Inhibidores de la síntesis de proteínas Flashcards
¿Mediante que mecanismo entran las tetraciclinas a los microorganismos?
En parte por difusión pasiva y en parte por un proceso de transporte activo dependiente de energía
Una vez dentro de las células ¿Cuál es el mecanismo de acción de las tetraciclinas?
Se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, donde bloquean la unión de aminoacil-ARNt con el sitio receptor del complejo ARNm-ribosoma.
¿Contra que microorganismos están indicadas las tetraciclinas?
Muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidos ciertos anaerobios, ricketssias, clamidias y micoplasma.
¿Cuáles son los tres mecanismos de resistencia a los análogos de tetraciclinas?
1.- Alteración de la entrada o incremento de la salida por la bomba proteínica de transporte activo.
2.- Protección de ribosomas por la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclinas al ribosoma.
Siendo estos dos los más importantes
3.- Inactivación enzimática.
¿Cuáles microorganismos poseen resistencia a todas las tetraciclinas, incluida la tigeciclina, por su bomba de salida, codificada de forma cromosómica?
Proteus y Pseudomonas aeruginosa.
Menciona el porcentaje de absorción de los siguientes medicamentos:
Clortetraciclina
Tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina
Doxiciclina y minociclina
Clortetraciclina: 30%
Tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina: 60 a 70%
Doxiciclina y minociclina: 95 a 100%
Para la tigeciclina es necesaria la administración intravenosa
¿Qué sustancias modifican la absorción de las tetraciclinas en la porción superior del intestino delgado?
Alimentos (excepto la doxiciclina y la minociclina), cationes multivalentes, productos lacteos y antiácidos y el pH alcalino.
¿En que partes del cuerpo presentan una distribución alta y baja de las tetraciclinas?
Bajas: líquido cefalorraquídeo
Altas: lágrimas y saliva
Cruzan la placenta y se excretan en la leche
¿Por donde se excretan mejor las tetraciclinas?
Por la bilis (se puede reabsorber) y la orina (por filtración glomerular.
¿Cuales son las tetraciclinas que se clasifican como de acción breve, intermedia y prolongada?
Acción breve: clortetraciclina, tetraciclina y oxitetraciclina.
Acción intermedia: demeclociclina y metaciclina
Acción prolongada: doxiciclina y minociclina
La tigeciclina tiene una semivida de 36 horas siendo la que presenta mayor
¿Cuál es el fármaco de excelencia para tratar las rickettsias?
Tetraciclinas
¿Para qué infecciones es recomendable el uso de las tetraciclinas?
Mycoplasma pneumonie, clamidias y espiroquetas.
Enfermedad ulceropéptica gástrica y duodenal por Helicobacter pylori.
Medicamento que se utiliza para erradicar el estado aportador de meningococo.
Minociclina
¿Cuál es el efecto adverso de la demeclociclina?
Inhibe la acción de la hormona antidiurética en el túbulo renal
¿Cuál es el principal del efecto adverso de la tigeciclina?
Nauseas
¿Para quien está contraindicado el uso de tetraciclinas?
Embarazadas y niños menores de ocho años.
¿Cuáles son los motivos más comunes para suspender la administración de tetraciclinas?
Efectos gastrointestinales. Nauseas, vómito y diarrea.
¿Cómo alteran las tetraciclinas la flora gastrointestinal?
Suprimen a los patógenos coliformes y posibilitan el crecimiento de Pseudomonas, Proteus, Estafilococos, clostridios y candida.
¿Que efectos adversos ocasionan las tetraciclinas en los huesos cuando se encuentra la persona en crecimiento?
Fluorescencia, cambios de color y displasia del esmalte del diente. Deformidad o inhibición del crecimiento ósea.
¿Cuáles son los efectos adversos en la administración de tetraciclinas caducas?
Acidosis tubular renal y síndrome de Fanconi
¿Cuales son los factores que afecta la estabilidad de la eritromicina?
