Introduction aux bases de psychopharmacologie Flashcards
Définir : Psychopharmacologie
- (Étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques)*
- Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs (NT) et leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement de molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.
Essentiellement, dans le SNC, l’information se propage de deux façons. Nommez les.
- électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
- chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)
Décrire : Cycle des NT: (5)
- synthèse dans le neurone pré-synaptique
- stockage dans une vésicule pré-synaptique
- libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
- liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
- mécanisme de régulation via:
- dégradation (enzymes)
- recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
- modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Décrire : Neurotransmetteur
- Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
- Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique.
Nommez : Classes de neurotransmetteurs (3)
- Amines biogènes
- Acides aminés
- Neurotransmetteurs peptidiques
Nommez des exemples : Amines biogènes (4)
- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
- Sérotonine (5HT)
- Acétylcholine (Ach)
- Histamine (H)
Nommez des exemples : Acides aminés NT (3)
- GABA
- glutamate
- glycine
Nommez des exemples : Neurotransmetteurs peptidiques (3)
- neurotensine,
- CCK,
- TRH
Définir : Récepteurs (1)
Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire.
Nommez : 2 types de récepteurs
- canaux (ionotropes)
- couplés à des proteines-G (métabotropes)
Décrire : Récepteurs canaux (ionotropes) (3)
- transmission rapide via échanges ioniques
- fonctions inhibitrices ou excitatrices
- Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
Décrire : Récepteurs couplés à des proteines-G (métabotropes) (3)
- entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
- temps de réponse plus long vs canaux
Nommez des exemples : Récepteurs couplés à des protéies-G (5)
- M1 à M5 muscarinique cholinergiques
- catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
- sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
- glutamate
- GABA (type B)
Définir : Agoniste (1)
rx se liant au récepteur et qui l’active
Définir : Antagoniste (1)
rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
Définir : Auto-récepteur (1)
récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
Définir : • Agoniste partiel (1)
rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Vrai ou Faux
Le même NT induit toujours la même réponse
Faux
le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…
Décrire : Sérotonine (3)
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan),
- obtenu via alimentation (AA essentiel)
Est-ce que la sérotonine traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE)? Expliquez. (2)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hémato- encéphalique (BHE)
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable):
Décrire l’influence sur le tryptophan si :
- Repas sucré
- Repas protéiné
- Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
- Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC
La 5HT est situé où dans le corp humain? (2)
- Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme
- (surtout contenu dans le système gastro-intestinal, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
Au niveau périphérique, la sérotonine fait quoi?
intervient dans les fonctions digestives et de coagulation, entre autres.
Expliquez la synthèse de la sérotonine
- Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
- Dégradé par la MAO
Vrai ou Faux
La sérotonine a une voie commune de synthèse avec la mélatonine
Vrai
Les corps cellulaire sérotoninergiques proviennent d’où?
