Influenza Flashcards
Vrai ou Faux:
Le virus de l’influenza est un virus à ADN
Faux,
C’est un virus à ARN
L’influenza serait apparue il y a 6000 ans chez les _________ et 4500 ans chez les _______ en Chine suite à la domestication des __________
L’influenza serait apparue il y a 6000 ans chez les oiseaux et 4500 ans chez les humains en Chine suite à la domestication des oiseaux
Première référence à une épidémie de grippe: document d’_________ qui, il y a 2400 ans, décrit une épidémie de toux, suivie de pneumonies et autres symptômes typiques, dans le nord de la Grèce.
A. Platon
B. Aristote
C. Démocrate
D. Hippocrate
D. Hippocrate
Première référence à une épidémie de grippe: document d’Hippocrate qui, il y a 2400 ans, décrit une épidémie de toux, suivie de pneumonies et autres symptômes typiques, dans le nord de la Grèce.
Le nom du virus influenza est dérivé du ______ et de l’ _______
Le virus influenza est dérivé du latin et de l’ italien
Qu’est-ce qui est l’une des pandémies les plus meurtrières qui a conduit à la mort de 40-50 millions de personnes suite à des surinfections bactériennes et au manque d’antibiotiques.
La grippe espagnole H1N1 de 1918
Vrai ou Faux:
Le virus de l’influenza fut isolé pour la première fois en 1933 chez l’humain
Vrai
Ensuite le furet!
Vrai ou Faux:
Les virus de l’influenza peuvent prédisposer des individus immunosupprimés à des infections fatales par d’autres pathogènes (bactéries, Aspergillus fumigatus).
Vrai
Vrai ou Faux:
Chez les immunosupprimés, les infections à virus influenza peuvent partir rapidement avec le traitement antiviral.
Faux, Chez les immunosupprimés, les infections à virus influenza peuvent persister pendant de longues périodes malgré le traitement antiviral.
Vrai ou Faux:
Il ya un taux important de co-infection chez les personnes immunosupprimées
Vrai
L’influenza est un virus saisonnier qui est surtout chez les _______?
L’influenza est un virus saisonnier qui est surtout chez les humains
Vrai,
L’influenza A a des sous-types, alors que l’influenza B a des lignées (souches)
Vrai
Les virus influenza font partie de quel famille?
Orthomyxoviridae
Le virion du virus influenza est? (structure)
Enveloppé, capside hélicoidale
Le génome des virus de l’influenza est ?
ARN, segmenté (7-8 segments), polarité négative, 12.9-14.6 kb
Vrai ou faux:
Le virus de l’influenza possède 20-25 protéines selon le type
Faux, Le virus de l’influenza possède 9-12 protéines selon le type
Quels sont les déterminants immunogéniques majeurs de l’influenza?
Les protéines de l’enveloppe (à la surface) : Hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA)
Quelle est la fonction protéique de la protéine PB2?
C’est une sous-unité de l’ARN polymérase, reconnaissance des pré-ARNm
Quelle est la fonction protéique de la protéine PB1?
C’est une sous-unité de l’ARN polymérase, Élongation
Quelle est la fonction protéique de la protéine PB1-F2?
Activité pro-apoptotique
Quelle est la fonction protéique de la protéine PB1-N40?
Rôle proposé: maintien de balance d’expression de pB1 et PB1-F2
Quelle est la fonction protéique de la protéine PA?
C’est une sous-unité de l’ARN polymérase, activité endonucléase
Quelle est la fonction protéique de la protéine HA?
Glycoprotéine de surface, antigène majeur : liaison au récepteur cellulaire et permet la fusion virale
Quelle est la fonction protéique de la protéine NP?
Protéine de liaison à l’ARNv, import nucléaire du RNPv
Quelle est la fonction protéique de la protéine NA?
Glycoprotéine de surface, activité sialidase (cliver le virion de la cellule hôte), relâchement du virion
Quelle est la fonction protéique de la protéine M1?
Protéine matricielle, interaction avec le RNPv, régulation de l’export nucléaire et du bourgeonnement viral
Quelle est la fonction protéique de la protéine M2?
Canal ionique, décapsidation du virion et assemblage
Quelle est la fonction protéique de la protéine NS1?
Antagoniste de l’interféron, régulation de l’expression génétique de l’hôte
Quelle est la fonction protéique de la protéine NS2 (NEP)?
