Antimicobacterianos Flashcards

1
Q

Generalidades de las micobacterias

A

Proliferan lentamente en comparación con otras bacterias, pueden permanecer latentes, su pared celular rica en lípidos es impermeable a muchos fármacos, son microorganismos patógenos intracelulares y otros residen dentro de macrófagos y tienen la capacidad de desarrollar resistencia.

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2
Q

Fármacos utilizados en la tuberculosis (primera línea)

A

Isoniazida y rifampicina son los más activos, otros son, pirazinamida, etambutol y estreptomicina

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3
Q

Fármacos utilizados en la tuberculosis (segunda línea)

A

Etionamida, capreomicina, cicloserina, ácido aminosalicílico, kanamicina y amikacina, fluoroquinolonas, linezolida, rifabutina, rifapentina y bedaquilina

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4
Q

Segunda línea de fármacos utilizados en la tuberculosis sólo se contemplan si:

A

En caso de resistencia a los fármacos de primera línea,
fracaso de la respuesta clínica al tx convencional y
si se presenta una reacción secundaria farmacológica muy grave que limite el tratamiento

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5
Q

MOA y usos clínicos de la isoniazida

A

MOA: inhibe síntesis de ácidos micólicos
Actividad bactericida contra cepas susceptibles de M. tuberculosis
Usos clínicos: agente de primera línea para tuberculosis, tx de infección latente, menos acitva contra otras micobacterias

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6
Q

Farmacocinética y toxicidad de isoniazida

A

Administración: oral, IV
Depuración: hepática
Semivida: 1 hora
Disminuye concentraciones de fenitoína

Toxicidad hepática, neuropatía periférica (administrar piridoxina para prevención)

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7
Q

MOA y usos clínicos de rifampicina

A

MOA: inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN y así obstaculiza la producción de ARN
Actividad bacteriana contra cepas susceptibles y micobacterias
Usos clínicos: fármaco de primera línea para tuberculosis, infecciones por micobacterias atípicas, erradicación de la colonización por meningococos, infección por estafilococs

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8
Q

Farmacocinética y toxicidad de rifampicina

A

Administración: oral, IV
Eliminación: hepática (semivida 3.5 horas)
Potente inductor del citocromo P450, da color anaranjado a los líquidos corporales

Toxicidad: exantema, nefritis, trombocitopenia, colestasis, sx pseudogripal con dosis intermitentes

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9
Q

MOA y usos clínicos de pirizinamida

A

MOA: no se conoce, pero la pirazinamida se convierte en el ácido pirazinoico activo, bajo las condiciones de los lisosomas de macrófagos
Actividad bacteriostática contra cepas susceptibles de M. tuberculosis; puede ser bactericida contra microorganismos en división activa
Usos clínicos: “esterilizante” usado durante los 2 primeros meses de tx; permite acortar duración total del tratamiento a 6 meses

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10
Q

Farmacocinética y toxicidad de pirizinamida

A

Administración: oral
Eliminación: hepática (semivida 9 horas), pero los metabolitos se eliminan por vía renal

Toxicidad: hepática, hiperuricemia

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11
Q

MOA y usos clínicos de etambutol

A

MOA: inhibe las arabinosil transferasas micobacterianas que participan en la reacción de polimerización del arabinoglucano; un componente esencial de la pared celular bacteriana
Actividad bacteriostática contra micobacterias susceptibles
Usos clínicos: en la combinación de 4 fármacos de inicio para la tuberculosis hasta que se conozca sensibilidad; infecciones por micobacterias atípicas

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12
Q

Farmacocinética y toxicidad de etambutol

A

Administración: oral
Depuración: mixta (semivida 4 horas)
Dosis se debe disminuir en insuficiencia renal

Toxicidad: neuritis retrobulbar

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13
Q

MOA y usos clínicos de estreptomicina

A

MOA: previene la síntesis bacteriana de proteínas por unión a la fracción ribosómica
Actividad bactericida contra micobacterias susceptibles
Usos clínicos: se usa en la tuberculosis cuando se requiere un fármaco inyectable, y en el tx para cepas resistentes al fármaco

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14
Q

Farmacocinética y toxicidad de estreptomicina

A

Administración: IM, IV
Eliminación: renal (semivida: 2.5 horas)
Administración diariamente al principio, después dos por semana

Toxicidad: nefrotóxico y ototóxico

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15
Q

MOA y usos clínicos de etionamida

A

MOA: bloquea síntesis de ácidos micólicos
Relación química con isoniazida, hidrosoluble
Usos clínicos: tuberculosis, segunda línea

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16
Q

Farmacocinética y efectos adversos de etionamida

A

Administración: oral
Metabolismo: hígado
Concentraciones en LCR= séricas

Ef. adversos: Irritación gástrica intensa y síntomas neurológicos (se alivian con administración de piridoxina)
Hepatotóxica

17
Q

MOA y usos clínicos de capreomicina

A

MOA: antibiótico peptídico inhibidor de la síntesis de proteínas, producido por Streptomyces capreolus

Usos clínicos: segunda línea; tuberculosis resistente a fármacos

18
Q

Farmacocinética y efectos adversos de capreomicina

A

Administración: IM
Ef. adversos: Nefrotóxica y ototóxica, se presentan acúfenos, sordera y trastornos vestibulares
Inyección causa dolor local y puede causar abscesos estériles

19
Q

MOA y usos clínicos de cicloserina

A

MOA: inhibidor de la síntesis de la pared celular

Usos clínicos: segunda línea de tuberculosis

20
Q

Farmacocinética y efectos adversos de cicloserina

A

Eliminación: renal

Ef. .adversos:

