Absorption des médicament Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique et pourquoi est-elle importante en pratique clinique ?
La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme, de son administration à son élimination. Elle permet de comprendre comment les concentrations du médicament évoluent dans le temps. En clinique, la pharmacocinétique est essentielle pour :
○Choisir le médicament approprié.
○Déterminer la posologie (dose et fréquence d’administration) en fonction des caractéristiques du patient (âge, poids, pathologies).
Définissez l’absorption d’un médicament. Quelles voies d’administration ne nécessitent pas cette étape ?
L’absorption est le transfert du médicament de son site d’administration vers la circulation générale. Elle n’est pas nécessaire pour les voies d’administration intraveineuse, intra-artérielle et intra-cardiaque, car le médicament est directement introduit dans le sang.
Expliquez comment la forme d’administration d’un médicament peut influencer son absorption.
L’absorption d’une même molécule peut varier selon la voie et la forme d’administration. Avant de traverser les membranes, le médicament doit être mis en solution. Ce processus implique deux étapes :
○Libération : Désintégration de la forme solide du médicament. La vitesse de libération dépend de la forme pharmaceutique (libération rapide, prolongée ou retardée).
○Dissolution : Mise en solution du principe actif, lui permettant de traverser les membranes.
Quelles propriétés physico-chimiques influencent l’absorption des médicaments ?
Plusieurs facteurs physico-chimiques jouent un rôle dans l’absorption :
○Liposolubilité : Capacité du médicament à se dissoudre dans les lipides. Un médicament doit être suffisamment lipophile pour traverser les membranes cellulaires.
○Hydrosolubilité : Capacité du médicament à se dissoudre dans l’eau. Une certaine hydrosolubilité est nécessaire pour la dissolution du médicament dans les milieux aqueux de l’organisme.
○Ionisation : Les médicaments sont souvent des acides ou bases faibles. La forme non ionisée est généralement plus lipophile et donc mieux absorbée. L’ionisation dépend du pKa du médicament et du pH du milieu.
○Masse molaire : La vitesse d’absorption est inversement proportionnelle à la masse molaire du médicament.
Décrivez les principaux mécanismes d’absorption des médicaments.
○Diffusion passive : Mouvement du médicament à travers la membrane cellulaire selon le gradient de concentration.
○Diffusion facilitée : Transport du médicament par une protéine membranaire, toujours selon le gradient de concentration.
○Transport actif : Transport du médicament contre le gradient de concentration, nécessitant de l’énergie.
○Filtration : Passage de petites molécules à travers les pores de la membrane.
○Pinocytose : Internalisation de grosses molécules par la cellule.
Comparez l’estomac et l’intestin grêle en tant que sites d’absorption des médicaments.
○Estomac : Surface et vascularisation faibles, pH acide. Favorable à l’absorption des médicaments acides faibles, mais peut dégrader certains composés.
○Intestin grêle : Grande surface, forte vascularisation, pH plus alcalin. Présence de transporteurs actifs et de bile. Site principal d’absorption pour la majorité des médicaments administrés par voie orale.
Quels sont les facteurs qui peuvent limiter l’absorption digestive des médicaments ?
○Faible dissolution : Si le médicament ne se dissout pas correctement, il ne pourra pas être absorbé.
○Vidange gastrique : L’absorption étant généralement plus rapide dans l’intestin, une modification de la vidange gastrique peut affecter la vitesse d’absorption.
○Débit sanguin intestinal : Un faible débit sanguin peut ralentir l’absorption des médicaments liposolubles.
Citez des exemples de facteurs influençant l’absorption digestive des médicaments.
○Constituants physiologiques de la digestion : Les sécrétions digestives peuvent modifier les molécules médicamenteuses et affecter leur absorption. Exemple : Dégradation de la pénicilline G par l’acidité gastrique.
○Alimentation : Certains aliments peuvent influencer l’absorption. Exemple : Le calcium des produits laitiers peut complexer les tétracyclines.
○Interactions médicamenteuses : Certains médicaments peuvent modifier le pH du milieu digestif, la vidange gastrique ou le flux sanguin, affectant l’absorption d’autres médicaments.
○États pathologiques : Certaines pathologies peuvent affecter l’absorption. Exemple : Diminution de l’absorption de la vitamine B12 en cas d’absence de sécrétion du facteur intrinsèque.
Décrivez les caractéristiques de l’absorption par voie rectale.
○Souvent utilisée chez l’enfant.
○Soumise à l’effet de premier passage hépatique et/ou pulmonaire.
○Absorption aléatoire et imprévisible.
○Mécanismes d’absorption similaires à la voie orale, notamment la diffusion passive.
Expliquez l’absorption pulmonaire des médicaments.
○Concerne principalement les substances volatiles et les gaz.
○Se fait par diffusion passive au niveau de la paroi alvéolaire.
○Favorisée par la grande surface d’échange, l’épithélium fin et la riche vascularisation des poumons.
Comparez les voies d’administration parentérale : intramusculaire et sous-cutanée.
○Intramusculaire : Absorption rapide (10 à 30 minutes) et peu douloureuse grâce à la forte vascularisation des muscles.
○Sous-cutanée : Absorption plus lente et plus douloureuse car le tissu sous-cutané est peu vascularisé et richement innervé.
Quels sont les avantages de l’administration perlinguale ?
○Absorption rapide par diffusion passive.
○Évite l’action des enzymes digestives et le mélange avec le bol alimentaire.
Définissez l’effet de premier passage et citez les voies d’administration concernées.
L’effet de premier passage correspond à la perte de médicament par métabolisme avant son arrivée dans la circulation générale. Il se produit lors du premier passage du médicament à travers l’organe responsable de la biotransformation (foie, poumons, intestins). Les voies d’administration concernées sont :
○Orale : Effet de premier passage pulmonaire, hépatique et intestinal.
○Rectale : Effet de premier passage variable selon les veines hémorroïdales impliquées dans l’absorption.
○Autres voies : Effet de premier passage pulmonaire uniquement (intramusculaire, sous-cutanée, pulmonaire, percutanée, perlinguale). La voie intra-artérielle et intraveineuse ne sont pas concernées par l’effet de premier passage.
Expliquez la notion de biodisponibilité et les facteurs qui la déterminent.
La biodisponibilité est la quantité de médicament qui atteint la circulation générale après administration. Elle dépend de deux phénomènes :
○Résorption (f) : Proportion de médicament absorbé à partir du site d’administration.
○Effet de premier passage (f’) : Proportion de médicament métabolisé avant d’atteindre la circulation générale. La biodisponibilité de la voie intraveineuse est de 100%. La biodisponibilité de la voie orale est très variable en fonction du médicament et des facteurs influençant son absorption et son métabolisme.
