Slemhinnor och Hud

Question 1

Tarmslemhinnans immunförsvar- kommersaler vs invasiva patogener

Answer 1

Kommersaler:
- DC i mesenteriska lymfkörtlar uttrycker enzymet
RALDH
Vit A —> Retinolsyra
=> Treg —> prod antiinflam. cytokiner: IL10, TGF-B

• Cytokinmiljö => B-cell isotypswitch —> IgA
  sekretoriskt IgA förhindrar adhesion, ej opsoniserande + aktiverar ej komplement

Invasiva patogener:
=> IL1, IL6, TGF B —>
Th 17 differentiering —> IL17 —> epitelceller prod CXCL8 —> rekryterar neutrofiler

• M-celler (saknar mikrovilli, utsöndrar ej mukus/ matspjälkande enzym —> effektiv transport) Transporterar antigen —> APC i PEYERSKA PLACK

proinflammation = skadligt => APC inducerar Treg med TGF B + IL10 = cytokiner —> IgA = neutraliserande förhindrar adhesion (ej opsoniserande, ej komplementaktiverande)

Aktivering av lymfocyter i tarmslemhinnan => uttryck av receptorer som gynnar homing till slemhinnor

Efter att effektorcellerna lämnar induktiva sätena —> sytemiska cirkulationen —> selektivt återvända till lamina propria i slemhinnor (effektorsäten)

Question 2

Keratin funktion

Answer 2

Mekanisk:
- ökar cellmotstånd mot trauma genom att interager med adhesionskomplex (desmosomer, hemidesmosomer etc), actin + microtubuli

Övrigt:
- Deltar i distribution av melanosomer + andra organeller i keratinocyten
- Deltar i kontroll av keratinocytproliferation

Question 3

Lymfocyter som aktiveras i Peyerska plack/ mesenteriska lymfkörtlar skickas vidare till cirkulationen- Hur går Mykosal Homing till?

Answer 3

• M-celler (som saknar mikrovilli + producerar ej mukus/ spjälkande enzymer) transporterar antigen —> APC i Peyerska plack
• DC i mesenkymala lymfkörtlar uttrycker RALDH som omvandlar Vit A till retinolsyra
  =>

1. Treg —> antiinflammatoriska cytokiner: IL10, TGF B
   —> isotypswitch BC —> IgA antikroppar = neutraliserande, förhindrar adhesion
2. Retinolsyra => ökat uttryck av receptorer som gynnar homing —> slemhinnor ex. kemokin receptor CCR9, integrin a467
   Endotelceller vid mukosa: adhesionsmolekylen MAdCAM-1, Kemokin CCL25 (mukosa)

Question 4

UV strålning pos + neg effekt

Answer 4

Pos: D vitamin produktion
Neg: Fotoåldrande + carcinogener

UVB- penetrerar enbart epidermis, påverkar kapillärer i dermis pga keratinocyter producerar cytokiner

Question 5

D-vitamin produktion

Answer 5

• Vit D3 bildas av kolesterol i hud vid tillgång till solljus (speciellt UV-strålning)
• Mat: fet fisk, lever, äggula, mejeriprodukter (berikas)
  Vit D2 enbart mat: kantareller, vissa alger
• RDI 5-10 mikrogram

Question 6

Var finns filaggrin+
Vad kallas den struktur i huden som innehåller förstadiet till filaggrin? + fysiologiska effekter

Answer 6

De yttersta keratinocyterna i epidermis innehåller det viktiga proteinet filaggrin.

Keratohyalingranula.

Filaggrin bidrar till hudens barriärfunktion. Filaggrin håller stratum corneum hydrerad
och bidrar till att förhindra vattenförlust. Bidrar också till en antibakteriell miljö.

Question 7

Var på kroppen finner man talgkörtlar? + funktion

Answer 7

Talgkörtlarna finns i skalpen, ansiktet, övre delen av bröst och rygg.

Talg innehåller triglycerider som minska vattenförlust genom huden och har en
antibakteriell effekt.

Question 8

I stratum corneum i epidermis finns en struktur som heter cornified envelope. Vad är det + vilka proteiner består den huvudsakligen av?

Answer 8

Cornified envelope utgör ett extra cellskal i hornlagret och består av tvärbundna
proteiner, ffa loricrin och involucrin.

Question 9

Vilken är den huvudsakliga funktionen för cornified envelope?

Answer 9

Cornified envelope bidrar till att göra epidermis mekaniskt mycket resistent.

Question 10

Vilken funktion har de lamellära kropparna i epidermis?

Answer 10

De innehåller lipider som förs in mellan cellerna i stratum corneum.

Question 11

Vad krävs för att sekretoriskt IgA ska transporteras över epitel?

Answer 11

pIgR

Question 12

Vad inducerar Treg i slemhinnor?

Answer 12

IL10

Question 13

Namnge de histologiskt urskiljbara skikten i epidermis.

Answer 13

Stratum basale, spinosum, granulosum, (lucidum), corneum.

come let’s grab some beer

Question 14

Beskriv keratinocytens vandring genom epitel-skikten, från basalmembranet till hudytan, vid normal
differentiering.

Answer 14

Stamceller på basalmembranet. Keratinocyten lämnar basalmembranet och
prolifererar. I sin vandring uppåt ändras proteinuttryck, andra keratiner uttrycks. Filaggrin, som finns
i keratohyalingranula, aggregerar keratin filament och bidrar till den mekaniska barriären. Cellerna
plattas ut, förlorar sin cellkärna och lämnar hudytan.

Question 15

Förklara vitamin A:s roll för slemhinnans immunförsvar på molekylär
och cellulär nivå.

Answer 15

Dendritiska celler i mesenteriska lymfkörtlar uttrycker enzymet RALDH, som kan
omvandla vitamin A till retinolsyra, vilket gynnar uppkomst av Treg. Treg inducerar IgA-produktion
från B-celler via utsöndring av de anti-inflammatoriska cytokinerna TGF-b och IL-10. Retinolsyra
uppreglar även a4b7 och CCR9 på Th-cellerna, viktiga ”adresslappar” för att ”homa”
till slemhinnorna.

Question 16

Redogör för hur IgA transporteras över slemhinnor och vilka konsekvenser detta får för
IgA:s struktur och funktion.

Answer 16

IgA i dimerform binder till pIgR (poly-immunoglobulinreceptorn) basolateralt på
epitelcellen. Komplexet tas in i en vesikel, där enzymatisk nedbrytning av pIgR sker. Kvar av pIgR blir
en sekretorisk komponent bunden till IgA. Sekretoriskt IgA bildas därmed, vilket har en ökad
motståndskraft mot bakteriella proteaser.

Question 17

Keratin är det mest förekommande proteinet i keratinocyten. De binder till de starkaste kontaktytorna mellan cellerna. Vad kallas dessa kontaktytor?

Answer 17

Desmosomer

Question 18

Hur organiseras keratin i keratinocyten?

Answer 18

Det organiseras som cytoplasmatiska fibrer, så kallade intermediärfilament.

Question 19

Vilken funktion har keratinet i keratinocyten?

Answer 19

En stödjande funktion, bidrar till hudbarriären och hudens mekaniska skydd.