Inflammation Flashcards
Définissez l’inflammation
réponse des tissus vascularisés aux infections et aux dommages tissulaires permettant le reccrutement des cellule et molecules de defense de l’hote, de la circulation jusqu’aux sites necessaire afin d’éliminer la cause initiale des blessures cellulaires, les conséquences de celles-ci et amorcer le processus de réparation
Quels sont les aspects positifs de l’inflammation?
- Permet de protéger l’organisme (survie)
Permet de se débarasser de - causes des dommages cellulaire
- conséquences des dommages cellulaire
Ultimement : élimination des stimuli nocifs et répare les tissus endommagés
Quels sont les aspect negatifs de l’inflammation?
- Dommages tissulaire aux tissus sains
- Réactions désagréables : douleur, perte de fct
- Peut causer maladies auto-immune et des allergies
Ultimement : Inflammation chronique
Nommez les 5 étapes de la réponse inflammatoire
- Reconnaissance de l’agent pathogene par cells de l’hote
- Recrutement leucocyte et proteines plasmatiques
- (Retrait) Activation des leucocytes et proteines plasmatiques ET destruction de l’agent pathogene
- (Régulation) Ctrl de la réaction et terminaison
- (Résolution) Réparation des tissus endommagés
Quelles sont les différences globales entre inflammation aigue et chronique
Aigue : Neutrophile
Réponse primaire, rapide et de courte durée : amenant des signes locaux proeminent, mais sans dommages permanent. Est caractérisée par un exsudat de fluides et proteines plasmatique
Chronique : Lymphoctes / macrophages
Suite à inflammation aigue ou de novo, elle dure plus longtemps et induit plus de dommages tissulaires malgré des signes plus subtiles. Est caractérisée par la prolifération de vaisseaux sanguins et fibrose
Quels sont les 5 signes cardinaux et leur provenance?
- Chaleur : engorgement lit capillaire et aug debit sanguin (vaso)
- Rougeur : engorgement des lits capillaire et aug debit sanguin (vaso)
- Enflure : aug permeabilité vasculaire, exsudation (fluide et prot plasm)
- Douleur : Destruction des tissus, kinine et prostaglandine (mediateurs chimiques)
- Perte de fonction : cicatrisation et oedem
Quels sont les 4 stimuli de l’inflammation aigue?
- Infection : bactérienne, virale, fongique, parasitaire
- Nécrose des tissus : ischémie, traumatisme, blessure physique ou chimique
- Corps étranger : éclats, saleté, point de suture
- Réaction auto-immune ou immunitaire : hypersensibilité
Nommez les 2 composantes majeure de l’inflammation aigue et leur sous composantes
Changements vasculaires
* Changement calibre et débit vasculaire
* Aug permeabilité vasculaire
* Réponse vaisseaux lymphatique
Évenements cellulaires
* Recrutement leucocytaire
* Activation leucocytaire
Inflammation aigue : Changements vasculaires : En quoi consiste les changement de calibre et debit vasculaire?
1 - Histamine et prostaglandine –> vasodilatation artérioles et lits capillaire
Résultats : aug flux sanguin local et engorgement lits capillaires = rougeur/chaleur
2 - Aug viscosité sang à cause d’aug permeabilité
Résultat : dim flux sanguin –> sang stagne –> rougeur
Favorise l’accumulation des leucocytes
Inflammation aigue : Changements vasculaires : En quoi consiste l’augmentation de la permeabilité vasculaire
Induit par Histamine, leukotriene, bradykinine, neuropeptides, prostaglandines, C3 et C5
* Permet mvmt fluide riche en proteine vers tissus extravasculaires : Exsudation : aug osmose, par augm des prot extravasculaire à cause de l’aug de permeabilité –> amene plus de fluide dans les tissus extravasculaire
Quels sont les mécansimes responsable de l’augmentation de la perméabilité lors de l’inflammation aigue?
- Rétraction des cells endotheliale : reponse immédiate transitoire d’ouverture des espaces intercellulaire (endothelium) provoqué par histamine, bradykinine, leukotriene ETC…
- Dommages à endothelium : résulte de nécrose et detachement de cells endotheliale suite à lésion direct : immédiatement après blessure, longue durée (coagulation)
- Augmentation de la transcytose : aug transport de fluides et prots au travers endothelium (canaux intracell s’ouvre)
Inflammation aigue : Changements vasculaires : que représente la réponse des vaisseaux lymphatiques?
