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Antibióticos A01244884 > Inhibidores de la síntesis de proteínas > Flashcards

Inhibidores de la síntesis de proteínas Flashcards

1
Q

Generalidades de las tetraciclinas

A

Son sustancias cristalinas anfotéricas con baja solubilidad, en solución son ácidas y quelan iones metálicos divalentes (pueden interferir con su absorción y actividad)
Semivida: 6-8 horas
Tigeciclina: 36 horas

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2
Q

MOA de tetraciclinas

A

Antibióticos bacterisotáticos de espectro amplio que suprimen la síntesis de proteínas, se unen de manera reversible a la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano

Actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas, ciertos anerobios, rickettsias, clamidias ty micoplasmas

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3
Q

Absorción de las tetraciclinas

A

Administración: oral
Absorción:
- 30% clortetraciclina
- 60 a 70% tetraciclina, oxitetraciclina, democlociclina y metaciclina
- 95 a 100% doxiciclina y minociclina
Tigeciclina: mala absorción oral (mejor IV)

Se altera por presencia de alimentos, excepto doxiciciclina y minociclina

Unión a proteínas séricas del 40 al 80%

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4
Q

Distribución de la tetraciclina

A

Amplia, pero no penetra LCR
Minociclina: cantidades altas en lágrimas y saliva
Cruzan placenta
Se unen a huesos y dientes en crecimiento (los daña)
*** Cabamazepina, fenitoína, barbitúricos e ingestión crónica de alcohol disminuyen semivida de doxiciclina en 50%

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5
Q

Eliminación de la tetraciclina

A

Leche materna, heces (10-40%), mayor eliminación en bilis y orina
** Doxiciclina y tigeciclina, eliminación mecanismo no renal**

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6
Q

Clasificación de las tetraciclinas

A

Acción breve: clortetraciclina, tetraciclina y oxitetraciclina
Acción intermedia: demeclociclina y metaciclina
Acción prolongada: doxiciclina y minociclina

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7
Q

Aplicaciones clínicas

A

Tetraciclinas: fármaco de elección para tratamiento de infecciones por rickettsias
Otros:
- M. pneumonniae, clamidias y algunas espiroquetas

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8
Q

Doxiciclina + ceftriaxona

A

Tratamiento alternativo para enfermedad gonocócica

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9
Q

Tetraciclina + antibiótico

A

Tratamiento para peste, tularemia y brucelosis

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10
Q

Aplicaciones clínicas de tetraciclinas

A

Profilaxia o tratamiento para infecciones por protozoarios y tratamiento para acné, exacerbaciones de bronquitis, neumonía extrahospitalaria, enfermedad de Lyme, fiebre recurrente, leptospirosis y algunas infecciones micobacterianas diferentes de la tuberculosis

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11
Q

Reacciones adversas de tetraciclinas

A

Reacciones de hipersenbilidad raras
GI: náusea, vómito diarrea (irritan el tubo digestivo) además alteran flora GI normal
Óseas y dientes: se acumulan en dientes fetales y causan fluorescencia, cambios de color y displasia de esmalte
Otros: alteran función hepática (especialmente en embarazo), necrosis hepática, acidosis tubular renal y síndrome de Fanconi

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12
Q

Tetraciclinas + diuréticos

A

Nefrotoxicidad

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13
Q

Farmacocinética de tetraciclinas

A

Administración: oral y parenteral
Doxiciclina: tetraciclina oral de elección, su absorción no se altera con alimentos
Todas las tetraciclinas quelan a los metales y no administración oral junto con leche, antiácidos o sulfato ferroso
EVITAR en embarazo y niños menores de 8 años

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14
Q

Minociclina

A

Tetraciclina
Administración: oral
Erradica el estado portador de meningococo, pero a causa de sus efectos secundarios, se prefiere ciprofloxacina o rifampicina

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15
Q

Democlociclina

A

Tetraciclina
Inhibe acción de ADH en el túbulo renal
Tratamiento de la secreción inadecuada de ADH

