Inhibidores de la síntesis de pared y membrana celular bacteriana Flashcards
Compuestos β lactámicos
Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos, carbapenémicos e inhibidores de la β lactamasa (ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam)
Clasificación de las penicilinas
Penicilinas de espectro estrecho, penicilinas antiestafilocócicas y penicilinas de amplio espectro
Mecanismo de acción de las penicilinas
Inhiben proliferación bacteriana por interferencia con la reacción de transpeptidación en la síntesis de la pared celular bacteriana
Anillo de la penicilina
Anillo de tiazolidin
Resistencia de las penicilinas por medio de:
Inactivación de los antibióticos por la lactamasa β, modificacción y alteración de la penetración del fármaco a la PBP (proteína de unión a la penicilina), y eflujo antibiótico.
Farmacocinética de las penicilinas
Con excepción de amoxicilina oral, las penicilinas se deben administrar 2 horas antes o después de la comida
Estables al ácido, bien absorbidas: ampicilina y amoxicilina y dicloxacilina
Penicilina G administración IV
Excreción: esputo, leche, secreción tubular y filtración glomerular
Administración de probenecid
Elevación de concentraciones sanguíneas de todas las penicilinas
Características de las penicilinas de espectro estrecho
Máxima actividad contra microorganismos grampositivos, cocos gramnegativos y anaerobios productores de lactamasa β
Penicilina V
Penicilina de espectro estrecho
Forma oral
Amoxicilina se usa en su lugar
Penicilina G benzatínica y procaínica
Penicilinas de espectro estrecho
Benzatínica: tx para sífilis primaria
Procaínica: tx para neumonía neumocócica no complicada y gonorrea
Penicilinas resistentes a la lactamasa β de estafilococos
Cloxaciclina, dicloxaciclina, isoxazolil penicilina, meticilina, nafcilina y oxaciclina.
Características de las penicilinas resistentes a la lactamasa β de estafilococos
Estables al ácido
Alimentos interfieren con su absorción
Penicilinas de espectro ampliado
Aminopenicilinas, ampicilinas, amoxicilinas, azlocilinacarboxipenicilinas, mezclocilina, piperacilina, y ticarcilina y ureidopenicilinas
Características de las penicilinas de espectro ampliado
Mayor actividad que la penicilina de espectro estrecho contra bacterias gramnegativas (mayor capacidad para penetrar su membrana) y son inactivadas por muchas lactamasas β
Aplicaciones clínicas para penicilinas de espectro ampliado
Infecciones de vías respiratorias superiores, otitis media aguda, sinusitis aguda y faringitis aguda (M. catarrhalis, S. pneumoniae, H. influenzae)
Amoxicilina
Administración oral, tx para infecciones urinarias, sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias inferiores. Meningitis en geriátricos y pediátricos por L. monocytogenes.
Ampicilina
Efectiva para shigelosis, y meningitis en geriátricos y pediátricos por L. monocytogenes.
Ef. adversos: colitis pseudomembranosas
Reacciones adversas de penicilinas
Hipersensibilidad, choque anafiláctico, edema articular, exantemas, eosinofilia, anemia hemolítica, vasculitis, candidiasis vaginal, penicilina + insuficiencia renal= convulsiones
“ABCD-SSS”
- A: abdominal pain/anafilaxis
- B: Black tongue
- C: Diarrhea
- SSS: skin rash, stomach upset, seizures
Ácido 7-aminocefalosporánico
Núcleo de cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generación
“cefa” excepto cefradina
Cefaxelina, cefalozina, cefalotina*, cefradoxil, cefradina
Cefalosporinas de segunda generación
“Furry fox face tanned by a pro”
Cefuroxima, cefaxotina, cefaclor, cefotetán*, cefprozil
Cefalosporinas de tercera generación
“Me dinner for me”
Cefotaxima, cofixima, cefpodoxima, ceftazidima, cefdinir, ceftriaxona*, cefoperazona
Cefalosporinas de cuarta generación
“pi + me”
Cefepima, cefpirome
Cefalosporinas de quinta generación
“ceft + l”
Ceftobiprole, ceftarolina, ceftolazono
Farmacocinética de cefalosporinas de primera generación
Administración: oral
Absorción: intestino (cefalexina, cefradina y cefadroxilo)
Excreción: filtración glomerular y secreción tubular
** Probenecid aumenta concentración sérica **
Cefazolina: ÚNICA administración parenteral
Aplicaciones clínicas de cefalosporinas de primera generación
Infecciones cutáneas (grampositivos) Infecciones urinarias (gramnegativos)
p. ej. Ureaplasma, E. coli, P. mirabillis, K. pneumoniae
Cefazolina (C1aG)
IV, profilaxis quirúrgica, infecciones estafilocócicas/estreptocócicas y antecedentes de alergia a la penicilina. No penetra SNC (no trata meningitis, pero sí bacteriemia). No cruza barrera placentaria.