Temperaturas a 20° C y en pH ácido
¿Cuál es el mecanismo de acción de los macrólidos, clindamicina, estreptograminas y cloranfenicol?
Inhibición de la síntesis de proteínas mediante la unión de la subunidad 50S ribosomal
¿Con que patógenos tiene acción la eritromicina?
Patógenos grampositivos en especial neumococos, estafilococos, estreptococos y corinebacterias.
¿Quién codifica resistencia a la eritromicina y cuales son sus mecanismos?
Los plasmidos.
- Disminución de la permeabilidad de la membrana celular o salida activa.
- Producción de esterasas que hidrolizan los macrólidos (enterobacteriaceae)
- Modificación del sitio de acción ribosómico (protección ribosómica)
¿Cómo debe de administrarse la eritromicina y por qué?
Es destruida por el ácido gástrico y debe de administrarse con cubierta entérica. Los alimento interfieren con la absorción.
¿Por dónde es excretada la eritromicina?
En la bilis y se pierden en las heces y solo el 5% se elimina por la orina.
¿A cuáles zonas del cuerpo no se distribuye bien la eritromicina?
El cerebro y el líquido cefalorraquídeo.
¿Cuáles son la indicaciones terapéuticas de la eritromicina?
Infecciones por corinebacterias (difteria, sepsis, eritrasma) y infecciones respiratorias, oculares o genitales por clamidias.
Neumonia extrahospitalaria.
Profilaxia de endocarditis en procedimientos odontológicos.
¿Cuales son los efectos adversos de la eritromicina más frecuentes?
Anorexia, nauseas, vómito y diarrea. Se interrumpe la eritromicina por una estimulación directa del intestino es la causa más frecuente por el cual se cambia por otro medicamento.
¿Los metabolitos de la eritromicina qué inhiben?
A las enzimas del citocromo P450
¿En donde se degrada la claritromizina?
En el hígado
¿Cuáles son las ventajas de la claritromicina en comparación con la eritromicina?
La menor incidencia de intolerancia intetinal y la administración menos frecuente.
¿En que beneficia la larga semivida de la azitromicina?
Se libera con lentitud de los tejidos para dar una semivida de eliminación de casi 3 días. Permiten la dosificación 1 vez al día y por ende la disminución en el tratamiento.
¿Cómo se refleja el uso de macrólidos en un EKG?
Prolongación del intervalo QT por un efecto en los conductos iónicos del potasio, ocasionando arritmias tipo torsades de pointes.
¿Por qué muchas cepas que son resistentes a macrólidos no lo son para los cetólidos?
Por la modificación estructural de los compuestos que los hace malos sustratos para la resistencia mediada por la bomba de salida.
¿Cuales son los efectos adversos de la telitromicina?
A la CYP3A4 y puede prolongar el intervalo QTc. Puede ocasionar hepatitis e insuficiencia hepática y está contraindicada en pacientes con miastenia gravis
¿Para que se utiliza la telitromicina?
El tratamiento de la neumonia bacteriana adquirida en la comunidad.
¿Cuáles son los motivos por el cual existe resistencia a la clindamicina como a los macrólidos?
- Mutación del sitio receptor del ribosoma.
- Modificación del receptor por una metilasa de expresión constitutiva.
- Inactivación enzimática de la clindamicina
- Mala permeabilidad de la membrana externa de los microorganismos aerobios gramnegativos.
¿Por medio de que se transporta la clindamicina en el cuerpo?
Por proteínas ya que tiene un 90% de unión a estas.
¿En dónde penetra bien la clindamicina?
En los abscesos y es captada por las células fagocíticas que las concentra.
Medio por el cual se degrada y excreta la clindamicina
Se degrada en el hígado y se excreta en la bilis y la orina
¿Para que está indicada la clindamicina?
Tratamiento de las infecciones de la piel y tejidos blandos por estreptococos y estafilococos. Infecciones por microorganismos anaerobios.