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16
Q

Tigeciclina

A

Tetraciclina
Susceptible a los estafilococs negativos a la coagulasa y S. aureus
Enterococos, cepas resistentes a vancomicina
Administración solo IV
Vd: grande
Eliminación biliar
Ef. Adv. náuseas y vómito
Tx para infección de piel y anexos, infecciones intraabdominales y neumonía adquirida en la comunidad

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17
Q

Generalidades de macrólidos

A

Anillo macrocíclico de lactona al que se unen desoxiazúcares
Eritromicina: fármaco prototipo
Claritromicina y azitromicina son derivados semisintéticos de eritromicina

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18
Q

Química de la eritromicina

A

Estructura general: anillo macrólido y azúcares desosamina y cladinosa
Poco soluble en agua
Disolución fácil en solventes orgánicos
Solución estable a 4 grados centígrados, pierde actividad a los 20 grados centígrados y en presencia de pH ácido

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19
Q

MOA de eritromicina

A

Bactericida, en concentraciones altas para microorganismos susceptibles
Actividad se intensifica con un pH alcalino
Inhibición de síntesis de proteínas se produce por unión con el aRN ribosómico 50S

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20
Q

Farmacocinética de eritromicina

A

Eritromicina base es destruida por el ácido gástrico (administración con cubierta entérica), la alimentación inerfiere con su absorción
Distribución: amplia, excepto para insufciencia renal
Captada por leucocitos PMN y macrófagos
Atraviesa placenta
Eliminación: biliar y heces, 5% en orina

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21
Q

Aplicaciones clínicas de eritomicina

A

Fármaco tradicional en infecciones por corinebacterias, infecciones respiratorias, neonatales, oculares o genitales causadas por clamidia.
Útil como sustituto de penicilina en individuos alérgicos a ésta
Profilaxis contra endocarditis durante procedimientos odontológicos en inviduos con cardiopatía valvular (clandimicina se tolera mejor)

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22
Q

Reacciones adversas de eritromicina

A

Anorexia, náuseas, vómito y diarrea, intolerancia GI, fiebre, eosinofilia y exantemas .

Metabolitos de eritromicina inhiben a las enzimas CYP450, por lo que se incrementan las concentraciones séricas de muchos fármacos, incluidos teofilina, warfarina, ciclosporina y metilprednisolona
Aumenta concentración plasmática de digoxina oral por incremento de biodisponibilidad

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23
Q

Estolato de eritromicina

A

Preparado oral de tetraciclina con mejor absorción

Puede producir hepatitis colestática aguda (fiebre, ictericia, alteracion de la función hepática)

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24
Q

Eritromicina base oral + neomicin oral ó narnicina

A

Preparación preoperatoria del colon

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25
Q

Generalidades de la claritromicina

A

Deriva de eritromicina por adición de un grupo metilo
Mejor estabilidad de ácido y absorción oral
MOA el mismo que eritromicina
Ejerce mayor actividad contra el complejo M. avium, y actividad contra M. leprae, T. gondii y H. influenzae

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26
Q

Farmacocinética de la claritromicina

A

Metabolismo: hepático
Metabolismo: 14-hidroxiclaritromicina, la cual posee actividad antibacteriana
Semivida prolongada: 6 horas
Ventajas con respecto a eritromicina: menor incidencia de intolerancia GI

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27
Q

Generalidades de la azitromicina

A

Compuesto macrólido con un anillo de lactona
Deriva de la eritromicina por la adición de un nitrógeno metilado en el anillo de lactona
MOA similar a claritromicina
Menos activa que la eritromicina y claritromicina contra estafilococos y estreptococos
Más activa contra H. influenzae
Actividad elevada contra Chlamydia

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28
Q

Farmacocinética de la azitromicina

A

Semivida de 2 a 4 días
Administración oral
Antiácidos de aluminio y magnesio no alteran biodisponivilidad, pero retardan absorción y disminuyen concentración sérica máxima
No inactiva enzimas del citocromo P450

