
Q

Quelles molécules sont concernées par la sécrétion tubulaire ?

A

○Celles qui n’ont pas (encore) été filtrées
○Celles qui ont été réabsorbées

24
Q

La sécrétion tubulaire est-elle dépendante de la fixation aux protéines plasmatiques ?

A

Non, elle est indépendante de la fixation aux protéines plasmatiques.

25
Q

De quoi est le résultat la sécrétion tubulaire ? Donnez des exemples de médicaments concernés.

A

○La sécrétion est le résultat d’un transport actif qui :
■Est saturable
■Utilise de l’énergie pour son fonctionnement
■Et peut être inhibé (inhibition compétitive)

26
Q

Décrivez le processus de réabsorption tubulaire.

A

C’est le passage d’une molécule de la lumière du néphron vers le sang.

27
Q

Quelles molécules sont concernées par la réabsorption tubulaire ?

A

Les molécules qui ont été filtrées.

28
Q

Comment s’effectue la réabsorption tubulaire ?

A

Par diffusion passive au niveau du tube contourné distal: fraction non ionisée (pH urinaire/ pKa) et les molécules lipophiles (concerne molécules proche des) et les molécules endogènes comme les ions… ex Li, a-méthyldopa)

29
Q

A quoi est sensible la réabsorption tubulaire ?

A

Au pH urinaire (degré d’ionisation).

30
Q

Quel est l’effet de l’alcalinisation des urines sur l’élimination des médicaments ?

A

L’alcalinisation des urines favorise l’élimination urinaire des acides faibles.

31
Q

Quel est l’effet de l’acidification des urines sur l’élimination des médicaments ?

A

L’acidification des urines favorise l’élimination urinaire des bases faibles.

32
Q

Comment calcule-t-on la clairance rénale (Cl rénale) ?

A

Cl rénale = Cl filtration + Cl sécrétion – Cl réabsorption

33
Q

Qu’est-ce que le rapport d’excrétion (Rex) et à quoi sert-il ?

A

C’est un rapport qui permet de savoir si le PA est uniquement filtré ou si filtré et sécrété et réabsorbé.

34
Q

Comment calcule-t-on le Rex ?

A

Rex = Cl rénale / Cl filtration

35
Q

Que signifie un Rex = 1 ?

A

PA uniquement filtré et/ou S=R

36
Q

Que signifie un Rex < 1 ?

A

PA filtré, sécrété et réabsorbé avec R>S

37
Q

Que signifie un Rex > 1 ?

A

PA filtré, sécrété et réabsorbé avec S>R

38
Q

Citez des facteurs physiopathologiques pouvant modifier l’élimination rénale des médicaments et leurs conséquences.

A

○L’insuffisance rénale: entraîne une diminution de l’élimination des médicaments et en favorise l’accumulation → une adaptation posologique est nécessaire.
○L’insuffisance cardiaque: entraîne une diminution du flux sanguin rénal
○Modification de fixation protéique des médicaments: en augmentant la fraction libre, accélère l’élimination
○L’âge

39
Q

.
Citez des facteurs exogènes pouvant modifier l’élimination rénale des médicaments et leurs conséquences.

A

○Modification du pH urinaire: susceptible de modifier la réabsorption tubulaire passive en intervenant sur la fraction non ionisée du médicament.
■L’alcalinisation des urines diminue la réabsorption des médicaments acides faibles.
■L’acidification des urines diminue la réabsorption des médicaments bases faibles.
○Phénomènes de compétition: entre les médicaments au niveau de la sécrétion tubulaire rénale.
■Exemple : pénicilline et probénécide

40
Q

Quels sont les deux mécanismes qui concourent à l’élimination hépatique ?

A

Le métabolisme hépatique et l’excrétion biliaire.

41
Q

Comment calcule-t-on la clairance hépatique (Cl hépatique) ?

A

Cl hépatique = Cl métabolique + Cl biliaire

42
Q

De quoi dépend la clairance hépatique métabolique ?

A

○Du débit sanguin (la quantité de médicament arrivant à l’organe)
○La fixation aux protéines plasmatiques
○La clairance intrinsèque : c’est à dire la capacité du foie à métaboliser le médicament, qui dépend de l’activité enzymatique.
○Du coefficient d’extraction hépatique (Eh).

43
Q

Quelles molécules sont principalement concernées par l’excrétion biliaire ?

A

Les grosses molécules, les molécules liposolubles et les métabolites conjugués.

44
Q

Quel est le mécanisme impliqué dans l’excrétion biliaire ?

A

Elle fait intervenir des transporteurs au niveau des canalicules biliaires.

45
Q

L’excrétion biliaire est-elle une voie d’élimination majeure ?

A

Non, c’est généralement une voie accessoire.

46
Q

Citez des médicaments ayant une élimination biliaire prédominante.

A

Érythromycine, spiramycine, ampicilline, rifampicine…

47
Q

Quel est le devenir des substances éliminées par la bile dans l’intestin ?

A

Elles peuvent être éliminées dans les selles directement ou être réabsorbées.

48
Q

Expliquez le processus du cycle entéro-hépatique.

A

C’est un processus par lequel un médicament passe par le foie où il est métabolisé → éliminé sous forme conjuguée par voie biliaire → au niveau du duodénum → hydrolyse (déconjugaison) libérant ainsi la molécule initiale qui est alors réabsorbée et rejoint la circulation générale.

49
Q

Quelle est la conséquence du cycle entéro-hépatique sur les concentrations plasmatiques ?

A

Ce recyclage conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques.

50
Q

Par quel mécanisme s’effectue l’excrétion salivaire ? De quoi dépend-elle ?

A

Elle se fait par diffusion passive et dépend du pKa, de la liposolubilité et de la fraction libre du principe actif dans le plasma.

51
Q

Par quel(s) mécanisme(s) certains médicaments passent-ils dans la salive ? Donnez des exemples.

A

Certains médicaments passent dans la salive par un mécanisme de transport actif (lithium, de la phénytoïne, antibiotiques).

52
Q

De quoi est responsable l’excrétion pulmonaire ? Pourquoi les poumons constituent-ils un organe épurateur particulier ?

A

○Elle est responsable de l’élimination des substances gazeuses et volatiles.
○Les poumons constituent un organe épurateur particulier car il présente :
■une grande surface d’échange
■un débit sanguin qui correspond à la totalité du débit cardiaque
■un équipement enzymatique important

53
Q

L’excrétion lactée est-elle une voie d’élimination importante chez la femme ?

A

Non, elle est accessoire.

54
Q

Par quel(s) mécanisme(s) s’effectue l’excrétion lactée ?

A

Les mécanismes impliqués peuvent être passifs ou actifs.

55
Q

Quels médicaments se trouvent plus concentrés dans le lait ?

A

Les médicaments bases faibles se trouvent plus concentrés dans le lait que les médicaments acides faibles.

pharmacologie (4 decks)

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