Kinetics NL deel 2 Flashcards
Wat doet een kinetisch model?
Beschrijft de route van een stofconcentratie in het lichaam
Met welke data wordt een kinetisch model gebouwd?
In vivo data (mens en dier)
In vitro data
Welke 2 soorten modellen zijn er?
Klassiek en PBPK
Wat is het klassieke model?
Met maar 1 of 2 compartementen model: bloed en excretie compartementen
Wat betekent PBPK?
Physiologically-based pharmacokinetic
Wat is het PBPK model? 4
- Bevat alle weefsels en organen
- Met elkaar verbonden
- Circulerend systeem
- Bevat fysiologische en biochemische data
Waarvoor kan een model gebruikt worden? 5
- Voorspellen van concentratie in bloed
- Dose-response data verkrijgen
- Accumulatietijd bepalen
- Doses voor dierproeven bepalen
- Verschillen tussen mensen vinden
Wat is Kel?
Eliminatie van stof uit het lichaam
Wat is een aanname bij het one compartment model?
Dat het lichaam een homogeen geheel is.
Wat is eliminatie?
Biotransformatie, excretie en exhalatie pathways
Wat is karakteristiek voor 1st order eliminatie?
Op een log schaal neemt de concentratie lineair af
Wat zijn eigenschappen van First Order Kinetics? (3)
1 absolute rate of elimination changes over time
2 occurs in case no saturation of metabolic processes
3 Kel is constant frational rate of elimination
Wat zit er in de tabel van First Order Kinetics? (4)
1 time
2 amount remaining in body
3 amount eliminated
4 fraction eliminated
Wat is de first order berekening?
Log Ct = Log C0 – (Kel*t/2.303)
Ct = Plasma concentration at time t after injection
C0 = Conc. achieved immediate after injection (intercept)
Kel = Elimination rate constant (reciprocal of time)
Wat is de Half-Life berekening?
t 1/2 = 0.693 / kel
Uit welke compartementen bestaat het 2 compartementen model?
Centrale compartement = bloed
Tweede compartement = omliggende organen
Wat is de berekening van 2-compartement model?
C(t) = Ae -αt + Be -βt
A en B: proportionality constants
α en β: rate constants
α reflect distribution phase
Waar richt zero order kinetics zich op?
Een constante hoeveelheid van een stof wordt geëlimineerd per tijdseenheid.
Wat zijn karakteristieken van zero order?
- Afname in een rechte lijn
- AUC niet proportioneel tot dosis
- Dose response curve laat abrupte veranderingen zien met een verhoogde dosis
Wat is het belangrijkste verschil tussen zero-order en first order ELIMINATION?
Zero = constante HOEVEELHEID per tijdseenheid wordt gemetaboliseerd.
First = constante FRACTIE per tijdseenheid wordt gemetaboliseerd.
Wat beschrijft de Michaelis-Menten plot?
Transitie van 1ste order naar zero order kinetiek
Waar is een PBPK model op gebaseerd?
Anatomie, fysiologie en thermodynamica
Wat beschrijft massa balans?
De tijd waarin een stof veranderd binnen een compartiment.
De massa balans berekening voor alle compartimenten beschrijft hoe de stof beweegt.
Welke processen kun je bijv. modileren in een PBPK model?
Uptake, distributie, metabolisme, excretie, binding