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29
Q

Efectos adversos de la azitromicina

A

Causan prolongación del intervalo QT por efecto en conductos de potasio y ocasiona arritmia torsades de pointes

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30
Q

Generalidades de los cetólidos

A

Macrólidos semisintéticos con anillos de 14 elementos difieren de eritromicina por la sustitución de un grupo 3 ceto en lugar del azucar neutro, 1-cladinosa

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31
Q

Generalidad de telitromicina

A

Cetólido
Actividad contra S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, Micoplasma spp, L. pneumophila, Chlamydia spp, H. pylori, N. gonorrhoeae, B. fragilis, T. gondii y ciertas micobacterias no tuberculosas

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32
Q

Farmacocinética de telitromicina

A 
Biodisponibilidad oral de 57%
Penetración hística intracelular 
Degradación hepática
Eliminación: biliar y urinaria
Inhibidor reversible del sistema enzimático CYP3A4 y puede prolongar el intervalo QTc
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33
Q

Aplicaciones clínicas de telitromicina

A

Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, puede causar hepatitis e insuficiencia hepática y contraindicada en pacientes con miastenia grave porque la excarba

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34
Q

Generalides de la clindamicina

A

Compuesto radical cloro derivado de la lincomicina

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35
Q

MOA de clindamicina

A

Inhibe la síntesis de proteínas por interferencia con la formación del complejo de incio y las reacciones de translocación de los aminoacilos
Sitio de unión es subunidad 50S del ribosoma bacteriano

Inhibe estreptococos, estafilococos y neumococos

36
Q

Farmacocinética de clindamicina

A

Administración: oral e IV
Penetra bien en tejidos, con excepción del cerebro y LCR
Degradación: hígado
Eliminación: bilis y orina
Semivida: 2.5 horas
Aumenta a 6 horas la semivida en enfermos con anuria
No requiere ajuste posológico con insuficiencia renal

37
Q

Aplicaciones clínicas de clindamicina

A

Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por estreptococos y estafilococos
Activa contra cepas S. aureus extrahospitalarias resistentes a la meticilina
Infecciones originadas por el aparato genital femenino

38
Q

Clindamicina + cefalosporina (o algún glucósido)

A

Tratamiento de heridas penetrantes del abdomen e intestino

39
Q

Clindamicina

A

Mejor en lugar de eritromicina para prevención de endocarditis en pacientes con cardiopatía valvular que se someten a procedimientos dentales y alergia sustancial a penicilina

40
Q

Clindamicina + primaquina

A

Alternativa eficaz del TMP/SMX para neumonía moderada-grave por P. jiroveci en pacientes con sida

41
Q

Clindamicina + pirimetamina

A

Toxoplasmosis del cerebro relacionada con el sida

42
Q

Efectos adversos de la clindamicina

A

Diarrea, náusea, exantemas, alteración de función hepática, neutropenia y factor de riesgo para diarrea y colitis por C. difficile

43
Q

Generalidades de estreptograminas

A

Quinupristina (estreptogramina B) y dalfopristina (estreptogramina A)

44
Q

MOA de estreptograminas

A

Inhiben síntesis de proteínas de la misma forma que clindamicina y eritromicina

Bactericida con efecto rápido para la mayor parte de los m.o. susceptibles, con excepción de Enterococcus faecium (destrucción lenta)

Activa contra cocos grampositivos

Resistencia se debe a la modificación del sitio de unión para quinupristina (resistencia tipo MLS-B), desactivación enzimática de la dalfopristina o salida del fármaco

45
Q

Farmacocinética de estreptograminas

A

Administración: IV
Semivida: 0.85 horas
Eliminación: fecal
Inhiben a CYP3A4 que degrada warfarina, diazepam, astemizol, terfenadina, cisaprida, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos y ciclosporina

