Item 315 : Leucémie lymphoïde chronique Flashcards
Signes cliniques d’une LLC ? (2)
==> SOUVENT ASYMPTOMATIQUE
==> Signes des complications :
x Sd tumoral :
- Souvent absent au début de la maladie
- ADP superficielles, mobiles, fermes, indolores, non-inflammatoires, non-compressives, bilatérales et symétriques, d’apparition lente
- ± Splénomégalie
- ± Hépatomégalie, lésions cutanées, amygdaliennes, salivaires, digestives ou pulmonaires
x AEG
Examen paraclinique nécessaire au diagnostic d’une LLC ? (3)
x Hémogramme :
- Hyperlymphocytose > 5 G/L (souvent 20-50 G/L)
- Caractère durable > 3 mois
x Frottis sanguin :
- Lymphocytes petits, matures et monomorphes
- Ombres de Gumprecht (lymphocytes en apoptose)
x Immunophénotypage des lymphocytes circulants (≠ BOM)
Quel bilan d’extension devant une LLC ?
x TDM TAP
x LDH
x ß2-microglobuline
Quel score pour le diagnostic de LLC ?
Critères et résultats
Score de Matutes
1 pt pour chaque item : x Ig de surface : Peu exprimé (≠ expression forte) x CD5 : (+) x CD23 : (+) x CD22/79b : Faible (≠ expression forte) x FMC7 : (-)
Si score 4/5 ou 5/5 : LLC typique
Si score 3/5 : LLC atypique
Si score ≥ 2/5 : diagnostic réfuté
Remarque : En général, le pronostic est bon, avec une évolution lente
Quelle classification pronostique pour la LLC ?
Critères et résultats
Classification de Binet
Sont classés comme C si ≥ 1 critère :
x Hb < 10 g/dL (≠ origine auto-immune !)
x Plaquettes < 100 G/L (≠ origine auto-immune !)
Si 0 critère :
x Classe A si < 3 aires ganglionnaires touchées
x Classe B si ≥ 3 aires ganglionnaires touchées
Les aires ganglionnaires sont :
- Tête et cou
- Axillaire
- Inguinale
- Hépatomégalie
- Splénomégalie
Facteurs biologiques de mauvais pronostic dans la LLC ? (5)
x Délétion 11q x Délétion 17p (p53) x Expression de CD38 et de ZAP70 x Temps de doublement de la lymphocytose < 1 an x Taux de ß2-microglobuline élevé
Complications d’une LLC ? (5)
x Envahissement médullaire x Complications infectieuses (par neutropénie, immunodépression humorale et cellulaire) x Complications dysimmunitaires : - AHAI - Thrombopénies AI - Erythroblastopénie AI - Sd d'Evans x Sd de Richter (= Transformation d'une LLC en LNH de haut grade) x Seconds cancers (par immunodépression ou iatrogénie) : - Tumeurs solides - Sd myélodysplasqieus - Leucémies aiguës
Dans un contexte de LLC, quand craindre un Sd de Richter ?
x ADP asymétrique
x Apparition de signes B
x Elevation brutale des LDH
x AEG rapide
Qu’est-ce qu’une leucémie lymphoïde chronique ?
x Syndrome lympho-prolifératif chronique
x Prolifération monoclonale de LB matures MAIS incompétents sur le plan immunologique
x Le phénotype de ces lymphocytes leur confère une localisation essentiellement myélo-sanguine, mais aussi ganglionnaire
x Comme les cellules sont matures, le potentiel de multiplication reste faible, ce qui explique l’évolution lente et asymptomatique de la maladie sur des années
Epidémiologie de la LLC ?
Terrain (1)
Fréquence (3)
Terrain :
x Sujet âgé > 50 ans (médiane à 72 ans)
Fréquence :
x Une des hémopathies les plus fréquentes
x 4 nouveaux-cas/100000/an
x SR : 1,5H/1F
Quelle est la 1ère cause de mortalité dans une LLC ?
Les infections !!
L’immunodépression est multiple :
x Neutropénie
x Immunodépression humorale par atteinte des LB normaux avec hypogammaglobulinémie
x Immunodépression cellulaire par atteinte des LT normaux
Quelles sont les causes possibles d’anémie dans une LLC ? (4)
x Causes immunologiques :
- AHAI
- Erythroblastopénie AI
x Insuffisance médullaire par envahissement tumoral de la LLC
x Hypersplénisme
x Causes iatrogènes : Myélotoxicité des chimiothérapies
Bilan préthérapeutique d’une LLC ? (9)
x Hémogramme + Réticulocytes x Bilan d’hémolyse : Haptoglobine, LDH, Bilirubine libre, Coombs x Ionogramme x Clairance de la créatinine x Bilan hépatique x EPP x Sérologie VIH, VHC, VHB x Recherche d’une délétion 17p par FISH x Recherche d’une délétion 11q
Traitement d’une LLC ?
Stade A :
x Abstention thérapeutique
Stade B ou C ou maladie évolutive : x Association FCR : - Fludarabine - Cyclophosphamide - Rituximab
Remarque : La LLC s’accompagne toujours d’une immunodépression… Ces traitements vont l’aggraver…
Surveillance d’une LLC en abstention thérapeutique ?
Fréquence : 1-2x/an
Modalités :
x NFS
x Bilan d’hémolyse
x ± EPP
Surveillance d’une LLC après traitement ?
Fréquence : Tous les 3-6 mois
Modalités :
x NFS
x ±EPP
Diagnostic différentiel d’une LLC ?
==> Hyperlymphocytoses polyclonales :
x Hyperlymphocytoses infectieuses réactionnelles
x Lymphocytose polyclonale B (jeunes femmes grandes fumeuses)
x Syndrome mononucléosidique
==> Lymphome lymphocytique (très proche de la LLC mais pas d’hyper-lymphocytose sanguine !!)
==> Syndromes lympho-prolifératifs avec cellules malignes circulantes :
x Certaines formes leucémiques de lymphomes :
- Lymphome du manteau
- Lymphome de la zone marginale
- Lymphome folliculaire
x Leucémie à tricholeucocytes
x Formes leucémique de la maladie de Waldenström
x Lymphocytose monoclonale B
Leucémie à tricholeucocytes ? (3)
x Sd lympho-prolifératif chronique avec prolifération monoclonale de LB matures
x Présentation clinique :
- SMG + Pancytopénie
- Mais monocytopéne souvent profonde
x Au frottis : Lymphocytes de grande taille avec cytoplasme d’aspect chevelu
Lymphocytose monoclonale B ? (3)
x Présence isolée d’un clone circulant avec marqueurs de surface typiques de LLC, en l’absence d’hyperlymphocytose, de cytopénie ou d’ADP
x 3,5% de la population > 40 ans et 13% chez les apparentés de LLC
x Risque d’évolution vers une LLC = 1%/an
Comment différencier une LLC d’un syndrome lympho-prolifératif avec cellules malignes circulantes ? (3)
x Score de Matutes ≤ 2
x Syndrome tumoral
x Aspect cytologique
Intérêt du myélogramme dans la LLC ?
Aucun par le diagnostic !! (comme la BOM)
Eventuellement pour mettre en évidence un envahissement médullaire
Que faut-il craindre devant une asymétrie ou une atypie du syndrome tumoral dans une LLC ?
Syndrome de Richter !
Une LLC peut-elle se compliquer de Sd de leucostase ?
NON ! Même si > 100 G/L, car les lymphocytes sont petits et matures et peuvent donc passer les capillaires sans ralentir le flux sanguin