Export nucléaire des RNPs
Mettre en ordre les étapes du cycle réplicatif du virus de l’influenza
A. Assemblage du virion et détachement de la cellule
B. Attachement et entrée
C. Fusion et décapsidation
D. Réplication du virus et synthèse de protéines virales
- Attachement et entrée (B)
- Fusion et décapsidation (C)
- Réplication du virus et synthèse de protéines virales (D)
- Assemblage du virion et détachement de la cellule (A)
Le virus reconnait quels récepteurs?
Le virus reconnait les récepteur d’AS alpha-2,3 ou alpha-2,6
Quels sont les deux types de changements antigéniques qui sont observés chez le virus de l’influenza?
Glissement antigénique
Cassure antigénique
Associer la définition avec le terme
Terme: Cassure antigénique, Glissement antigénique
A. accumulation progressive de mutations au cours de la réplication du génome, la structure antigénique globale du virus n’est pas modifiée
B. Des réassortiments génétiques entre des virus de types différents et donnant naissance à de nouveaux virus
A. Glissement antigénique
B. Cassure antigénique
Le virus A H1N1 de 2009 est un réassortant de des virus de quel animaux?
Virus porcin + Humain + aviaire
Vrai ou Faux:
Les gens n’avait pas d’immunité antérieure pour le H1N1 de 2009, sauf pour les personnes nés avant 1957
Vrai!
Pourquoi on dit que l’asie est incubateur du virus de la grippe?
- La proximité entre l’homme et les oiseaux serait responsable de l’émergence de nouveaux virus
- Il y a de nombreuses petites fermes en Chine et, de plus, les régions asiatiques sont densément peuplées.
- Les régions tropicales, comme les régions d’Asie du sud, représentent des zones où la transmission virale est continue.
- Ensuite, la transmission aux autres régions est facilitée grâce au transport maritime ou aérien.
La promiscuité (voisinage «overcrowding») dans la vie quotidienne en Asie entre les hommes et les animaux permet une transmission facilitée des souches aviaires à l’homme.
Quels sont les symptomes d’une infection grippale? (8)
Fièvre > 38 °C avec des poussées jusqu’à 41 °C
Frissons
Maux de tête persistants
Douleurs musculaires (myalgie) et dans des articulations
Manque d’appétit
Etourdissements
Larmoiements, sensations de brûlure des yeux
Toux, maux de gorge, enrouement et congestion nasale
Vrai ou faux:
La grippe est une maladie bénigne
Faux,
La grippe n’est pas une maladie bénigne
Quels sont les complications associées avec la grippe? (4)
Otites
Conjonctivites
Pneumonies virales ou bactériennes chez les groupes à risque (les enfants de 6 à 23 mois, les personnes atteintes d’une maladie chronique (maladie cardiorespiratoire) et les personnes âgées).
Complications plus sévères: cardiaques et syndrome de Reye (encéphalopathie non-inflammatoire causant unedysfonction hépatique), système nerveux central.
Le virus de l’influenza H1N1 de 2009 est de quel type ?
A. A
B. B
C. C
D. D
A. A
Vrai ou Faux:
25% des personnes infectées lors de la grippe H1N1 de 2009 avaient moins de 20 ans
Faux:
75% des personnes infectées lors de la grippe H1N1 de 2009 avaient moins de 20 ans
Quelles sont les caractéristiques cliniques du virus de l’influenza A/H1N1 de 2009? (4)
Période d’incubation: 1.5-3 jours (comme l’influenza saisonnière.
Signes cliniques d’une infection: 1-4 jours suite à l’exposition initiale de l’individu au virus.
Symptômes gastro-intestinaux: 10-30%.
Autres manifestations: encéphalites, myocardites, myosites.
Quels sont les changements histopathologiques dans la pathogenèse de l’influenza?
Trachéobronchite, bronchiolite (perte épithélium cilié), parfois hémorrhagies intra-alvéolaires et oédème interstitiel.
Quel cytokines pro-inflammatoires sont libérées lors de la pathogénèse de l’influenza?
IFN alpha/gamma, TNF-alpha, IL-1, 6, 8, 10 (Il-6 corrèle avec symptômes constitutionnels (fièvre et malaise)).
Quels sont les facteurs de virulence de la pathogénèse de l’influenza?
site de clivage de HA (polybasique chez H5 et H7, liaison aux récepteurs humains α2,6), NS1 (anti-IFN), complexe polymérase (PB1, PB2), NA.