Neuropatía periférica y disfunción del SNC, incluida depresión y reacciones psicóticas
cicloserina + piridoxina: mejora toxicidad neurológica

21
Q

MOA y usos clínicos de ácido aminosalicílico (PAS)

A

MOA: Antagonista de la síntesis de folato con actividad casi exclusiva contra M. tuberculosis; similar a PABA y a las sulfonamidas

Usos clínicos: segunda línea contra tuberculosis

22
Q

Farmacocinética y efectos adversos de ácido aminosalicílico (PAS)

A

Absorción: tubo digestivo
Distribución: amplia, excepto LCR
Eliminación: orina, en parte como ácido aminosalicílico activo (provoca cristaluria) y en parte como compuesto acetilado y otros productos metabólicos

Ef. adversos:
Síntomas gastrointestinales
Úlcera péptica y hemorragia
Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, dolor articular, exantemas, hepatoesplenomegalia, hepatitis, adenopatía y granulocitopenia

23
Q

MOA y usos clínicos de kanamicina y amikacina

A

MOA: antibiótico aminoglucósido

Usos clínicos
Tx de tuberculosis por cepas resistentes a la estreptomicina, pero la disponibilidad de alternativas menos tóxica la han hecho obsoleta

Tx de tuberculosis por prevalencia de cepas resistentes a múltiples fármacos

Amikacina: vs micobacterias atípicas

24
Q

Farmacocinética de kanamicina y amikacina

A

Administración: IV

25
Q

MOA y usos clínicos de fluoroquinolonas

A

MOA:
Actividad contra bacterias gramnegativas y grampositivas, a concentraciones menores la ciprofloxacina (más activa vs micobacterias atípicas), levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina (max. actividad vs M. tuberculosis), inhiben M. tuberculosis
Activas vs micobacterias atípicas

Usos clínicos: Tuberculosis, cepas resistentes a primera línea

26
Q

MOA y usos clínicos de linezolid

A

MOA: Inhibe in vitro cepas de M. tuberculosis

Usos clínicos: segunda y tercera línea para tx tuberculosis por cepas resistentes a múltiples fármacos

27
Q

MOA y usos clínicos de rifabutina

A

MOA:
Deriva de la rifamicina y está vinculada con rifampicina
Act. contra M. tuberculosis, MAC, y Mycobacteriumm fortuinon
Sustrato como inductor de las enzimas citocromo P450

Usos clínicos: En lugar de rifampicina para tx de tuberculosis, en pacientes con VIH que reciben antirretrovíricos con algún inhibidor de la proteasa o un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, fármacos que también son sustratos del citocromo P450

28
Q

MOA y usos clínicos de rifapentina

A

MOA: Análogo de la rifampicina, activa contra M. tuberculosis y MAC
Inhibidor de la polimerasa de ARN bacteriana con resistencia cruzada completa con la rifampicina, potente inhibidor de las enzimas del citocromo P450

Usos clínicos:
NO usarse en pacientes con VIH por su elevada tasa de recaídas por efecto de m.o. resistentes a la rifampicina

29
Q

MOA y usos clínico de bedaquilina

A

MOA: es diarilquinolina;
Inhibe la sintasa de adonsina 5´trifosfato (ATP) en las micobacterias y posee act. in vitro contra bacilos en replicación

Act. bactericida y esterilizante

Usos clínicos:
Tuberculosis pulmonar combinada por estudios de laboratorio si la cepa aislada es resistente a isoniazida y rifampicina

30
Q

Farmacocinética y efectos adversos de bedaquilina

A

Concentraciones se incrementan casi dos veces cuando se administran con alimentos ricos en grasa
Amplia unión a proteínas (+99%)
Metabolismo: sistema citocromo P450, CYP3A4, ppal isoenzima relacionada en el metabolismo del fármaco

Eliminación: heces
Semivida:5.5 meses

Ef. adverso:

Hepatotoxicidad, toxicidad cardíaca (prolongación del QTc)

31
Q

Fármacos activos contra las micobacterias atípicas (no tuberculosas)

A

Las micobacterias atípicas existen en el ambiente, y no se transmiten de persona en persona, por lo general, y son menos susceptibles que M. tuberculosis a los fármacos antituberculosos

32
Q

Fármacos utilizados en la lepra

A

Dapsona y sulfonas

33
Q

Generalidades de dapsona y sulfonas

A

Tx a largo plazo de la lepra
Dapsona (diaminodifenilsulfona)
Inhibe la síntesis de folato
En lepra lepromatosa: dosis bajas
Tx inicial: dapsona, rifampicina y floazimina
Profilaxia y tx de neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes con sida

34
Q

Farmacocinética y efectos adversos de dapsona y sulfonas

A

Absorción: intestino
Distribución: en tejidos y líquidos
Semivida: 1-2días y se retienen en piel, músculos, hígado y riñón
Eliminación: bilis y orina, en forma acetilada
Reabsorción: intestino

Ef. adversos
Hemólisis, si tienen deficiencia de G-6P-DH
Metahemoglobinemia frecuente
Intolerancia GI, fiebre, prurito y exantemas
En tx de lepra lepromatosa con dapsona; aparece eritema nodoso de la lepra, puede ser suprimido con talidomida

35
Q

Rifampicina

A

Eficaz para lepra; añadir otro fármaco para evitar surgimiento de resistencia

36
Q

Clofazimina

A

Colorante del grupo de las fenazinas que se usan en tx de lepra resistente a múltiples fármacos
Absorción: intestino
Eliminación: heces
Almacenamiento: tejidos reticuloendoteliales y piel
Semivida en suero: 2 meses

Ef. adverso: cambio coloración en piel y conjuntivas, y tipo GI