Innate

Question 1

Pattern recognition receptorer, sorter + konsekvenser

Answer 1

TLR 1 + TLR 2: Bakteriell lipopeptid
TLR 2: bakteriell peptidoglykan
TLR 4: LPS
TLR 5: Bakteriell flagellin
TLR 2 + TLR 6: Bakteriell lipopeptid

TLR 1, 2, 4, 5, 6 (plasmamembran)
TLR 3, 7, 9 (endosom
---> 
MYD 88/ TRIF ---> 
1. NF-kB ---> proinflammatoriska gener:
- Cytokiner
- Kemokiner
- E selektin
---> Akut inflammation + adaptiva IF 
(antimikrobiell autokrin + parakrin signalering)

2. IRFs (cellkärna) —> uttryck IFNalfa/beta gener
   - –> sekretion typ 1 interferon —> antiviral state

Question 2

Hur tar sig immunceller till infektionsplats?

Answer 2

1. Rolling: inflammation => cytokiner —> ökad selektin på endotel-yta —> neutrofiler binder svagt via via sialyl-Lewis X + knuffas fram av flödet
2. Binding: Neutrofiler binder med högre affinitet via integriner till ICAMs på endotelet
3. Diapedes: Neutrofiler trycker in sig mellan endotelceller och tar sig ut till vävnaden
4. Kemotaxi: celler vandrar mot gradient av kemotaktiska molekyler (kemokiner +/ komplementmolekyler med kemotaktisk funktion +/ mikrob-deriverade kemotaktiska molekyler)
   ex. Kemoattraktant -binder- G-prot R => IP3k + PIP3 —> omlagring aktinskelett = skjuter fram membran

Question 3

Var produceras cytokiner?

Answer 3

immunceller, epitelceller, endotelceller

Question 4

Vad är kemokiner?

Answer 4

= cytokiner som verkar som kemoattraktanter

Motila celler med kemokinreceptorer kan vandra mot en kemokingradient (som skapas av kemokiner)

Question 5

Langerhansk cell

Answer 5

= APC DC med långa dendriter som bildar ett nätverk i mellersta epidermis

—> Fångar + bearbetar ämnen/ molekyler som penetrerar Stratum corneum —> presenterar för immunsystemet

Stimulerade LC lämnar epidermis —> lymfkärl —> lokal lymfkörtel

Question 6

“Ätarceller”- Fackspråk + funktion

Answer 6

Fagocyter ex. Makrofager + neutrofiler
“slukar upp” invaderande bakterier

• Process regleras av receptorer => omlagring av cytoskelett —> cellmemran omsluter bakterie
• Inne i cellen: Fagosommognad (då vakuol med bakterie fusionerar med lysosom —> fagolysosom)
• I fagolysosomen bryts bakterier ner mha proteaser, ROS och lågt pH

Question 7

Hydrolytiska enzym: funktion, exempel, påverkan på virulens

Answer 7

Katalyserar nedbrytning av makromolekyler ex. kolhydrater, protein, fett.

Hydrolytiska enzym: proteas, lipas, DNas, RNas

påverkan på virulens: Nedbrytning av värdens makromolekyler => lättillgängliga substrat —> tillväxt + penetration av värd underlättas

Question 8

Dendritceller: induktion mognad

Answer 8

TLR ligander, Signal receptorer, inflammatoriska cytokiner

Question 9

Hur fungerar TLR?

Answer 9

Mikroonganismer utsöndrar PAMPs (finns ej i eukaryoter) —> binder till TLR —> receptorn homodimiserar + binder adaptorprotein + startar en kinsaskaskad => Kappa B fosforyliseras + dissocierar från NF kappa B —> aktiveras

NFkappaB = transkriptionsfaktor för proinflammatoriska cytokiner —> lokal aktivering av immunförsvar genom NLR (finns i cytoplasma)

Question 10

Komplementsystemet

Answer 10

1. Klassisk väg:
   Ig-Clq = Immunkomplex antikroppar på en yta
2. Lektinväg:
   Mannos-lektin = NAG/mannos på bakteriers och jästsvampars yta

—> C2, C4 (plasma)
—> C2b, C4a (= membranbundet C3 konvertas)
=>
C3 —>C3a + C3b I———–Faktor H, I (spontan hydrolys)
3. Alternativ väg:
Bakterie (LPS+ prot på bakterieytor) binder —> C3b —> bryts ej ned (polysackarider innehållande sialinsyra hämmar komplementaktivering via den alternativa vägen)

C3a (kemoattraktant) + C3b (opsonisering, kovalent binda bakterier)

C3b-Fb —> C5—>C7 —>C8 —> C9 (MAC= major attack complex) —> lysering

Question 11

Effekt av komplementsystemet

Answer 11

Bildning av membrane attack complex (gör porer i membranet vilket lyserar bakterier),
bildning av C3a, C5a (kemoattraktant, attraherar leukocyter) samt opsonisering via kovalent bindning
av C3b till bakterieytan.

Question 12

Makrofager är utrustade med funktioner som möjliggör igenkänning och eliminering av invaderande
mikroorganismer. Beskriv dessa funktioner molekylärt och mekanistiskt.

Answer 12

Makrofager bär på så kallade pattern recognition receptorer (PRR) som känner igen
pathogen-associated molecular patterns (PAMPs=mikrobiella molekyler av olika slag). Då dessa
PAMP-ligander binder till PRR, exempelvis LPS till TLR4, initieras en signalkaskad som leder till
cytokin- och kemokinproduktion, vilket skapar en inflammatorisk respons.
Makrofager kan fagocytera mikrober och genom fagolysosomfusion bryta ner dem. I denna process
utsätts mikroben för olika kemiska angrepp i form av surt pH, syre och kväveradikaler samt proteaser
och andra enzymer.