des noyaux du raphé
Nommez les projections sérotoninergiques (4)
Multiples
- thalamus,
- moelle épinière,
- cervelet,
- cortex
Nommez les fonctions de la sérotonine (3)
- a/n nociceptif,
- régulation du sommeil,
- fonctions motrices
Nommez les étapes de cycle de la sérotonine (6)
- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action
- Les récepteurs peuvent être auto- régulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Nommez les récepteurs sérotoninergiques en clinique (5)
- 5HT1A (dépression, anxiété)
- 5HT2A (schizophrénie)
- 5HT2C (prise de poids)
- 5HT3 (gestion des nausées) et
- 5HT7 (protection neurocognitive)
Nommez des site d’action des Rx sur 5-HT
- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)
- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT
- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)
A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, c’est quoi l’effet sur les symptômes lorsqu’on augmente la sérotonine? (1)
on veut ↑ la sérotonine pour ↓ les symptômes
Nommez des moyens pour augmenter la sérotonine (4)
- Ingestion Tryptophan (Tryptan)
- Inhibition de la recapture (pompe SERT)
- Inhibition de la MAO
- Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques
Nommez des rx qui inhibe MAO (2)
- phénelzine
- tranylcypromine
Nommez un : Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques
- buspirone
Nommez des exemples : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (2)
ISRS, par exemple:
- citalopram,
- fluoxétine
Nommez un exemple : Inhibiteur sélectifs de la noradrénaline et la sérotonine (1)
- venlafaxine
Nommez un Inhibition antidépresseurs tricyclique qui inhibe la recapture de la sérotonine (1)
- amitriptyline
Nommez les effets sur les récepteurs 5HT1A lorsqu’on augmente la sérotonine
En augmentant la sérotonine, on crée une «down- regulation» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet antidépresseur
Décrire les effets : Buspirone
La buspirone, via son agonisme du récepteur 5HT1A, produit des effets anxiolytiques
Décrire les effets du blocage des récepteurs 5HT2C
ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex: olanzapine, clozapine)
Nommez des exemples : Antipsychotiques en schizophrénie (3)
- rispéridone,
- quétiapine,
- clozapine
Décrire les antipsychotiques en schizophrénie (3)
- En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A,
- ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie méso- corticale,
- pour ainsi jouer sur les symptômes négatifs de la maladie
En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout a/n gastro-intestinal), l’ondansétron (zofran) agit comment?
comme anti-nauséeux (tout comme la mirtazapine, qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)
En bloquant les récepteurs 5HT7 , certaines molécules auraient quoi comme effet?
En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex: antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition.
Décrire : Dopamine (3)
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation
- ou via transformation de l’AA phénylalanine
Nommez les fonctions de la dopamine a/n du SNC (4)
- voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
- voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
- voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine
- A/n périphérique, intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Décrire la synthèse : Dopamine
La dopamine a une voie commune de formation avec quels NT? (2)
Voie commune de formation avec Noradrénaline et Adrénaline
Les corps cellulaires de la dopamine proviennent d’où? (2)
- de la substance noire
- et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
Nommez et décrire les projections dopaminergique (4)
- Voie nigro-striée: substance noire —> striatum (fonction motrice)
- Voie méso-limbique : AVT —> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
- Voie mésocorticale : AVT –> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)
AVT = aire ventrale tegmentale
Décrire le cycle : Dopamine (4)
- 1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)
- 2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- 3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse
- 4 - DA se lie aux divers récepteurs en post- synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
Trois façons de terminer l’effet du DA. Nommez les.
- 5) recapture via pompe de recapture (DAT)
- dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
- dégradation via COMT (catéchol-O- méthyl-transférase) a/n extracellulaire
Nommez les récepteurs de la dopamine (3)
- Récepteurs D1 à D5
- D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
- D2 : site d’action principal des antipsychotiques
Nommez quelques sites d’action des Rx par a la dopamine (4)
- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT
- Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
- Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via ↓ dégradation
- ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose
Selon la théorie des monoamines, en dépression, l’augmentation de la DA est impliquée dans l’amélioration clinique.
Nommez des façons pour faire ça (2)
- inhibition de la recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
- inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)
Décrire la synthèse : Noradrénaline
Dopamine -> Noradrénaline -> Adrénaline
Décrire le cycle de la Noradrénaline
- 1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone
- 2 - Stockée dans des vésicules VMAT
- 3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).
Nommez les trois façons de terminer l’effet de la noradrénaline
- Recapture via pompe (NET) (6)
- Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Nommez quelques sites site d’action des rx p/r NA
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Nommez les 2 systèmes majeurs impliqués pour l’Acétylcholine
2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
- complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
- complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
- interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
Décrire le cycle de vie de l’acétylcholine
- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyl- transférase (ChAT)
- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
- ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post- synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique). - Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
- Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
- Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Décrire le fonctionnement des anti-cholinergiques
- DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié)
- Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique -> levée de l’inhibition ACh
- ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
- Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)
Décrire l’inter-relation des NT 5-HT et DA (3)
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto- récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
- Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
Décrire l’inter-relation des NT 5-HT et NA (3)
- Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
- Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto- récepteur)
- La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