Características de cefalosporinas de segunda generación
Mayor resistencia a β-lactamasa
Aplicaciones clínicas de cefalosporinas de segunda generación
Contra gramnegativos
Tratamiento para sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias bajas, , neumonía adquirida en la comunidad, no tan eficaz para meningitis, peritonitis, diverticulitis, enfermedad pélvica inflamatoria
P. ej., Contra H. influenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae, B. fragilis, serratia
Características de cefalosporinas de tercera generación
Alto espectro, mayor resistencia contra gramnegativos, menor resistencia contra grampositivos; cruza barrera hematocerebral
Farmacocinética de cefalosporinas de tercera generación
Administración: IV
Distribución: penetra bien en líquidos y tejidos corporales (excepto cefoperazona) y alcanzan concentraciones en LCR
Excreción: renal, excepto cefoperazona y ceftriaxona (excreción biliar)
Aplicaciones clínicas de las cefalosporinas de tercera generación
Contra meningitis bacterial
P. ej., H. influenzae, neumococo, meningococo, neisseria.
Ceftazidima y cefoperazón: ÚNICOS para P. aeruginosa
Ceftriaxona: enfermedad de Lyme (mejor dar doxiciclina)
Características de cefalosporinas de cuarta generación
Igual de efectivo que C3aG contra gramnegativos
Puede cruzar barrera hematocerebral
Mayor resistencia a β-lactamasa
Farmacocinética de cefalosporinas de cuarta generación
Distribución: penetra LCR
Eliminación: renal
Aplicaciones clínicas de cefalosporinas de cuarta generación
Enfermedades nosocomiales
Cefepima: resistente a hidrólisis por β-lactamasa cromosómica
Actividad contra P. aeruginosa, enterobacter, S. aureus, y S. pneumoniae y estreptococos no susceptibles a penicilina
Muy eficaz contra H. influenzae y neisseria
Efectos secundarios de las cefalosporinas
Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, fiebre, exantemas cutáneos, nefritis, granulocitopenia, anemia hemolítica
Reacción con cefalosporinas en pacientes con anafilaxia a penicilina
C1aG: alergia cruzada
Antecedentes anafilaxia a cefalosporinas NO dar C1aG ni C2aG, pero si C3aG y C4aG bajo vigilancia
Toxicidad por cefalosporinas
Irritación, dolor, toxicidad renal, nefritis intersticial y necrosis tubular. Cefalosporinas con grupo metiltioterazol causan hipoprotrombinemia y trastornos hemorrágicos (prevención con administración de vitamina k)
Monobactámicos
Adminstración: IV
Aztreonán: penetra LCR
Uso en caso de anafilaxia por penicilina para el tratamiento de neumonía, meningitis, septicemia (gramnegativos, actividad sólo bacilos aerobios)
Inhibidores de β-lactamasa
Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam
Características de los inhibidores de β-lactamasa
Acción antibacteriana muy débil
Actividad máxima contra β-lactamasas de clase A de Ambler
Espectro antibacteriano determinado por la penicilina que lo acompaña
Ampicilina + sulbactam activa contra S. aureus y H. influenzae
Excreción renal
Carbapenémicos
Ertapenem, imipenem, meropenem*, doripenen
Muy activos contra enterobacter
Resistencia a mayor parte de las β-lactamasas
Iminpenem (carbapenémico)
Inactivado por deshidropeptidasa en los túbulos renales
Ef. adv.: náusea, vómito, diarrea, exantema, reaciones en sitios de adminsitración y convulsiones en pacientes con insuficiencia renal.
