Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos y del ácido fólico Flashcards
Las suulfonamidas son más solubles en pH ____ (ácido/alcalino)
Alcalino
Mecanismo de acción de sulfonamidas
Inhibición de la sintasa de dihidropteroato; análogo del ácido p-aminobenzoico (PABA)
Contraindicaciones de sulfonamidas
Infecciones por Rickettsiae
Mecanismos de resistencia a sulfonamidas
Sobreproducción de PABA; disminución de la afinidad de las enzimas por las sulfonamidas; disminución de la permeabilidad de la membrana
Sulfometoxazol (tipo de fármaco)
Sulfonamida absorbible
Sulfadiazina (tipo de fármaco)
Sulfonamida absorbible
Sulfadoxina (tipo de fármaco)
Sulfonamida absorbible
Sulfasalazina (tipo de fármaco)
Sulfonamida no absorbible
Sulfacetamida (tipo de fármaco)
Sulfonamida tópica
Efectos adversos de sulfonamidas
Reacciones alérgicas cruzadas con otros medicamentos (diuréticos de asa, diazoxida, agentes hipoglucémicos sulfoniurea); fiebre, ronchas, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria, nausea, vómito, diarrea; cristaliuria (se trata con bicarbonato de sodio), hematuria, obstrucción urinaria, nefrosis y nefritis alérgica; síndrome de Stevens-Johnson; anemia hemolítica o aplásica, granulocitopenia, trombocitonpenia o reacción leucemoide; estomatitis, kernicterus, conjuntivitis, artritis y rara vez poliarteritis nodosa y psicosis.
Mecanismo de acción de trimetoprim
Inhibición selectiva de la reductasa de ácido dihidrofólico
Efecto farmacológico de sulfonamidas
Bacteriostático
Efecto farmacológico de la administración de ambos sulfonamidas y trimetoprim
Bactericida
Mecanismo de resistencia a trimetoprim
Disminución de la permeabilidad de la célula; sobreproducción de la reductasa de ácido dihidrofólico o producción de una reductasa con baja afinidad a trimetoprim
Mecanismos de administración de trimetoprim
Oral
Mecanismos de administración de sulfonamidas
Oral y tópico
Mecanismos de administración de SMZ-TMP
Oral e intravenosa
Excreción de sulfonamidas
Filtración glomerular
La trimetoprima tiene mayor actividad antimicrobiana en los fluidos prostáticos y vaginales debido a que…
Estos fluidos son más ácidos que la plasma y por ende se concentra en estos tejidos
¿Qué se debe administrar junto con pirimetamina para minimizar la supresión de la médula ósea?
Ácido folínico (leucovorina)
Indicaciones de trimetoprima oral
Infecciones de vías urinarias agudas
Indicaciones de SMZ-TMP oral
Neumonía por P. jiroveci (y profilaxis CD4+<200), infecciones de vías urinarias, prostatitis aguda; infecciones por MRSA, Shigella, Salmonella, micobacterias no tuberculosas, Nocardia o Stenotrophomonas maltophilia
Indicaciones de SMZ-TMP intravenosa
Neumonía por P. jiroveci; infecciones por Enterobacter, Serratia, Shigella, Salmonella o Listeria
Tratamiento de toxoplasmosis
Pirimetamina & sulfadiazina
Tratamiento de falciparum malaria
Pirimetamina & sulfadoxina
Explica porqué los laboratorios de un paciente que utilizó SMZ-TMP pueden mostrar elevación de la creatinina en suero sin elevación de la tasa de filtración glomerular
La trimetroprima inhibe la secreción de creatinina en el túbulo contorneado distal. La nefrotoxicidad verdadera mostraría elevación de la creatinina en suero y una disminución de la tasa de filtración glomerular.
Es más común que los pacientes con SIDA y neumonía neumocística muestren estos efectos adversos relacionados a la pirimetamina y la sulfadiazina:
Fiebre, ronchas, leucopenia, diarrea, elevación de las aminotransferasas hepáticas, hipercalemia e hiponatremia.
Las quinolonas relevantes clínicamente son análogos del…
Ácido nalidíxico
Mecanismo de acción de quinolonas
Inhibición de la topoisomerasa II (girasa), interfiriendo con la relajación del ADN super enrollado; inhibición de la topoisomerasa IV, intefiriendo con la separación de los cromosomas que ya fueron replicados durante la mitosis
Actividad contra gram positivos y negativos de ciprofloxacino
Excelente contra gram negativos y actividad moderada a buena contra gram positivos
Actividad contra gram positivos y negativos de enoxacino
Excelente contra gram negativos y actividad moderada a buena contra gram positivos
Actividad contra gram positivos y negativos de lomefloxacino
Excelente contra gram negativos y actividad moderada a buena contra gram positivos
Actividad contra gram positivos y negativos de levofloxacino
Excelente contra gram negativos y actividad moderada a buena contra gram positivos
Actividad contra gram positivos y negativos de ofloxacino
Excelente contra gram negativos y actividad moderada a buena contra gram positivos
Actividad contra gram positivos y negativos de pefloxacino
Excelente contra gram negativos y actividad moderada a buena contra gram positivos
Fármaco que se utiliza junto con fluoroquinolonas para el tratamiento de infecciones estafilocócicas para evitar emergencia de resistencia
Rifampicina
Fluoroquinolona con mejor actividad contra gram negativos, especialmente P. aeruginosa
Ciprofloxacino
Fluoroquinolona disponible únicamente como solución oftálmica pues muestra toxicidad cuando se administra sistémicamente
Gatifloxacina
Actividad contra gram positivos y negativos de norfloxacina
Mínima
Actividad contra gram positivos y negativos de gatifloxacina
Buena contra gram positivos y gram negativos
Actividad contra gram positivos y negativos de gemifloxacina
Buena contra gram positivos y gram negativos
Actividad contra gram positivos y negativos de moxifloxacina
Buena contra gram positivos y gram negativos
Mecanismos de resistencia a fluoroquinolonas
Mutaciones puntuales en el sitio de unión de la enzima diana, cambio en la permeabilidad de la membrana, proteínas Qnr que protegen la girasa y la producción de acetiltransferasas de aminoglucósidos capaces de modificar fluoroquinolonas
Fluoroquinolona que no se elimina renalmente
Moxifloxacino
Las fluoroquinolonas se absorben bien _____ (junto con/en ausencia de) alimentos
En ausencia de
Fluoroquinolonas respiratorias
Levofloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina
Indicaciones fluoroquinolonas
Neumonía atípica (Mycoplasma, Legionella, clamidias), diarrea bacteriana (Shigella, Salmonella, ETEC, Campylobacter), Anthrax, neumonía adquirida en la comunidad (S. pneumoniae), infecciones de vías urinarias y prostatitis
Efectos adversos de fluoroquinolonas
Más comunes: náusea, vómito y diarrea. Prolongación de QTc, tendinitis (mayores y usuarios de esteroides a mayor riesgo de ruptura de tendón), teratógeno (daño a cartílago en crecimiento; contraindicado en infantes), fotosensibilidad y neuropatía periférica.