46
Q

Aplicaciones clínicas de clindamicina

A

Tratamiento de infecciones por estafilococos o cepas de E. faecium resistentes a vancomicina, pero no E. faecalos, que son intrínsecamente resistentes, por mecanismo de resistencia de salida

47
Q

Efectos adversos de clindamicina

A

Principales toxicidades: dolo en sitio de inyección y síndrome de artralgias-mialgias

48
Q

Generalidades del cloranfenicol

A

Soluble en alcohol, pero poco soluble en agua

Succinato de cloranfenicol, que se usa administración parenteral, es altamente hidrosoluble

49
Q

MOA del cloranfenicol

A

Potente inhibidor de la síntesis proteínica microbiana, se une de forma reversible con la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace peptídico

Antibiótico bacteriostático de amplio espectro con actividad contra bacterias grampositivasa y gramnegativas, aeróbicas y anaeróbicas

50
Q

Cloranfenicol

A

Activo contra rickettsias, pero no clamidias

51
Q

Farmacocinéticas del cloranfenicol

A

Administración: oral
Distribución: alta, en todos tejidos, incluyendo LCR, y SNC
Penetra con facilidad en membranas
Inactivación por conjugación con ácido glucurónico (en hígado) o por reducción a arilaminas inactivas
Eliminación orina

52
Q

Palmitato de cloranfenicol

A

Profármaco oral, que se hidroliza en el intestino para producir cloranfenicol libre

53
Q

Succinato de cloranfenicol

A

Profármaco parenteral, se hidroliza para formar cloranfenicol libre y concentraciones séricas un poco menores que la forma oral

54
Q

Aplicaciones clínicas del cloranfenicol

A

Infecciones graves por rickettsias, como el tifo y fiebre exantemática de las montañas rocosas
Alternativa a los B lactámicos para el tratamiento de la meningitis bacteriana en pacientes con reacción de hipersensibilidad graves a penicilina
Tópico: infecciones oculares
INEFICAZ para infecciones por chlamydia

55
Q

Efectos adversos del cloranfenicol

A

Diarrea, náusea, vómito en adultos; raros en adultos
Clamidiosis oral o vaginal, como resultado de alteraciones de lfora microbiana normal

Cantidades mayores: supresión reversible de la producción de eritrocitos y anemia aplásica

56
Q

Efectos adversos del cloranfenicol en recién nacidos

A

Carecen mecanismos de conjugación eficaz con el ácido glucurónico para la degradación y desintoxicación del cloranfenicol
Acumulación provoca Sx del niño gris: vómito, flacidez, hipotermia, color grisáceo, choque y colapso
Inhiben enzimas microsomales hepáticas
Semividas prolongadas

57
Q

MOA de oxazolidinonas

A

Linezolida
Actividad contra bacterias grampositivas
Bacteriostático, pero acción bactericida contra estreptococos
Actividad contra M. tuberculosos

58
Q

Linezolida

A

Oxazolidinonas
Inhibe la síntesis al evitar la formación del complejo ribosómico que la inicia
Sitio de unión en ARN ribosómico, 23S de la subunidad 50S, no tiene resistencia cruzada con otros fármacos

59
Q

Farmacocinética de oxazolidinonas

A

Biodisponibilidad del 100%
Administración: oral o IV
Semivida: 4-6 horas
Metabolismo oxidativo,

60
Q

Aplicaciones clínicas de oxazolidinonas

A

Aprobada para infecciones por E. faecium resistente a vancomicina, neumonía asociada con los cuidados de la salud, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones de lapiel y tejidos blandos complicadas y no complicadas ocasiones por grampositivas

61
Q

Usos no oficiales de oxazolidinonas

A

Tratamiento de la tuberculosis resistentes a múltiples fármacos e infecciones por nocardia

62
Q

Efectos adversos de oxazolidinonas

A

Principal: hematológica, reversibles y leves
+ frecuente: trombocitopenia, anemia, neutropenia, neuropatía periférica

Acidosis láctica (ciclos prolongados de linezolida)