Débit lymphatique augmenté pour drainer oedeme
* récupère leucocyte, débris cellulaires et microbe jusqu’aux noeuds lymphatiques
Vaisseaux lymph prolifèrent pendant inflammation
Inflammation aigue : Évenements cellulaires : Qu’est ce que le recrutement leucocytaire?
- Roulement des leucocytes : cells s’attachent et se détachent par lien faible grace à selectine (recepteur membranaire leuc.)
- Adhésion des leucocytes : Grâce à intégrine : forte adhésion lorsqu’activé par les chimiokines
- Transmigration des leucocytes : Traverse les jonctions endotheliale et la membrane basale grace à collagénase sans endommager la membrane
Qu’est ce que le chimiotactisme?
Processus par lequel les leucocytes se déplacent au lieu d’infection :
En réponse à l’infection, les microbes et cellules de l’hôte (site infl.) liberent des molecules chimioattractante comme :
* produit bactérien
* Chimiokines (cytokines)
* composante systeme de complement
* produit d’une des voies metabolique de l’acide arachidonique
Inflammation aigue : Évenements cellulaires : Nommez les leucocytes principaux pour les réactions suivantes
- bactérie pseudomonas
- Infection virale
- Réaction hypersensibilité
- Réaction allergique
- bactérie pseudomonas : Neutrophile sur une longue periode
- Infection virale : Lymphocyte en premier
- Réaction hypersensibilité : Lymphocyte activé, macrophages, cells plasmatique
- Réaction allergique : éosinophile
Inflammation aigue : Évenements cellulaires : Quelles sont les 2 methodes utilisées par les leucocytes activés pour se débarasser d’un microbe ou un agent pathogène?
Phagocytose : Peuvent relacher des granule et endommager cellules saines environnement
1. Reconnaissance et attachement de la particule par leucocyte (par recepteur specifique aux intrus)
2. Engloutissement : formation vacuole cytosolique par extension du cytoplasme ; membrane plasmatique se detache (vesicule cytosolique ; phagosome) ; enveloppe la particule
3. Dégradation du matériel ingéré : phagosome + lysosome = phagolysosomes –> dégrade/tue agent pathogene
Induction d’apoptose :
des substances microbicides (ROS,NO, enzymes des lysosoomes) se lient aux particule et induit leur mort cellulaire
Quels sont les 3 modes de résolution de l’inflammation?
Résolution complète : restauration structure et fonction normale ; fin réaction inflammatoire
Guerison par remplacement de tissu conjonctif (cicatrisation ou fibrose) : expension/exsudation du tissu qui va se convertir en masse de tissu fibreux (perte de fonction)
Inflammation chronique : reponse aigue ne se termine pas (agent persistant pour diff guerison)
Nommez les 5 facteurs pouvant modifier l’aboutissement de l’inflammation aigue
Nature de la blessure
Intensité de la blessure
Le site affecté
Type de tissu affecté
Réponse de l’hote (habileté à repondre à l’inflammation
Qu’elles sont les différent type d’inflammation aigue et leur caractéristiques?
Inflammation sereuse : ampoule par exsudation d’un liquide pauvre en cellule dans les espaces créés par la lésion de l’épithelium : Fluide = plasma (aug perm vasculaire) ou secretion cells mesotheliales
Inflammation fibrineuse : exsudat fibrineux : inflammation cavité (meninge, pericarde, plevre) : incapacité de se debarasser de la fibrine –> superposition fibroblaste / vaisseaux sanguins –> cicatrisation pas propre
Inflammation purulente
* abces : produ de pu : dans un organes, necrose + reparation tissulaire : peut être remplacé par tissu conjonctif
* Ulcère : surface organe ou tissu : necrose et encrassement : forme un trou et ne cicatrise pas : souvent dans tissu des muqueuses, peu et tissu sous cutanés MI
Quels sont les différents types d’inflammation aigue et leurs causes?
