Apoptoza Flashcards
Kakšen proces je apoptoza?
- reguliran
- ireverzibilen
- neustavljiv
* - niso prizadete celice niti organizem v celoti
Kako se poda signal za apoptozo?
- na zunanjem sloju plazmaleme se izpostavi fosfatidil serin
- fosfatidil serin prepoznajo fagocitne celice, ki v končni fazi fagocitirajo apoptotske celice
Kako se apoptoza začne?
- ob ustreznem sporočilu (npr. prek receptorjev v plazmalemi), ki ga lahko izzove za celico neugoden dogodek, npr. ionizacija, povečana količina reaktivnih kisikovih spojin…
*
Sporočilo je lahko iz: - okolja - prisotnost preživetvenih faktorjev (zunanja pot apoptoze)
- notranjost celice - citokrom c, ki se sprošča iz mitohondrijev in sodeluje pri prenosu elektronov pri dihalni verigi
Opiši notranjo pot apoptoze.
- vključeni so geni in specifični proteini -> kaspaze, inhibitorji apoptoze
- apoptozna sporočila se pričnejo v mitohondrijih -> citokrom c se sprošča iz mitohondrijev
Kdaj lahko celica preživi?
- v ustreznih razmerah
- ob prisotnosti preživetvenih faktorjev
Zakaj je apoptoza ključna? Kaj omogoča?
- omogoča odstranjevanje odvečnih celic v razvijajočem tkivu
- iz tkiva odstranjuje poškodobane celice
Kaj povzroči cepitev citoskeletnih proteinov in izhajanje vode?
- zgoščanje citoplazme
- apoptotska telesa -> oblikovani brsti, ki se zaokrožijo in odcepijo
Kaj se izpostavi (pri apoptozi) na zunanjem sloju plazmaleme?
-> poda signal
- fosfatidil serin
-> prepoznajo ga makrofagi in ga fagocitirajo iz apoptotske celice
Povej primer delovanja apoptoze v razvoju nevronov.
- v razvijajočem osebku imamo PRESEŽEK nevtronov
- med seboj tekmujejo za živčni rastni faktor NGF
- preživijo le tiste celice, na katerih se receptor veže na NGF, ostale apoptotsko propadejo
Katere so morfološke spremembe apoptoze?
- celica prekine medcelične stike
- celica dobi okroglo obliko
- skrčitev in kondenzacija celice
- razgradita se citoskelet in jedrna ovojnica
- DNA se fragmentira , kromatin se zgoščuje ob jedrni ovojnici (razpada na koščke)
- spreminja se plazmalema, fosfatidilserin se izpostavi na ekstracelularni strani
Od česa je odvisna apoptoza?
Za kaj so te molekule zadolžene?
- od citosolnih encimov kaspaz
- KASPAZE: citosolne aspartatno specifične cisteinske proteaze
- zadolžene so za razgradnjo celičnih sestavin, npr. citoskelet, jedrna lamina, kromatin
Katere so značilnosti kaspaz?
- na proteinu prepoznajo aspartat in tam cepijo protein
- v celici sepo navadi nahajajo v neaktivni obliki = prokaspaze (iz 3 delov: adapterske, velike, male domene)
- pred apoptozo se prokaspaze aktivirajo (proteolitično cepljenje)
-> to je natančno regulirano -> aktivne kaspaze sprožijo kaskado reakcij
V kateri obliki so navzoče kaspaze? Kako se aktivirajo?
- kot neaktivni pro-encimi -> prokaspaze
- v večini se aktivirajo s proteolitičnim cepljenjem (nastane aktivna kaspaza)
Katere vrste kaspaz poznaš?
a) iniciatorske (aktivatorske)
-> začnejo apoptozo
-> kaspaze 8 in kaspaze 9
b) efektorske
-> izvedejo apoptozo
-> aktivirajo encime apoptoze, med katere spadajo endonukleaze, encimi za razgradnjo jedrne lamine, citoskeleta in celičnih stikov)
-> kaspaze 3, 6, 7
Kako poteka vezava signala na receptor in kaspazna kaskada?
- vezava liganda na receptorje TNF generira apoptotski signal
- citosolni del receptorjev vsebuje AK domeno smrti
-> po vezavi signala se oblikuje signalni kompleks
-> receptor se trimerizira in monomerno interagira z vsemi površinami liganda, da ga čisto pokrije - adapterski proteini se zberejo na citosolni domeni receptorja
- izzovejo verižno aktiviranje prokaspaz - na prokaspazi se velika in mala domena ločita
- nastane dimer inciatorskih kaspaz, ki se aktivira in tako sproži reakcijo kaspazne kaskade
- kaskada aktivira efektorske kaspaze in poteče apoptoza
