Élimination des Médicaments Flashcards
Quelle est l’étape finale du devenir d’un médicament dans l’organisme?
○L’élimination est l’étape finale du devenir d’un médicament dans l’organisme.
Qu’englobe le processus d’élimination d’un médicament ?
○Il englobe les phénomènes d’excrétion (rénale et biliaire) et de métabolisme.
Par quelles voies un principe actif (PA) et/ou ses métabolites hydrosolubles peuvent-ils être éliminés ? Quelle est la voie la plus importante ?
○Excrétion rénale (la plus importante)
○Excrétion biliaire
○Autres voies d’excrétion
Quel paramètre permet de quantifier le processus d’élimination d’un médicament ?
○La clairance.
Que représente la clairance ?
○La clairance représente la capacité globale de l’organisme à éliminer un médicament.
Quel est le médicament qui est épuré lors de la traversée d’un organe ?
○Seul le médicament contenu dans le compartiment vasculaire est épuré lors de la traversée d’un organe.
Définissez la clairance plasmatique.
La clairance plasmatique est le volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps (exprimée en ml/min).
Quels sont les différents types de clairance ?
○Clairance d’un organe
○Clairance totale
Que traduit la clairance d’un organe ?
○Elle traduit sa capacité à extraire un médicament d’un volume sanguin par unité de temps.
A quoi correspond la clairance d’un organe ?
○Elle correspond à la quantité de sang qui traverse cet organe et qui va être totalement débarrassée du médicament par unité de temps.
Comment calcule-t-on la clairance d’un organe (Cl) ?
○Elle est égale au produit du débit sanguin dans l’organe (Q) par le coefficient d’extraction de l’organe (E) : Cl = Q x E.
A quoi est égale la clairance totale ?
○La clairance totale = corporelle = plasmatique.
Comment calcule-t-on la clairance totale ?
Elle correspond à la somme des clairances de chaque organe susceptible d’intervenir dans l’élimination du médicament : Cl totale = Cl rénale + Cl hépatique + Cl autres.
Quelle est la principale voie d’élimination des médicaments ?
L’élimination rénale est la voie d’élimination majoritaire.
Sous quelle(s) forme(s) les principes actifs peuvent-ils être éliminés par voie rénale ?
○Directement sous forme inchangée
○Après leur biotransformation
Quels sont les 3 mécanismes physiologiques impliqués dans l’élimination rénale des médicaments ? Au niveau de quelles structures rénales s’effectuent-ils ?
○
Filtration au niveau du glomérule
○
Réabsorption (passive) au niveau du tubule distal
○
Sécrétion (active) au niveau du tubule proximal
La filtration glomérulaire est-elle obligatoire pour tous les médicaments ? Si oui, à quelles conditions ?
○Oui, c’est une étape obligatoire pour tous les médicaments (PA ou métabolites) s’ils répondent aux critères suivants :
■PM < 65000 Da
■Seule la fraction libre est filtrée
De quoi dépend la filtration glomérulaire ?
○De la fixation aux protéines plasmatiques
○Du débit de la filtration glomérulaire
Comment calcule-t-on la clairance de filtration (Cl filtration) ?
Cl filtration = Fu (fraction libre) x DFG (débit de filtration glomérulaire)
Par quoi est influencée la filtration glomérulaire ?
○Par l’état du glomérule
○Par le débit sanguin rénal
Décrivez le processus de sécrétion tubulaire.
○
C’est le passage d’une molécule du liquide péri tubulaire vers la lumière du néphron.
Au niveau de quelle structure rénale s’effectue la sécrétion tubulaire pour les molécules ?
Au niveau du tube contourné proximal (TCP).
Quelles molécules sont concernées par la sécrétion tubulaire ?
○Celles qui n’ont pas (encore) été filtrées
○Celles qui ont été réabsorbées
La sécrétion tubulaire est-elle dépendante de la fixation aux protéines plasmatiques ?
Non, elle est indépendante de la fixation aux protéines plasmatiques.
De quoi est le résultat la sécrétion tubulaire ? Donnez des exemples de médicaments concernés.
○La sécrétion est le résultat d’un transport actif qui :
■Est saturable
■Utilise de l’énergie pour son fonctionnement
■Et peut être inhibé (inhibition compétitive)
Décrivez le processus de réabsorption tubulaire.
C’est le passage d’une molécule de la lumière du néphron vers le sang.
Quelles molécules sont concernées par la réabsorption tubulaire ?
Les molécules qui ont été filtrées.
Comment s’effectue la réabsorption tubulaire ?
Par diffusion passive au niveau du tube contourné distal: fraction non ionisée (pH urinaire/ pKa) et les molécules lipophiles (concerne molécules proche des) et les molécules endogènes comme les ions… ex Li, a-méthyldopa)
A quoi est sensible la réabsorption tubulaire ?
Au pH urinaire (degré d’ionisation).
Quel est l’effet de l’alcalinisation des urines sur l’élimination des médicaments ?
