Jedrna lamina Flashcards
Kaj je jedrna lamina?
- mrežasta struktura pod jedrno ovojnico
Kje se nahaja jedrna lamina?
- pripenja se na notranjo jedrno membrano
- ovija zunanjost jedrne pore
Kaj je glavna naloga jedrne lamine?
- vzdrževanje oblike in stabilnosti jedra
- regulacija transkripcije genov -> prepis DNA v mRNA
Kako je zgrajena jedrna lamina?
- lamini (A, B1, B2, C), ki so iz intermediarnih filamentov, torej so tkivno specifični
Kaj kontrolira fleksibilnost jedrne ovojnice? Za kaj je to pomembno?
- razmerje med lamini A in B
- njihova fosforilacija
* - pomembno je za celično migracijo in deformacijo tkiva
Kaj omogoča laminu B1 zgodnji embrionalni razvoj?
- ohranjanje oblike jedra
- hitrejša regeneracija
- zacelitev rane
-> vpliva na organizacijo perinuklearnega aktina in s tem povečuje migratorno sposobnost celice
Za kaj sta pomembna lamin B1 in B2?
- pri migraciji celic
Kaj zagotavlja jedru jedrna lamina?
- mehansko oporo
- ščiti DNA
- organizacija kromatina -> nekateri proteini imajo vezavna mesta za lamine in kromatin
- sodeluje pri regulaciji izražanja genov
Na kaj se veže jedrna lamina?
- kompleks jedrne pore
- proteine jedrne ovojnice: LAP, LBR (vezavno mesto za lamin B), emerin
- transkripcijske faktorje
Kaj lahko sproži razpad jedrne lamine oz. jedrnih por?
- FOSFORILACIJA: sproži razpad jedrne pore in s tem jedrne ovojnice (prekinejo se navzkrižne povezave med lamini)
-> defosforilacija pomaga pri njeni ponovni formaciji po končani celični delitvi - CIKLIN B / CDK1: na nek protein lahko pripne fosfatno skupino, kar poruši mrežje laminov in jedrnih por
- NPC PROTEINI + FOSFAT
Kdaj pride do razpada jedrne lamine? Zakaj?
Pri delitvi celice.
- ker omogoči razporeditev spiraliziranih kromosomov v ekvatorialni ravnini in prihod delitvenega vretena (ni razmejitve med nukleoplazmo in citoplazmo)
- nova jedrna ovojnica nastane tik ob kromosomih -> proteini in ribosomi ostanejo na zunanji strani in v jedro ponovno prehajajo preko jedrnih por
Kaj omogoča lamin B1?
- izolacijo tumorjev
- njegova izraženost v tumorjih in metastaziranih tkivih se poveča
-> poveča se možnost migracije -> nastanek bolj invazivnih oblik raka
Kaj je Emery-Dreyfussova mišična distrofija?
- mutacija gena za lamin A ali za emerin
- osebe imajo emerin, le da ta ni funkcionalen
- oslabi se povezava med nukleoskeletom in citoskeletom
* - deformacija jedra
- celice se poškodujejo in odmrejo
- nadomestijo jih celice vezivnega tkiva
Katere laminopatije poznaš?
- Emery-Dreyfusova mišična distrofija
- Okvare srčne mišice : z variabilno vključitvijo skeletnih mišic, lipodistrofijo in periferno nevropatijo
- Progerija : mutacija v genu za lamin A
Kaj pomeni progerija
je vrsta laminopatije
- pospešeno staranje
Opiši pojavnost Hutchinson-Gilfordovega sindroma.
- nizka incidenca
- de novo mutacija (ne izvira od staršev)
Opiši simptome Hutchinson-Gilfordovega sindroma.
- po 2. letu: alopecija (prekomerno izpadanje dlak in las), izguba mišične in maščobne mase, zaostanek v razvoju hrustančnega tkiva in kosti, pospešen nastanek ateroskleroz
- do 20. leta: smrt zaradi srčnega infarkta
Opiši mutacijo v genu za lamin A Hutchinson-Gilfordov sindroma.
- progerin je drugače zgrajen (lamin A je mutiran)
- jedro nima napete oblike
- vidna so gubanja jedra in nastanejo jedrne kile
- jedrne kile povzročajo zavrt transport v/iz jedra -> pride do spremembe v transkripciji genov
Opiši celično-biološki mehanizem Hutchinson-Gilfordov sindroma.
- LINC kompleks je lahko na določenih mestih normalen, v večini pa porušen -> kopičenje heterokromatina
- jedro ni mehansko stabilno -> prelomi DNA povzročijo zastoj v rasti, ker sta porušena regulacija in izražanje genov
- endotelij, vezivno tkivo: matične celice v odrasli dobi niso povsem funkcionalne, saj ob delitvi celic ena ostane, tri se diferencirajo in nimamo celic, ki bi se obnavljale
Opiši nastop simptomov po 2. letu Hutchinson-Gilfordov sindroma.
- človek ne razvije lamina A pred 2. letom
- za zgodnji razvoj sta pomembna predvsem lamina B1 in B2