Inflammation sereuse : brulure, infection virale
Inflammation fibrineuse : lésion severe (perm laisse passer fibrinogene –> depot fibrine extracellulaire
Inflammation purulente : Infection bactérienne causant liquéfication tissus nécrosés
Parmis les médiateurs de l’inflammation, quels sont les facteurs d’origines cellulaire et quelles sont leurs actions?
expliquez le metabolsime de l’acide arachidonique
Selon les réactions inflammatoire suivantes, mentionnez quels sont les principaux médiateurs responsables :
* Vasodilatation
* Aug permeabilité
* Chimiotactisme
* Recrutement leucocytaire
* Fièvre
* Douleur
* Dommage tissulaire
- Vasodilatation : Histamine, prostaglandine, NO
- Aug permeabilité : Histamine, complement C3/C5, Leukotriene, bradykinine, neuropeptide, prostaglandine
- Chimiotactisme : Leukotriene, complement, cytokine
- Recrutement leucocytaire : leukotriene, cytokine, complement
- Fièvre : prostaglandine, cytokine
- Douleur : prostaglandine, bradykinine, neuropeptide (transmettent signal)
- Dommage tissulaire : ROS, enzyme lysosomale
Nommez les 3 causes de l’inflammation chronique
- Infection persistante
- Maladie d’hypersensibilité
- Exposition prolongée des agents potentiellement toxique
Quelles sont les principales cellules impliquées dans l’inflammation chroniique?
- Macrophage, lymphocite, éosinophyles, ,astocytes, neutrophiles
Inflammation chronique : Quels sont les roles des macrophage et leurs principaux mediateurs?
-Sécretent cytokine et facteurs de croissance qui détruisent les envahisseur étrangers et les tissus
-Activent les lymphocytes T
-Initie le processus de réparation, mais induisent la plupart des lésions tissulaires
Principaux mediateurs : cytokine (les activent), IFN-gamma
Inflammation chronique : Quels sont les roles des lymphocytes et leurs principaux médiateurs?
Boucle de rétroaction positive : Lyphocytes T activés par antégene exprimés par macrophages –> lymphocytes T produisent cytokines –> active lymphocytes T –> produisent cytokines –> recrute et active macrophages ….
Lymphocytes B sécretent des anticorps
Médiateurs impliqués : cytokines, IFN-gamma, TNF, IL-4 et 17
*Sont surtout dominante pour reaction d’hypersensibilité, maladies auto-immune, pathogene infectieux
Inflammation chronique : Quels sont les roles des éosinophiles et leurs principaux médiateurs?
Surtout IgE et infections parasitaires
Contiennent proteines toxique qui peut controler inflammation mais causer lésions
Médiateurs : Immunoglobine E, anticorps naturellement présent dans organisme
Inflammation chronique : Quels sont les roles des Mastocytes et leurs principaux médiateurs?
Résident dans tissu et produisent un exces de cytokines qui favorisent inflammation
Médiateurs : cytokine
Inflammation chronique : Quels sont les roles des Neutrophiles et leurs principaux médiateurs?
Surtout dans aigue, mais peut etre activés par cytokine dans chronique (lymphocyte et macrophages)
-Produisent cytokine qui promouvoit inflammation
Mediateur : Cytokine, microbes persistants
Quels sont les principaux effets systemique de l’inflammation?
Induite pas les cytokines :
* Fièvre : prod de prostaglandine par cytokine dans l’hypothalamus : Prostaglandine stimule production de neurotransmetteurs de l’hypothalamus –> auf temperature corporelle
- Augmentation niveau proteines plasmatique (aigue) : cytokines stimule cellule hepatique (foie) qui synthetise proteines plasmatiques : effet benifique en aigue, moins en chronique
- Leucocytose : Cytokine augmente le nb de leucocyte
- autres manifestations : aug rythme cardiaque, aug pression sanguine, dim sudation : sang redirigé vers lit capillaire pour empecher perte de chaleur par la peau : en pus des frissons, grlotement, rigidité
- **Autres manifestation : ** : anorexie, somnolence,malaise (action cytokine sur cerveaux ; choc septique –> cytokine dans le sang peut mener à coagulation intravasculaire, hypotension, desordre metabolique
Quelles sont le différences entre régénération et cicatrisation?
