ITEM 143: Agranulocytose médicamenteuse: conduite à tenir

Question 1

Définition de l’agranulocytose?

Answer 1

PNN < 500/mm3

Question 2

Mécanismes médicamenteux et caractéristiques propres?

Answer 2

• Mécanisme immunologique: installation brutale, nécessité de sensibilisation antérieure, dose-indépendance, autres lignées normales.
• Mécanisme toxique: installation plus progressive, nécessité d’un traitement prolongé, dose dépendance, autres lignées parfois touchées.

Question 3

Circonstances de découvertes?

Answer 3

Sur hémogramme systématique

Sur syndrome infectieux, surtout: angine ulcéronécrotique (+++), cellulite périnéale, fièvre isolée ou pneumopathie/sepsis grave.

Question 4

Quels éléments sont systématiquement recherchés à l’examen clinique?

Answer 4

Porte d’entrée (PMZ)

Examen du périnée et de la marge anale (PMZ)

Recherche de signes de gravité

Prise de la température

Interrogatoire précis

Absence de syndrome tumoral.

Question 5

En cas de mécanisme immuno-allergique, comment est l’hémogramme?

Answer 5

Normalement riche en cellules avec aspect de “pseudoblocage” de maturation au stade promyélocytaire.

Question 6

Conduite à tenir en cas d’agranulocytose médicamenteuse?

Answer 6

Hospitalisation, si possible en hématologie, application de mesures d’asepsie strictes

Arrêt de tous les médicaments non indispensables et surtout du ou des médicaments en cause (PMZ)

Hémoculture, ECBU, coproculture si diarrhée, radiothoracique et surtout PRELEVEMENT DE LA PORTE D’ENTRÉE (PMZ)

Antibiothérapie

Question 7

Caractéristiques de l’antibiothérapie?

Answer 7

Mise en place en urgence si fièvre ou foyer infectieux.

IV, bactéricide à large spectre:
Tazo + pipéra en l’absence de signes de gravité
Tazo + pipéra + aminoside si signes de gravité

+ Glycopeptide si point d’appel cutané
+ Métronidazole si cellulite ou point d’appel dentaire, diarrhée.
+ Fluoroquinolones si point d’appel pulmonaire

Reconsidérée et élargie (+glyco) si persistance de la fièvre aprés 2/3 jours.

Maintenue jusqu’à récupération granuleuse > 500 et apyrexie.

Question 8

Autres mesures importantes que l’antibiothérapie?

Answer 8

Traitement de la porte d’entrée (PMZ)

G-CSF si signes de gravité. A éviter si foyer pulmonaire

Contre-indication à vie du ou des médicaments en cause (PMZ)

Question 9

Effet indésirable de la récupération granuleuse?

Answer 9

Risque d’aggravation d’une pneumopathie (d’où le fait que l’on évite le G-CSF si foyer pulmonaire)

Question 10

Délais de récupération granuleuse?

Answer 10

1 à 2 semaines.