Quelle est la réponse immune générale dans la pathogénèse de l’influenza?
Lectines
Opsonisation
Complément
Phagocytose par macrophages
Cellules NK
Quel est le rôle de la réponse immune humorale dans la pathogénèse de l’influenza?
Surtout dirigée contre HA (aussi NA, M2): IgM, IgG, IgA (titre sérique anti-HA > 1:32 = protection homotypique).
Quel est le rôle de la réponse immune cellulaire dans la pathogénèse de l’influenza?
CTLs ont un rôle dans la clairance virale et la prévention des complications (réactivité contre protéines internes et glycoprotéines de surface de différents sous-types).
Quels test pouvons-nous faire pour détecter le virus de l’influenza? (4)
Détection d’antigènes
IFA: Ac monoclonaux contre NP de A et B
ELISA: Plusieurs tests commerciaux; sens. variable selon type de spécimens et l’âge
Culture cellulaire
MDCK, LLC-MK2 : ECP en 2-7 jrs, hémadsorption+
Shell vial assay : détection en 1-2 jrs (sens. = 80%) avec Mab.
Confirmation du type par IF (NP), de la souche par IHA.
RT-PCR
Gène M (conservé) vs gène HA (sous-typage)
10-20% plus sensible que la culture
Sérologie
IHA (souche-spécifique), neutralisation, ELISA.
Comment peut-on contrôler les infections causées par le virus de l’influenza? (2)
La vaccination
Agents antiviraux
Dites ce qui est vrai ou faux concernant la vaccination de l’influenza
La vaccination est annuelle
La vaccination est à 100% efficace
La vaccination est disponible en cas de pandémie
La vaccination est annuelle : VRAI
La vaccination est à 100% efficace: FAUX (peut ne pas être efficace)
La vaccination est disponible en cas de pandémie: FAUX (Non disponible en cas de pandémie, on peut pas savoir le virus qui va causer la pandémie)
Quels sont les agents antiviraux utilisé pour controler les infections causées par le virus de l’influenza?
Il y a des inhibiteurs de la protéine M2: Amantadine / Rimantadine (IA)
Des inhibiteurs de la neuraminidase (IA + IB) : Oseltamivir/Zanamivir/Peramivir
Vrai ou faux:
Les agents antiviraux sont disponibles en cas d’épidémies et de pandémies
Vrai
Dites les caractéristiques de l’antiviraux Armantadine/Rimantadine (6)
inhibiteur de la protéine M2 (“uncoating”)
Activité contre type A seulement
Durée symptômes de 1-2 jrs si < 48 h
Désavantage: émergence rapide de virus résistant (30-40%) en 3-5 jrs de traitement chez patients Immunocomprimé et Immunosupprimé ainsi que résistance naturelle depuis 2005
Facteur de risque: excrétion virale > 3 jrs
Détection rapide des mutations par PCR/RFLP
Dites les caractéristiques de l’antiviraux Zanamivir/Oseltamivir (6)
Inhibiteurs de la NA
Activité contre types A et B
Si donnée au début des symptomes
Durée symptômes de 1.5 jrs (30%)
Sévérité symptômes de 40%
Complications de 50% (otite/sinusite/bronchite): si oseltamivir < 48 h
Désavantage: émergence de virus rés.: rare ® 1 cas avec zan. chez IS, 1-4% des souches avec osel. ( chez enfants).
Désavantage: Résistance naturelle des souches A/H1N1 en 2007-09 (H274Y) envers oseltamivir
Effets secondaires: bronchospasmes (zan.), nausées/vomissements (osel.)
Que fait l’inhibition de la neuraminidase?
L’inhibition de la neuraminidase rend le virus incapable de cliver l’acide sialique et de s’échapper de la cellule, ce qui se traduit par une agglutination et empêche la propagation du virus.
Oseltamivir, Zanamivir et Peramivir sont ?
La seule classe d’antiviraux approuvé par la FDA pour le contrôle des infections grippales
Vrai ou faux:
Les inhibiteurs de la neuraminidase empêchent la libération des virions de la cellule et leur propagation
Vrai
Vrai ou Faux:
Le site actif de la NA est composé de 8 résidus fonctionnels et 11 résidus structuraux
Vrai
La résistance aux INAs est à cause de ?
des mutations ponctuelles au sein de la NA, qui sont spécifiques à chaque sous-type
Que fait la mutation H275Y chez A(H1N1)?