L’alcalinisation des urines favorise l’élimination urinaire des acides faibles.
Quel est l’effet de l’acidification des urines sur l’élimination des médicaments ?
L’acidification des urines favorise l’élimination urinaire des bases faibles.
Comment calcule-t-on la clairance rénale (Cl rénale) ?
Cl rénale = Cl filtration + Cl sécrétion – Cl réabsorption
Qu’est-ce que le rapport d’excrétion (Rex) et à quoi sert-il ?
C’est un rapport qui permet de savoir si le PA est uniquement filtré ou si filtré et sécrété et réabsorbé.
Comment calcule-t-on le Rex ?
Rex = Cl rénale / Cl filtration
Que signifie un Rex = 1 ?
PA uniquement filtré et/ou S=R
Que signifie un Rex < 1 ?
PA filtré, sécrété et réabsorbé avec R>S
Que signifie un Rex > 1 ?
PA filtré, sécrété et réabsorbé avec S>R
Citez des facteurs physiopathologiques pouvant modifier l’élimination rénale des médicaments et leurs conséquences.
○L’insuffisance rénale: entraîne une diminution de l’élimination des médicaments et en favorise l’accumulation → une adaptation posologique est nécessaire.
○L’insuffisance cardiaque: entraîne une diminution du flux sanguin rénal
○Modification de fixation protéique des médicaments: en augmentant la fraction libre, accélère l’élimination
○L’âge
.
Citez des facteurs exogènes pouvant modifier l’élimination rénale des médicaments et leurs conséquences.
○Modification du pH urinaire: susceptible de modifier la réabsorption tubulaire passive en intervenant sur la fraction non ionisée du médicament.
■L’alcalinisation des urines diminue la réabsorption des médicaments acides faibles.
■L’acidification des urines diminue la réabsorption des médicaments bases faibles.
○Phénomènes de compétition: entre les médicaments au niveau de la sécrétion tubulaire rénale.
■Exemple : pénicilline et probénécide
Quels sont les deux mécanismes qui concourent à l’élimination hépatique ?
Le métabolisme hépatique et l’excrétion biliaire.
Comment calcule-t-on la clairance hépatique (Cl hépatique) ?
Cl hépatique = Cl métabolique + Cl biliaire
De quoi dépend la clairance hépatique métabolique ?
○Du débit sanguin (la quantité de médicament arrivant à l’organe)
○La fixation aux protéines plasmatiques
○La clairance intrinsèque : c’est à dire la capacité du foie à métaboliser le médicament, qui dépend de l’activité enzymatique.
○Du coefficient d’extraction hépatique (Eh).
Quelles molécules sont principalement concernées par l’excrétion biliaire ?
Les grosses molécules, les molécules liposolubles et les métabolites conjugués.
Quel est le mécanisme impliqué dans l’excrétion biliaire ?
Elle fait intervenir des transporteurs au niveau des canalicules biliaires.
L’excrétion biliaire est-elle une voie d’élimination majeure ?
Non, c’est généralement une voie accessoire.
Citez des médicaments ayant une élimination biliaire prédominante.
Érythromycine, spiramycine, ampicilline, rifampicine…
Quel est le devenir des substances éliminées par la bile dans l’intestin ?
Elles peuvent être éliminées dans les selles directement ou être réabsorbées.
Expliquez le processus du cycle entéro-hépatique.
C’est un processus par lequel un médicament passe par le foie où il est métabolisé → éliminé sous forme conjuguée par voie biliaire → au niveau du duodénum → hydrolyse (déconjugaison) libérant ainsi la molécule initiale qui est alors réabsorbée et rejoint la circulation générale.
Quelle est la conséquence du cycle entéro-hépatique sur les concentrations plasmatiques ?
Ce recyclage conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques.
Par quel mécanisme s’effectue l’excrétion salivaire ? De quoi dépend-elle ?
Elle se fait par diffusion passive et dépend du pKa, de la liposolubilité et de la fraction libre du principe actif dans le plasma.
Par quel(s) mécanisme(s) certains médicaments passent-ils dans la salive ? Donnez des exemples.
Certains médicaments passent dans la salive par un mécanisme de transport actif (lithium, de la phénytoïne, antibiotiques).
De quoi est responsable l’excrétion pulmonaire ? Pourquoi les poumons constituent-ils un organe épurateur particulier ?
○Elle est responsable de l’élimination des substances gazeuses et volatiles.
○Les poumons constituent un organe épurateur particulier car il présente :
■une grande surface d’échange
■un débit sanguin qui correspond à la totalité du débit cardiaque
■un équipement enzymatique important
L’excrétion lactée est-elle une voie d’élimination importante chez la femme ?
Non, elle est accessoire.
Par quel(s) mécanisme(s) s’effectue l’excrétion lactée ?
Les mécanismes impliqués peuvent être passifs ou actifs.
Quels médicaments se trouvent plus concentrés dans le lait ?
Les médicaments bases faibles se trouvent plus concentrés dans le lait que les médicaments acides faibles.