Farmacocinética de carbapenémicos
Administración: IV
Distribución: penetran tejidos y LCR
Eliminación: renal
Antibióticos glucopeptídicos
Vancomicina, teicoplanina, telavancina, dalbavancina
Características de la vancomicina
Antibiótico glucopeptídico
Actividad contra bacterias grampositivas
Glucopéptido hidrosoluble
MOA: inhibe sítesis de pared celular por unión firme a extremo D-Ala-DAla del pentapéptido peptidoglucano de síntesis reciente|
Farmacocinética de la vancomina
Administración: parenteral y oral para colitis pseudomembranosa
Absorción: poca en intestino
Distribución: amplia
Eliminación: filtración glomerular 90%
Aplicaciones clínicas de la vancomicina
Infecciones sanguíneas, endocarditis por estafilococos resistentes a meticilina, celulitis, neumonía necrosante
Vancomicina + gentamicina: tx para endocarditis enterocócica en alergia grave a penicilina
Vancomicina + cefotaxima, rifampicina, ó ceftriaxona: tx para meningitis por neumococo resistente a peniclina
Efectos adversos de la vancomicina
Irritación, flebitis (en sitio de inyección), escalofríos, fiebre, ototoxicidad, nefrotoxicidad y síndrome de hombre rojo
Teicoplanina
Similar a vancomicina
Administración: oral o IV
Absorción: tracto GI
Eliminación: renal (filtración glomerular)
Tratamiento para: colitis pseudomembranosa
Telavancina
Activo contra bacterias gramnegativas
Teratógeno
Provoca mayor permeabilidad de la membrana celular
Tratamiento para: infecciones complicadas de la piel, tejidos blandos y neumonía hospitalaria
EVITAR usarse en embarazadas
Dalbavancina
Mejor actividad contra bacterias grampositivas resistentes a vancomicina
Semivida: 6-11 días
Tratamiento para: infecciones cutáneas y tejidos blandos, infecciones de torrente sanguíneo relacionado con catéteres.
Otros fármacos activos en la pared o membrana celular
Daptomicina, fosfomicina, bacitracina, cicloserina
Daptomicina
Actividad contra cepas de enterococos y S. aureus resistentes a vancomicina
Eliminación: renal
Tratamiento para infecciones de peil, tejidos blandos, bacteriemia y endocarditis
Ef. Adv.: miopatía y neumonitis alérgica
Surfactante antagoniza a daptomicina
Fosfomicina
Inhibe síntesis de pared celular bacteriana en etapa temprana
Inhibe enzima citoplasmática: enolpiruvato transferasa
Fosfomicina + antibióticos β-lactámicos, aminoglucósidos o fluoroquinolonas
Administración: oral y parenteral
Eliminación: renal
SEGURO en embarazo
Bacitracina
Actividad contra grampositivos
Inhiber la formación de pared celular por interferencia con desfosforilación en ciclo transportador de lípidos
MUY nefrotóxico
Adminstración: sólo tópica
Tratamiento para supresión de flora en lesiones superficiales, tratamiento para artritis séptica (solución salina irriga articulaciones, heridas quirúrgicas y cavidad pleural)
Cicloserina
Hidrosoluble
Inestable al pH ácido
Inhibe grampositivos y gramnegativos
Modo exclusivo para tuberculosis si es resistente a otros fármacos
Distribución: amplia
Eliminación: renal
Ef. Adv: Toxicidad de SNC, cefalea, temblores, psicosis aguda y convulsiones