Prevención de endocarditis valvular. Neumocistis jirobeci en pacientes con SIDA
¿Cuáles son los efectos adversos de la clindamicina?
Diarrea, nauseas y exantemas. Alteración de la función hepática y neutropenia.
¿Por cuál mecanismo existe resistencia a las estreptograminas?
- Modificación del sitio de unión para quinupristina.
- Desactivación enzimática de la dalfopristina
- Salida del fármaco
¿Por cuál medio se administra la quinupristina. dalfopristina y cuál es su método de excreción
Se administra por intravenosa y se elimina por vía fecal.
¿A que enzima inhibe la quinupristina dalfopristina?
A la enzima CYP3A4
¿Cuáles son los efectos adversos del uso de quinupristina dalfopristina?
Síndrome de artralgias-mialgias
¿Hacia que microorganismos está indicado el cloranfenicol?
Bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias, y Rickettsias
¿Cuál es la resistencia más destacable del cloranfenicol?
Producción de acetiltransferasa del cloranfenicol, enzima codificada por plasmidos
Las concentraciones séricas de cloranfenicol puede ser igual a la del sistema nervioso central
Verdadero
¿Cómo puede inactivarse el cloranfenicol?
Por la conjugación de ácido glucorónico o por la reducción a arilaminas inactivas.
Es muy común el uso de cloranfenicol
Falso
¿Cuáles son las indicaciones del cloranfenicol?
Rickettsia, tifo y la firbre exantemática de las montañas rocosas. Alternativa para la meningitis bacteriana. Infecciones oculares
¿Cuales son los efectos adversos más comunes del cloranfenicol?
Transtornos gastrointestinales que son raros en niños. Clamidiosis oral o vaginal por la modificación de la microbiota.
Supresión reversible de eritrocitos, anemia aplásica. Síndrome del niño gris por sobredosis (vómito, flacidez, hipotermia, color grisaseo, choque y colapso).
Inhiben las enzimas microsomales.
¿Cuál es el mecanismo de acción de las oxazolidinonas (linezolida)?
Evita la formación del complejo robosómico.
¿Hacia que infecciones no está indicada la linezolida?
Tuberculosis resistente a múltiples fármacos y nocardia.
¿Cuales son los principales efectos adversos de la linezolida?
Trombocitopenia, anemia, neutropenia (en pacientes con predisposición a la supresión de médula ósea o concomitante). Neuropatia óptica y periférica. Acidosis láctica. Síndrome por serotonina (con serotoninérgicos)
¿Cuáles son las propiedades que comparten todos los aminoglucosidos?
Son hidrosolubles, estables en solución y más activos en un pH alcalino.
¿Qué elemento es necesario para el transporte de los aminoglucosidos hacia dentro de la bacteria?
Se transportan de forma activa a través de la membrana celular hacia el citoplasma en un proceso dependiente de oxígeno.
¿Que otros medicamentos proveen sinergismo a los aminoglucosidos y de que manera lo hacen?
Penicilina y vancomicina. Estimula el transporte activo sobre la pared celular. Esta sinergia es importante en la endocarditis estreptocócica
¿Cómo hacen los aminoglucosidos para inhibir la síntesis de proteínas y cuales son las formas en que lo hace?
Se unen a la subunidad 30S del ribosoma.
- Interferencia con el inicio complejo de la formación de péptidos.
- Lectura erronea del ARNm que causa la incorporación de aminoácidos incorrectos al péptido y da origen a una proteína no funcional.
- Disgregación de polisomas en monosomas no funcionales.
¿Cuáles son los mecanismos de resistencia que tienen las células contra los aminoglucosidos?
- Producción de enzimas transferasas que inactivan el aminoglucosido por adinilación, acetilación y fosforilación.
- Alteración de la entrada del aminoglucosido a la célula.
- Alteración o eliminación de la proteína del receptor en la subunidad ribosómica 30S por una mutación.
¿Cuál es la condición para que los aminoglucosidos se absorban bien por dosis oral?