La mutation H275Y (habituellement H274Y) empêche le réarrangement chez les virus A(H1N1).
Le réarrangement est un changement conformationnel nécessaire pour accueillir l’OSE mais pas le ZAN
Quels sont les caractéristiques de la résistances à l’Oseltamivir chez les virus influenza A/H1N1 de 2009? (4)
≈ 1-1.5% des souches testées.
Causée pas la mutation sur le gène de la neuraminidase (H275Y).
Toutes les souches sont sensibles au zanamivir (cross-résistance au Peramivir)
Retrouvée chez des patients sévèrement immunodéprimés (27%), liées au traitement antigrippal (24%), où il n’y avaient aucune association connue avec l’utilisation de médicaments antiviraux (12%).
Vrai ou Faux:
Chez le furet, la souche mutante (H275Y) est aussi virulente que la souche sauvage (WT), mais elle se transmet moins bien
Vrai
Quels sont les inhibiteurs de polymérase?
Baloxavir/Favipiravir
Ils inhibient la transcription virale et la réplication virale
Les inhibiteurs de polymérase sont recommandés pour qui?
Recommandés pours les personnes immunosuprimés
Efficaces contre les virus résistants aux INAs
Est ce que Baloxavir marboxil (BXM) et Favipiravir (FA) ont des organismes qui sont résistants à leur actions?
Résistance détectée = BXM mutation (I38T)
FA: Pas de mutation
Vrai ou Faux:
On peut lier deux inhibiteurs pour essayer d’augmenter le taux d’efficacité
Vrai
Quel est le meilleur moyen de prévention pour empêcher une infection par l’influenza?
Les vaccins
L’OMS recommande la vaccination annuelle pour?
les femmes enceintes à n’importe quel stade de leur grossesse;
les enfants de 6 mois à 5 ans;
les personnes âgées (≥ 65 ans);
les personnes souffrant d’affections chroniques;les agents de santé
Efficacité des vaccins dépend de quoi? (3)
âge du patient
son immunocompétence
dégrée de similitude entre la souche circulante et la souche vaccinale.
Comment l’efficacité d’un vaccin est déterminée?
Elle est déterminée par le niveau d’anticorps induit contre la HA, mesurée par le test IHA (titre IHA > 40 est associé à une réduction de 50% du risque de contracter l’influenza).
Vrai ou Faux:
Les vaccins vivants atténués (VVAI-LAIVs) peuvent être utilisés comme vaccin pré-pandémique
Faux, on ne peut pas l’utiliser comme vaccin pré-pandémique
A/Puerto Rico/8/34 + HA + NA est un vaccin ______
A. Vivant atténuées
B. Inactivés
B. Inactivés
A/Ann Arbor/6/60 + HA + NA est un vaccin ______
A. Vivants atténuées
B. Inactivés
A. vivant atténuées
Quelle est l’efficacité du vaccin inactivés contre l’influenza?
60-70% chez les enfants
30-40% chez les personnes âgées
Vrai ou Faux
Les vaccins inactivés sont des vaccins à virus fragmenté (HA du virus inactivé)
Vrai
Vrai ou Faux:
Les vaccins vivants atténués ont beaucoup de pathogénicité mais un virus vivant
Faux
Les vaccins vivants atténués ont peu pathogénicité mais un virus vivant
Associer la protection avec le type de vaccin
Type de vaccin: Inactivés, vivants atténuées
A. Protection: NtAb
B. Protection: NtAb, immunité humorale, cellulaire et mucosale
A. Inactivé
B. Vivants atténuées
Quelle est l’efficacité du vaccin vivant atténués?
42-51%
Quelles sont les nouvelles approches dans la production de vaccins contre l’influenza? (4)
Le gène de la HA est cloné au sein d’un vecteur qui exprime la protéine recombinante HA dans les cellules infectées avant d’être purifiée.
L’infection en simultanée de différents vecteurs contenant les gènes de la HA, NA et M1 résulte en l’assemblage en VLP contenant les protéines de surfaces HA et NA sans les gènes.
La protéine HA est exprimée à la surface d’un autre virus qui n’induit pas de maladie.
Un vaccin à ADN contient un ADN plasmique dans lequel ont été insérés un ou plusieurs gènes
