Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos y del ácido fólico

Question 1

Fármacos antifolato

Answer 1

Sulfonamidas y trimetoprim (trimetoprim-sulfametoxazol)

Question 2

Aspectos químicos de sulfonamidas

Answer 2

Similitud con ácido p-aminobenzoico (PABA)
Más solubles en pH alcalino que en pH ácido
Preparación como sales de sodio, para administración IV

Question 3

Mecanismo de acción de las sulfonamidas

Answer 3

Inhiben a la dihiropteroato sintetasa y producción de folato
Inhiben bacterias gramnegativas y grampositivas
Rickettsias crecen MÁS si se dan
P. aureuginosa intrínsecamente resistente a sulfonamidas

Question 4

Farmacocinética de sulfonamidas

Answer 4

Acción breve, intermedia y prolongada
Absorción: estómago e intestino delgado
Metabolismo: hepático (acetilación glucuronización)
Distribución: amplia, incluidos SNC, LCR, placenta y feto; unión a proteínas desde 20% hasta 90%
Eliminación: filtración glomerular

Question 5

Aplicaciones clínicas de sulfonamidas

Answer 5

Tratamientos
Sulfonamida + TMP/SMX: infecciones por Pneumocystis jiroveci

Sulfadiacina + pirimetamina: toxoplasmosis aguda (adminsitrarse con ácido folínico, para disminuir la supresión de la médula ósea)

Sulfadoxina + pirimetamina: segunda línea para el paludismo

Otras: colitis ulcerativa, conjuntivitis bacteriana, tracoma, quemaduras

Question 6

Efectos adversos de sulfonamidas

Answer 6

Fiebre, exantemas, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, estomatitis, hepatitis, poliarteritis nodosa y psicosis; cristaluria.
Trastornos hematopoyéticos: anemia hemolítica o aplásica, granulocitopenia, trombocitopenia o reacciones leucemoides (leucocitos >50,000 mm3). Afecciones hemolíticas en pacientes con deficiencia de G-6P-DH, y cerca del término de embarazo, aumenta riesgo de quernícterus

Question 7

MOA de trimetoprim y TMP/SMX

Answer 7

Trimetoprim (trimetoxibenzilpirimidina) inhibe en forma selectiva a la ácido dihidrofólico reductasa bacteriana

Question 8

Farmacocinética de trimetoprim y TMP/SMX

Answer 8

Administración: oral (combinación con sulfametoxazol( e IV (TMP/SMX)
Absorción: intestinal
Distribución: amplia incluido el LCR
**Trimetoprim más liposoluble que sulfametoxazol **
Vd de trimetoprim más aplio
Eliminación: renal en 24 horas

Trimetoprim (base débil) se concentra en líquidos prostático y vaginal.

Question 9

Aplicaciones clínicas del trimetoprim y TMP/SMX

Answer 9

Trimetoprim oral: infecciones agudas de vías urinariasa

TMP/SMX oral: infecciones por neumonía, infecciones sitémicas por S. typhi, infecciones de vías urinarias, prostatitis, y algunas infecciones por micobacterias (no tuberculosas)

TMP/SMX IV: fármaco de elección para neumonía moderada-grave por P. jirovecii, también septicemia por grampositivos, incluidas por especies multirresistentes

Pirimetamina y sulfadiacina: leishmaniasis y toxoplasmosis

Pirimetamina + sulfadoxina: paludismo

Question 10

Efectos adversos de trimetoprim

Answer 10

Anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia, náuseas, vómito, fiebre por fármacos, vasculitis, daño renal y alteraciones del SNC

TMP/SMX: pacientes con sida y neumonías causa fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, aumento de aminotransferasas hepáticas, hiperkalemia e hiponatremia

Question 11

Inhibidores de las ADN girasas

Answer 11

Fluoroquinolonas

Question 12

1a generación de fluoroquinolonas

Answer 12

Ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pirodímico, ácido pipermídico, rosoxacina, cinoxacina y flumequina

Principalmente enterobacterias

Question 13

2a generación de fluoroquinolonas

Answer 13

Ciprofloxacina, enoxacina, fieroxacina, perfloxacina…

Question 14

3a generación de fluorquinolonas

Answer 14

Levofloxacina, esparfloxacina, grepafloxacina…

Question 15

4a generación de fluoroquinolonas

Answer 15

Balofloxacina, cinafloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, moxifloxacina…

Question 16

MOA de fluoroquinolonas

Answer 16

Bloquean síntesis de ADN por inhibición de la topoisomerasa II bacteriana (ADN girasa) y topoisomerasa IV

Question 17

Actividad de las fluoroquinolonas

Answer 17

Activas contra agentes causales de neumonía y microorganismos intracelulares
Ácido nalidíxico: no alcanza concentraciones sistémicas y solo fueron útiles para infecciones de vías urinarias bajas
Derivados fluorados (ciprofloxacino, levofloxacino..) actividad antibacteriana mucho mejor en comparación con ácido nalidíxico

Actividad contra bacterias aerobias gramnegativas
Actividad contra bacterias grampositivas limitada

Question 18

Farmacocinética de las fluoroquinolonas

Answer 18

Administración: oral (se altera por presencia de cationes divalentes y trivalentes, incluidos antiácidos)
**No administrarse dos horas antes o cuatro horas después de cualquier alimento)
Absorción: biodisponibilidad 80-95%
Distribución: amplia
Semivida: 3-10 horas
Concentración sérica oral e IV casi iguales
Eliminación: renal (filtración glomerular o secreción tubular)

Question 19

Aplicaciones clínicas de las fluoroquinolonas

Answer 19

Excepto moxifloxacina, son efectivas para infecciones urinarias producidas por P. aeuroginosa
Eficaz para diarrea bacteriana
Excepto norfloxacina, son efectivas para infecciones de tejidos blandos, huesos y articulaciones

Question 20

Ciprofloxacina

Answer 20

Fluoroquinolona

Profilaxis y tratamiento del carbunco

Question 21

Ciprofloxacina, levofloxacina o moxifloxacina

Answer 21

Tratamiento para tuberculosis, infecciones microbacterianas atípicas, erradicar meningococo de los portadores y profilaxia antiinfecciosas en pacientes neutropénicos con cáncer

Question 22

Fluoroquinolonas respiratorias

Answer 22

Levofloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, moxiflocacina

Tratamiento para infecciones de vías respiratorias altas y bajas

Question 23

Efectos adversos de las fluoroquinolonas

Answer 23

Más frecuentes: náuseas, vómito y diarrea
Cefalea, mareo, insomnio, exantema o anomalías de pruebas de función hepáticas, lumbalgia

Lomefloxacina y pefloxacina: fotosensibilidad
Fluoroquinolonas respiratorias: prolongación de intervalo QTc

Gatifloxacina: hiperglucemia en pacientes con diabetes e hipoglucemia en quienes reciben hipoglucemiantes orales

Pueden dañar cartílago ode crecimiento y causar artropatía (reversible)

No se recomienda en pacientes menores de 18 años

EVITAR en embarazo

Neuropatía periférica asociada con admin. oral o IV