63
Q

Síndrome de serotonina

A

Administración de linezolid + fármacos serotoninérgicos, por lo general antidepresivos

64
Q

Tedizolida

A

Radical activo del profármaco, el fosfato de tedizolida, una oxazolidinona con mayor potencia contra bacterias grampositivas, incluyendo S. aureus resistente a meticilina

65
Q

Fármacos aminoglucósidos

A

Estreptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina…

66
Q

Usos clínicos generales de los aminoglucósidos

A

Se usan con mayor frecuencia combinados con algún antibiótico lactámico β en las infecciones graves por bacterias gramnegativas, combinado con vancomicina o algún lactámico β contra endocarditis por grampositivos y para el tratamiento de la tuberculosis

67
Q

Propiedades generales de los aminoglucósidos

A

Anillo de hexosa, son hidrosolubles, estables en solución y más activos en un pH alcalino que ácido

68
Q

MOA de los aminoglucósidos

A

Son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteína pero se desconoce el mecanismo preciso de su actividad bactericida. Dentro de la célula se unen a proteínas específicas de la subunidad 30S del ribosoma.

El transporte se puede estimular mediante fármacos activos sobre la pared celular, como la penicilina o vancomicina.

69
Q

Farmacocinética y dosificación de los aminoglucósidos

A

Administración: oral, IV, IM, intratecal (llegar al LCR)
Absorción: muy poco en tubo digestivo íntegro (si hay úlcera se absorbe)
Eliminación: renal (proporcional a eliminación de creatinina), heces; hemodíalisis (forma parcial e irregular)
Semivida: 2-3 horas en suero

Aniquilación dependiente de la concetración, es decir, entre mayor sea la concentración del fármaco, mayor será el porcentaje de bacterias que éste aniquile y con mayor velocidad.

Efecto posantibiótico, la actividad antibacteriana persiste más alla del periodo durante el cual el fármaco está presente en cantidad mesurable.

Aniquilación sinérgica: aminoglucósido + antibiótico activo en pared celular

70
Q

Efectos adversos de los aminoglucósidos

A

Dependen tanto de la concentración como del tiempo.
Ototóxicos y nefrotóxicos (tx dura más de 5 días)

Uso concomitante con diuréticos de asa, u otros agentes antimicrobianos nefrotóxicos, pueden potenciar la nefrotoxicidad.

Agentes más ototóxicos: neomicina, kanamicina y amikacina

Tóxicos para el vestíbulo: estreptomicina y gentamicina

Nefrotóxicos: neomicina, tobramicina y gentamicina

71
Q

Dosis altas de aminoglucósidos

A

Efecto similar al del curare, con bloqueo neuromuscular que causa parálisis respiratoria (puede ser reversible con administración de gluconato de calcio, de inyección rápida, o neostigmina)

72
Q

Aplicaciones clínicas de aminoglucósidos

A

Contra bacterias intestinales gramnegativas

aminoglucósidos + penicilina: actividad bactericida en el tx de endocarditis enterocócica

73
Q

Generalidades de la estreptomicina

A

Actividad antimicrobiana, resistencia en casi todas las especies de microorganismos, y por lo cual lo limita. La resistencia ribosómica se presenta rápidamente, y limita su uso como agente único.

74
Q

Aplicaciones clínicas de la estreptomicina

A

Agente de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis; también se administra en combinación con una tetraciclina oral en la peste, tularemia, en ocasiones, la brucelosis.