Régénération : remplacement de composantes endommagées et retour à aspect normale (prolifération cellules survivantes) –> retour fonction totale
Cicatrisation : Si incapacité de réparation du tissu ou structure de support trop endommagées –> reparation par recouvrement de lésion par tissu conjonctif fibreux –> pas fonction normale totale, mais peut quand meme recommencer à fonctionner
Les 2 impliquent prolifération cellulaire et interaction entre cells et matrice extracellulaire
Quelles sont les 3 catégories de capacités réparatrices des tissus? donnez des exemples pour chacun
*Dépend en partie de la capcité à proliférer
Tissus labiles : Cells de tissu à régénération rapide (bcp prolifération et division cellulaires) EX : épithelium squameux (peau, cavité orale, vagin), Épithelium cubique (glande salivaire, pancreas)
Tissus stables : Tissus faits de cell en G0, mais capavle de mitose en reponse à lésion. EX : Parenchyme organe solide (fois, reins, pancreas), cells endotheliales, fibroblaste, muscle lisse
Tissus permanents : tissus avec cells bien différenciées qui ne se divisent pas : EX : cells cardiaque et neuronne –> pas de régénération donc cicatrisation
Expliquez ce qu’est une cellule souche et son role dans la réparation tissulaire?
Cellules souches sont des cellules ayant une capacité de renouvellement
2 types :
* totipotente : differenciation en tout type de cellule
* cellule souche adulte : division en tissu qu’elle constitue
2 propriété
* Capacité à s’auto-renouveler : Permet de maintenir un nb de cells dans un tissu à long terme
* Réplication asymétrique : cells souche –> 2 filles –> 1 cells mature et 1 cell souche non-differenciée (capacité de renouvellement)
Permettent la medecine régénératrice : Les gènes qui détiennent les propriétés de cellules souches (identification) sont introduites dans les cellules différenciées d’un patient (isolation et expansion) dans un milieu de culture, puis transplanter de façon in vitro (transplantation).
Quelles sont les grandes différence entre membrane basale et matrice interstitielle?
Quelles sont les composantes de la matrice extracellulaire?
Proteines structurales fibreuse :
* Collagène : résistance traction : Fibrillaire : tissu conjonctif dans cicatrice // non-fibrillaire : membrane basale plane et ctrl diametre fibrillaire
* Élastine : retour stucture initiale (fibrilline)
Gels hydratés d’eau : Résistance compression et lubrification
* Protéoglycanes : surtout entre les os
* Hyaluronane : Se lie à l’eau pour former gel
Glycoproteines adhésives : Adhesion cellule-cell, cell-ECM, ECM-ECM
* Intégrine : permet de s’attacher aux composante de MEC
* Fibronectine : dans membrane interstitielle : adhesion cells MEC
* Laminine : Sur membrane basale : connecte celle à MEC et modifie prolifération, différenciation
Nommez 4 fonction de la matrice extracellulaire
Support mecanique : ancrage, migration, polarité : collagene et elastine
Controle proliferation : Facteurs de croissance latent (activé par lesion/inflammation)
Échaffaudage pour renouvellement de tissu : Si membrane basale endommagé, tissu ne peut regenerer –> cicatrisation : MEC permet regeneration tissu
Établissement microenvironnement tissu : Frontiere epithelium-tissu conjonctif : protection et role fonctionnel
Quelles sont les 4 étapes de la cicatrisation?
- Formation clou plaquettaire
- Inflammation
- Proliferation cellulaire et angiogenèse
- Remodelage tissu conjonctif
Ou
Angiogénese
migration
proliferationdes fibroblaastes
deposition de la MEC
Remodelage
Expliquez les 2 premieres etapes de la cicatrisation
Formation clou plaquettaire :
aggrégation plaquettaire permet arret saingement –> échaffaud pour infiltration des cells inflammatoire
Inflammation :
-Chimiokine et inc sont agent chimiotactiques pour recrutement neutrophiles et monocytes au site de blessure
-Macrophage ont role principale dans le processus de réparation :
* M1 : élimination microbes/tissu necrosé + promotion inflammation
* M2 : Prod facteurs de croissance pour prolifération de pls cells
Quand agent sont crevette, resolution de l’inflammation
Expliquer les étapes 3 et 4 de la cicatrisation
Proliferation cellulaire et angiogenese : 10 jours
Prolifération cellulaire et migration pour fermer la plaie
* Cells epitheliale : repondent facteur de croissance et migre pour couvrir plaie
* Cells endotheliale et vasculaire : angiogénese
* Fibroblaste : pour depot de collagene pour cicatrisation
* Fibroblaste, tissu conjonctif lache, vaisseaux sanguin, cells inflammatoire = tissu de granulation (plaie en guerison)
Remodelage tissu conjonctif
Tissu déposé par fibroblaste reorganisé pour produire cicatrice fibreuse
Dans le processus de cicatrisation, comment se deroule l’activation des fibroblaste et le depot du tissu conjonctif?