Que exista un úlcera
¿Por cuáles vías son recomendables administrar los aminoglucosidos?
Intramuscular e intravenosa
¿Por qué es recomendable que los aminoglucosidos se administren una sola vez al día en una dosis completa en vez de dos a tres veces por día?
Presentan aniquilación dependiente de la concentración y tienen un efecto posantibiótico significativo.
¿Por dónde se eliminan los aminoglucosidos?
Se eliminan por vía renal y su eliminación es directamente proporcional a la eliminación de la creatinina
¿Qué es importante estar vigilando cuando se administran los aminoglucosidos?
La función renal, ya que en una lesión renal aguda puede ocurrir un aumento en la concentración del fármaco y tener efectos nocivos.
¿Cuál es el método para determinar la dosis para administrar aminoglucosidos?
Hacer el calculo de aliminación de la creatinina utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
¿Cuáles son los efectos adversos más comunes del uso de aminoglucosidos?
Ototoxicidad y nefrotoxicidad, siendo más probables cuando se administran por más de 5 días en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal.
¿Con que otros medicamentos NO se deben administrar los aminoglucosidos ya que pueden exacerbar los efectos adversos?
Diuréticos de asa (furosemida o ácido etacrínico) u otros agentes antimicrobianos nefrotóxicos (vancomicina más anfotericina)
¿Cuáles son los aminoglucosidos más nefrotóxicos y ototóxicos?
Ototóxicos: neomicina, kanamicina y amikacina.
Nefrotoxicidad: neomicina, trobamicina y gentamicina.
¿Cuáles son las aplicaciones clínicas de los aminoglucosidos?
Contra bacterias intestinales gramnegativos.
¿Cuál son las aplicaciones clínicas para la estreptomicina?
Tratamiento de segunda línea para la tuberculosis. El la peste, la tuleremia y brucelosis en combinación con tetraciclina oral.
¿Cuales son los efectos adversos para la estreptomicina?
Fiebre, exantemas y otras manifestaciones alérgicas. Dolor en el sitio de inyección. Alteración de la función vestibular con vértigo y perdida del equilibrio. La administración en el embarazo puede ocasionar sordera en el recién nacido
¿Contra que organismos está indicada la gentamicina?
Microorganismos gramnegativos y grampositivos. Estafilococos coliformes y otras bacterias gramnegativas. No tiene actividad contra microorganismos anaerobios.
¿Qué se administra en dado caso que haya resistencia a la gentamicina?
Amikacina
¿Para que enfermedades se administra gentamicina?
Enfermedades graves como sepsis y neumonia por bacterias gramnegativas (P. aureginosa, enterobacter, sp. Serratia marcescens, proteus sp. Acynetobacter sp. y kliebsiella sp.
¿Contra que microorganismo reacciona la tobramicina?
P. aureginosa, Enterocuccus feacalis pero E. faecium es resistente
¿En dado que se presente mycobacterium tubercolisis multiresistente incluyendo estreptomicina, que aminoglucosido es recomendable administrar
Amikacina
¿Por qué la netilmicina puede presentar efecto con varias bacterias que la gentamicina no pueda?
Por la adición de un grupo etilo a su estructura molecular.
Debido a la toxicidad por vía parenteral de la neomicina ¿A que método de administración queda restringida la neomicina?
Tópica y oral
¿La paromomicina contra que enfermedad se tuvieron buenos resultados y por cuál vía es administrada?
Leishmaniasis visceral y Entamoeba histolitica, y es administrada por vía parenteral
¿Para que está indicada la neomicina?
Para la preparación para la cirugía electiva intestinal por vía oral
¿Cuál es efecto adverso particular de la kanamicina durante el pos-operatorio de la cavidad peritoneal?
Bloqueo neuromuscular y paro respiratorio similares por el curare
¿Que es la espectinomicina y a que está indicada?
Es un aminociclitol antibiótico. Se utiliza en el tratamiento alternativo de la gonorrea