Estreptomicina + penicilina: contra endocarditis enterocócica y endocarditis por Streptococcus viridans durante dos semanas. ** gentamicina la sustituyó**

75
Q

Efectos adversos de la estreptomicina

A

Fiebre, exantemas y otras manifestaciones alérgicas.
Efecto tóxico más grave es la alteración de la función vestibular, con vértigo y pérdida del equilibrio; tiende a ser irreversible

CONTRAINDICADA en embarazo porque causa sordera en el recién nacido

76
Q

Generalidades de gentamicina

A

Mezcla de tres constituyentes relacionados: C1, C1A y C2

Es eficaz contra microorganismos grampositivos y gramnegativos

77
Q

Actividad antibacteriana de la gentamicina

A

El sulfato de gentamicina, inhibe in vitro muchas cepas de estafilococos, coliformes y otras bacterias gramnegativas. Acompañante sinérgico de los antibióticos β-lactámicos y otros bacilos gramnegativos que son resistentes a muchos otros antibióticos. No actividad contra microorganismos anaerobios.

78
Q

Resistencia a gentamicina

A

Estreptococos y enterococos resistentes a la gentamicina.

Gentamicina + vancomicina o penicilina, efecto bactericida potente

79
Q

Aplicaciones clínicas de la gentamicina

A

Administración IM, IV: infecciones graves (septicemia y neumonía) por bacterias gramnegativas.

Administración tópica y ocular: quemaduras, heridas o lesiones cutáneas infectadas y para prevenir las infecciones de los catéteres IV. Exudados purulentos la inactivan.

Administracion intratecal: meningitis causada por bacterias gramnegativas; forma intraventrciular es tóxica. Se usa mejor cefalosporinas de 3a generación.

80
Q

Efectos adversos de la gentamicina

A

Nefrotoxicidad, suele ser reversible y leve.

Otoxocidad, es irreversible, se manifiesta como disfunción vestibular y puede ocurrir périda de la audición.

81
Q

Generalidades de la tobramicina

A

Espectro antibacteriano similar al de la gentamicina. Administración: IM, IV, inhalación (tx de infecciones de vías respiratorias por P. aeruginosa que complican la fibrosis quística)
Poco más activa contra P. aureuginosa; E. faecalis es sensible, pero E. faecium es resistente.

Ototóxica y nefrotóxica (menor que gentamicina)

82
Q

Generalidades de amikacina

A

Derivado semisintético de la kanamicina, menos tóxico que la molécula original; resistente a muchas enzimas que inactivan a la gentamicina y tobramicina, por lo que se puede usar contra algunos microorganismos resistentes a tales fármacos.

Administración: IM
Nefrotóxica y ototóxica

83
Q

Generalidades de netilmicina

A

Comparte características con la gentamicina y tobramicina. La adición de un grupo etilo a la posición 1-amino del anillo de 2-desoxiestreptamina, protege de manera estérica a la molécula de netilmicina de la degradación enzimática. La netilmicina puede ser activa contra algunas bacterias resistentes a gentamicina y tobramicina.

84
Q

Farmacocinética del grupo de la neomicina y kanamicina

A

Administración: oral y tópica
Absorción: mal en el tubo digestivo
Eliminación: heces
Excreción absorbida por filtración glomerular en la orina

85
Q

Aplicaciones clínicas del grupo de la neomicina y kanamicina

A

Se limitan a usos tópicos y orales
Neomicina muy tóxica para usarse vía parenteral.
Paramomicina: eficacia contra leishmaniasis visceral por vía parenteral, suele utilizarse para infección intestinal por Entamoeba histolytica, y por otros parátsitos

86
Q

Reacciones adversas del grupo de la neomicina

A

Nefrotoxicidad y ototoxicidad significativa (función auditiva más afectada que la función vestibular)

Absorción súbita de kanamicina durante posoperatorio en cavidad peritoneal ha causado bloqueo neuromuscular y paro respiratorio (gluconato de calcio y neostigmina antídoto)

87
Q

Espectinomicina

A

Aminociclitol antibiótico que tiene relación estructural con los aminoglucósidos. Carece de azúcares aminados y enlaces glucosídicos.

Tx alternativo de la gonorrea resistente a algunos fármacos o en pacientes que la padecen y son alérgicos a la penicilina.

Administración: IM
Ef. adversos: fiebre, náuseas, rara vez nefrotoxicidad y anemia.

Antibióticos A01244884 (4 decks)

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