Dépot tissu conjonctif en 2 etapes
* Migration et proliferation de fibroblaste au site de lesion
* Dépot des proteines de la MEC produite par ces cells
* * certaines se transforme en myfibroblaste (meilleure contractilité pour fermer la plaie
Processus activé par cytokine et facteurs de croissance (PDGF,FGF-2, TGF-B des cells inflmmatoire, surtout des macrophages)
Pendant maturation de la cicatrice : regression progressive des vaisseaux sanguins –> cicatrice rose/blanche non vascularisée
Quels sont les principaux facteurs de croissance implpiqués dans la cicatrisation?
VEGF : Pour migration/proliération cells endotheliale, poussé du vaisseau sanguin et vasodilatation par stimulation de NO
FGF-2 : Pour proliération cells endotheliale et migration pour couvrir epiderme. migration macrophage et fibroblaste au site
TGF-B : migration/proliferation fibroblaste, aug synthese collagene et fibronective, dim degradation MEC —> a effet anti-inflammatoire pour limiter et terminer reponse inflammatoire : Ultimement, supprime proliferation et migration endotheliale et stimule production de proteine MEC
Lors de la cicatrisation, que représente le remodelage du tissu conjonctif?
Changement de type de collagene (III à I), aug entrecroisement et aug grosseur des fibre de collagene pour augmenter la force de la cicatrice et la contracter
Donc au ddebut ce sont les myofibroblaste qui contracte la cicatrice, mais par la suite ce sont des fibres de collagene entrecroisées. Avec le temps, le tissu conjonctif est degradé et la cicatrice reduit de taille
Nommez des facteurs influencant la réparation tissulaire
Facteurs qui réduisent la qualité ou adéquation de la reparation (extrinseque : infection ou intrinseque : tissu lésé ou systemique)
Infection : prolonge inflammation, aug potentiel de dommages tissulaire
Diabete : Affecte metabolisme et cause guerison anormale
Statu nutritionnel : deficience de proteine peut mener à inhibition de synthese collage ex
Glucocorticoide steroidien : anti-inflammatoire : inhibe TGF-B et diminue fibrose –> cicatrice faible
Facteurs mecanique : pression locale ou torsion qui rupture la cicatrice
Mauvaise perfusion : artériosclérose, diabete, drainage veineux obstrué….
Corps étranger : fragment de metal, verre
Type et ampleur lesion : cellule qui se regenere –> chance de reparation complete, sinon cest cicatrisation assurée
Localisation de la lésion et caractère du tissu : quand trop d’exsudat pour etre résorbée, cicatrice fibreuse se forme
Guerison de la peau : quest ce qu’une reparation de premiere intention
Bord de plaie réunis à l’aide de points de suture
* Régénération épitheliale suite à incision causant perturbation isolée de la membrane basale et mort de quelques cellules epitheliale/conjonctive
* Aucune perte de tissu, restauration de continuité directement par adhesion fibreuse, pas de tissu granulaire –> petite cicatrice
Guerison de la peau : quest ce qu’une reparation de premiere intention
Caractérisé par la perte de tissu, c’est une reparation plus long lorsque les marges de la blessure sont loins les unes des autres
* Plaie large et réaction inflammatoire forte
* tissu granulaire visible et vulnerable
Quelles sont les principales différence entre une réparation de premiere et de 2e intention?
2e :
* Présence d’un plus gros caillot riche en fibrine à la surface
* Inflammation plus intense (plus de tissu lésé, plus de necrose, exsudat et fibrine à éliminer)
* Plus grand tissu de granulation, plus grande cicatrice et implique une contraction de la blessure
